?

不同規(guī)格沙美特羅替卡松治療老年穩(wěn)定期COPD的療效

劉美岑,劉蕾,宋迪,馬壯,韓雅玲

[摘要]目的比較噻托溴銨聯(lián)用不同規(guī)格的沙美特羅替卡松對老年穩(wěn)定期慢性阻塞性肺疾病(COPD)的療效。方法將128例老年穩(wěn)定期COPD患者隨機(jī)分為A組與B組,兩組均給予基礎(chǔ)治療和噻托溴銨治療,此外,A組加用50 μg/250 μg沙美特羅替卡松,B組加用50 μg/500 μg沙美特羅替卡松,兩組療程均為12個(gè)月。比較兩組治療后動脈血?dú)?、肺功能和運(yùn)動功能指標(biāo)及臨床療效的差異。結(jié)果治療12個(gè)月后,兩組的PaO2、PaCO2、FEV1、FVC、FEV1/FVC、6 min步行距離(6MWD)均比治療前有顯著改善(P<0.05),且B組這些指標(biāo)的改善程度均優(yōu)于A組(P<0.05),臨床療效也明顯優(yōu)于A組(P<0.05)。結(jié)論噻托溴銨聯(lián)用50 μg/500 μg沙美特羅替卡松治療老年穩(wěn)定期COPD療效確切,綜合效果優(yōu)于噻托溴銨聯(lián)用50 μg/250 μg沙美特羅替卡松,可在臨床上推薦使用。

[關(guān)鍵詞]噻托溴銨；沙美特羅替卡松；慢性阻塞性肺疾??；老年；療效

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一種老年常發(fā)且致死率較高的呼吸道疾病,病程較長。雖多數(shù)時(shí)間處于穩(wěn)定期,但炎癥和氣流受限的臨床特點(diǎn)仍然存在,如不進(jìn)行及時(shí)有效的治療,患者的病情和肺功能將持續(xù)惡化。國內(nèi)外研究[1-2]表明,噻托溴銨聯(lián)合沙美特羅替卡松治療COPD療效顯著,但該方案對老年穩(wěn)定期COPD患者的療效及沙美特羅替卡松的不同規(guī)格對療效的影響研究還較少。本研究比較噻托溴銨分別聯(lián)合50 μg/250 μg、50 μg/500 μg兩種規(guī)格的沙美特羅替卡松治療老年穩(wěn)定期COPD患者的療效,結(jié)果報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1病例資料選擇2011年1月~2013年1月間我院收治的穩(wěn)定期COPD患者,納入標(biāo)準(zhǔn)：符合COPD診治指南(2007年修訂版)診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；年齡>60歲；能正確使用吸入裝置。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并嚴(yán)重心、肝、腎系統(tǒng)疾??；(2)合并其他嚴(yán)重肺部疾?。?3)合并青光眼、癌癥；(4)治療前1個(gè)月內(nèi)有呼吸道感染；(5)治療前3個(gè)月內(nèi)使用過糖皮質(zhì)激素者；(6)噻托溴銨或沙美特羅替卡松過敏者。共128例符合條件的患者參與試驗(yàn),其中男89例,女39例,平均(68.5±10.3)歲,平均病程(10.7±3.4)年。按照患者的就診順序?qū)ζ渚幪?然后采用隨機(jī)數(shù)字表法,將患者分為A組和B組,每組各64例。其中A組男47例,女17例,年齡(67.9±10.1)歲,病程(10.3±2.8)年；B組男42例,女22例,年齡(69.1±10.7)歲,病程(11.1±3.5)年。兩組在性別比、年齡、病程等方面無顯著差異(P>0.05),具有可比性。

1.2治療方法所有患者都給予戒煙、祛痰、止咳、營養(yǎng)支持、康復(fù)訓(xùn)練、預(yù)防感染、注射流感疫苗等基礎(chǔ)治療,并給予噻托溴銨粉吸入劑(商品名思力華,德國勃林格殷格翰公司,國藥準(zhǔn)字H20100194)18 μg,1次/d。將藥粉放入吸入裝置中央室,完全呼氣然后經(jīng)嘴吸入至肺部充滿,重復(fù)這一步驟,直至膠囊中藥物完全吸出。在此基礎(chǔ)上,A組加用50 μg/250 μg規(guī)格的沙美特羅替卡松粉吸入劑(商品名舒利迭,葛蘭素威康英國有限公司,國藥準(zhǔn)字H20090241),早晚各1次；B組加用50 μg/500 μg規(guī)格的沙美特羅替卡松粉吸入劑(商品名舒利迭,葛蘭素威康英國有限公司,國藥準(zhǔn)字H20090242),早晚各1次。吸入劑使用干粉吸入裝置吸入,所有患者均治療12個(gè)月。研究方案經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn),并征得患者及其家屬知情同意。

1.3觀察指標(biāo)治療前及治療3、6、9和12個(gè)月時(shí),抽取股動脈血,采用NOVA PHOX型血?dú)夥治鰞x(美國諾瓦公司)檢測患者的動脈氧分壓(PaO2)、動脈二氧化碳分壓(PaCO2)；采用AS-407型肺功能檢測儀(日本美能集團(tuán))檢測患者的第1秒用力呼氣量(FEV1)、用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼氣量占用力肺活量百分比(FEV1/FVC)；采用6 min步行距離(6MWD)評價(jià)患者的運(yùn)動能力。治療12個(gè)月后,對療效進(jìn)行評價(jià)[3]：顯效為各項(xiàng)癥狀及體征均消失,實(shí)驗(yàn)室檢查正常；有效為各項(xiàng)癥狀及體征和實(shí)驗(yàn)室檢查均有一定程度的改善；無效為各項(xiàng)癥狀及體征和實(shí)驗(yàn)室檢查均無改變或進(jìn)一步加重。

2結(jié)果

2.1兩組療效比較Wilcoxon秩和檢驗(yàn)結(jié)果顯示,治療12個(gè)月后,B組的療效優(yōu)于A組患者(Z=2.56,P<0.05,表1)。

表1　兩組治療12個(gè)月后療效比較[例(%)，n=64]

2.2兩組動脈血?dú)庵笜?biāo)、肺功能及運(yùn)動能力指標(biāo)的比較治療前,兩組動脈血?dú)夂头喂δ苤笜?biāo)及6MWD均無顯著性差異(P>0.05)；治療12個(gè)月后,兩組動脈血?dú)夂头喂δ苤笜?biāo)及6MWD均比其治療前有顯著改善(P<0.05),且B組改善程度顯著優(yōu)于A組(P<0.05),見表2。

3討論

根據(jù)癥狀和體征,COPD可分為急性發(fā)作期和穩(wěn)定期,前者咳痰、喘息癥狀嚴(yán)重,后者癥狀穩(wěn)定或較輕。患者絕大部分時(shí)間處于穩(wěn)定期,但此時(shí)導(dǎo)致氣道阻塞、氣流受限的關(guān)鍵病理改變,包括氣道、肺實(shí)質(zhì)和肺血管的慢性炎癥等仍然持續(xù)存在,若不及時(shí)有效地加以控制,患者的肺功能持續(xù)下降,氣流受限不斷加劇,在外界因素的誘導(dǎo)下可反復(fù)發(fā)作,導(dǎo)致各種心肺并發(fā)癥甚至死亡。因此,積極重視穩(wěn)定期的治療,改善肺功能,擴(kuò)張支氣管,是延緩疾病進(jìn)展、改善患者預(yù)后的重要措施。

抗膽堿能藥物是COPD治療的一線推薦藥物,具有療效持久、不易耐受等優(yōu)點(diǎn)。噻托溴銨是一種新型的長效抗膽堿能藥物,可持久拮抗M1、M3膽堿能受體,減少黏液分泌,抑制支氣管平滑肌的收縮,增大氣道口徑,保持氣道的長久通暢[4]。Gosens等[5]研究發(fā)現(xiàn),噻托溴銨還兼具抗炎功效,規(guī)律性地長期使用可有效改善患者肺功能和運(yùn)動耐量[6]。此外,該藥不受年齡限制,適合老年COPD患者的長期治療[7]。

COPD全球防治倡議指出,聯(lián)用不同作用機(jī)制的支氣管擴(kuò)張劑,可以更有效地增加患者的支氣管擴(kuò)張程度,且不良反應(yīng)沒有明顯增加[8]。研究顯示[1,9],噻托溴銨與沙美特羅替卡松聯(lián)用,對肺功能和運(yùn)動耐量的改善效果優(yōu)于單用其中任一種藥物,且具有抑制氣道的膽堿能神經(jīng)遞質(zhì)傳遞,減少細(xì)胞因子、炎性分子分泌,改善動脈血氧分壓的功效[10]。

表2　治療前后兩組動脈血?dú)?、肺功能及運(yùn)動能力指標(biāo)的比較(n=64)

注：與本組治療前比較,①P<0.05；與A組同期相比,②P<0.05

沙美特羅替卡松具有解痙、抗炎的雙重功效,包含丙酸氟替卡松和沙美特羅兩種藥物成分,前者具有強(qiáng)效的局部抗炎、抗過敏作用；后者可抑制氣道平滑肌細(xì)胞的增殖,并選擇性地激動氣道平滑肌上的β2腎上腺素受體,發(fā)揮擴(kuò)張支氣管的作用[11],可控制炎性介質(zhì)的釋放,抑制中性粒細(xì)胞的激活,發(fā)揮抗炎作用[12],還可激活腎上腺素糖皮質(zhì)激素受體,增強(qiáng)丙酸氟替卡松的抗炎作用[13]。因兩種藥物成分配比不同,形成兩種規(guī)格的患者用藥：50 μg/250 μg和50 μg/500 μg。雖然噻托溴銨與沙美特羅替卡松聯(lián)用治療COPD穩(wěn)定期的協(xié)同作用已得到驗(yàn)證,但兩種規(guī)格的沙美特羅替卡松對療效的影響研究尚很少。本研究顯示,兩種規(guī)格的沙美特羅替卡松均可顯著提高患者PaO2、FEV1、FVC、FEV1/FVC和6MWD(P<0.05),降低PaCO2(P<0.05),提示治療后患者動脈血?dú)庵笜?biāo)、肺功能指標(biāo)和運(yùn)動能力均有了明顯改善；且B組患者在以上各項(xiàng)指標(biāo)上的改善幅度都優(yōu)于A組(P<0.05),與金梅等[13]研究結(jié)果一致。此外,B組的顯效率為90.63%,明顯優(yōu)于A組的73.44%(P<0.05),說明B組的臨床療效優(yōu)于A組。

綜上所述,噻托溴銨聯(lián)用50 μg/500 μg的沙美特羅替卡松治療老年穩(wěn)定期COPD療效確切,綜合效果優(yōu)于噻托溴銨聯(lián)用50 μg/250 μg的沙美特羅替卡松,可在臨床上推薦使用。當(dāng)然,本研究不是多中心臨床試驗(yàn),對治療后COPD的遠(yuǎn)期療效也未進(jìn)行評估,有待于進(jìn)一步研究。

【參考文獻(xiàn)】

[1]張帆.噻托溴銨聯(lián)合沙美特羅替卡松治療慢性阻塞性肺疾病68例療效觀察[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2009,6(15):68-69.

[2]Keating GM.Tiotropium bromide inhalation powder[J].Drugs,2012,72(2):273-300.

[3]中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會慢性阻塞性肺疾病學(xué)組.慢性阻塞性肺疾病診治指南(2007年修訂版)[J].中華結(jié)核和呼吸雜志,2007,30(1):8.

[4]Maltais F,Hamilton A,Marciniuk D,et al.Improvements in symptom-limited exercise performance over 8 h with once-daily tiotropium in patients with COPD[J].Chest Journal,2005,128(3):1168-1178.

[5]Gosens R,Bos IST,Zaagsma J,et al.Protective effects of tiotropium bromide in the progression of airway smooth muscle remodeling[J].American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine,2005,171(10):1096-1102.

[6]Tashkin DP,Celli B,Senn S,et al.A 4-year trial of tiotropium in chronic obstructive pulmonary disease[J].New England Journal of Medicine,2008,359(15):1543-1554.

[7]Turato G,Zuin R,Saetta M.Pathogenesis and pathology of COPD[J].Respiration,2001,68(2):117-128.

[8]Donohue JF,van Noord JA,Bateman ED,et al.A 6-month,placebo-controlled study comparing lung function and health status changes in COPD patients treated with tiotropium or salmeterol[J].Chest Journal,2002,122(1):47-55.

[9]遲玉敏,杜俊鳳,姜明明,等.沙美特羅替卡松與噻托溴銨聯(lián)合吸入在重度、極重度COPD穩(wěn)定期中的應(yīng)用[J].中國呼吸與危重監(jiān)護(hù)雜志,2012,11(4):322-325.

[10]ZuWallack AR,ZuWallack RL.Tiotropium bromide,a new,once-daily inhaled anticholinergic bronchodilator for chronic-obstructive pulmonary disease[J].Expert Opinion on Pharmacotherapy,2004,5(8):1827-1835.

[11]Fenton C,Keating GM.Inhaled salmeterol/fluticasone propionate[J].Drugs,2004,64(17):1975-1996.

[12]Sin DD,Man SFP,Marciniuk DD,et al.The effects of fluticasone with or without salmeterol on systemic biomarkers of inflammation in chronic obstructive pulmonary disease[J].American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine,2008,177(11):1207-1214.

[13]金梅,遲玉敏,孫寶華.塞托溴銨與沙美特羅替卡松聯(lián)合治療重度至極重度慢性阻塞性肺疾病老年患者的療效[J].中國老年學(xué)雜志,2014,34(3):791-793.

Curative effect of salmeterol fluticasone of different specifications in treatment of senile COPD at stable stage

Liu Meicen,Liu Lei,Song Di,Ma Zhuang,Han YalingRespiratory Department of Internal Medicine,General Hospital of Shenyang Military Command,Shenyang,Liaoning,110840,China

[Abstract]ObjectiveTo compare the curative effect of tiotropium bromide combined with salmeterol fluticasone of different specifications in treatment of chronic obstructive pulmonary disease(COPD)at stable stage in senile patients.MethodsTotal 128 senile patients with COPD were randomly divided into group A and group B,and both groups were provided with basic treatment of tiotropium bromide,on the basic treatment,the patients in group A were provided with 50 μg/250 μg salmeterol fluticasone,and group B with 50 μg/500 μg salmeterol fluticasone.The courses of treatment in two groups were 12 months.And then,the differences in arterial blood gas,lung function and exercise function and the clinical effect after the treatment were compared between two groups.ResultsAfter the treatment for 12 months,the PaO2,PaCO2,FEV1,FVC,FEV1/FVC,and 6-min walking distance(6MWD)in two groups were improved significantly than those before the treatment(P<0.05);the improvement of these indicators in group B was better than those in group A(P<0.05),and the clinical curative effect in group B was obviously better than that in group A(P<0.05).ConclusionTiotropium bromide combined with 50 μg/500 μg salmeterol fluticasone has exact curative effect on senile COPD at stable stage,and the comprehensive effect is better than that of tiotropium bromide combined with 50 μg/250 μg salmeterol fluticasone,so it can be recommended in clinical use.

[Key words]tiotropium bromide;salmeterol fluticasone;chronic obstructive pulmonary disease;senile patient;curative effect

(收稿日期:2014-09-25)

文章編號1004-0188(2015)02-0132-03

doi:10.3969/j.issn.1004-0188.2015.02.007

中圖分類號R 563

文獻(xiàn)標(biāo)識碼A

通訊作者:劉蕾,E-mail:liulei066@163.com

基金項(xiàng)目:“十二五”全軍醫(yī)學(xué)科研項(xiàng)目(BWS12J007)；科技部重大新藥創(chuàng)制創(chuàng)新藥物研究開發(fā)技術(shù)平臺建設(shè)GCP課題(2102ZX09303016-002)
作者單位:110840 沈陽,沈陽軍區(qū)總醫(yī)院呼吸內(nèi)科