高艷艷(濰坊醫(yī)學院附屬醫(yī)院呼吸內科，山東　濰坊　261031)

慢性阻塞性肺疾病患者ADAMTS-13的表達及與血栓前狀態(tài)和炎癥反應的關系

高艷艷
(濰坊醫(yī)學院附屬醫(yī)院呼吸內科，山東濰坊261031)

〔摘要〕目的探討慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者ADAMTS-13的表達及與血栓前狀態(tài)和炎癥反應的關系。方法收集該院2013年1月至2014年12月收治的140例COPD患者的臨床資料，其中70例急性加重期患者為加重組，70例穩(wěn)定期患者為穩(wěn)定組;另選取140例同期在我院行健康體檢者作為對照組，其中70例吸煙者作為吸煙對照組，70例非吸煙者作為非吸煙對照組。比較四組研究者一般資料、血生化指標包括纖維蛋白原、C反應蛋白(CRP)、白細胞介素(IL) -6及血漿ADAMTS-13和vWF的水平。結果四組研究者吸煙指數(shù)比較差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，且在加重組、穩(wěn)定組及吸煙對照組呈逐漸下降趨勢;各組間肺功能指標FEV1％、FEV1以及FEV1/FVC％比較具有統(tǒng)計學差異(P＜0.05)，且在加重組、穩(wěn)定組、吸煙對照組及非吸煙對照組表現(xiàn)為遞增趨勢。四組研究者纖維蛋白原、CRP及IL-6比較具有統(tǒng)計學差異(P＜0.05)，且在加重組、穩(wěn)定組、吸煙對照組及非吸煙對照組均表現(xiàn)為下降趨勢。四組研究者血漿vWF及ADAMTS-13比較具有統(tǒng)計學差異(P＜0.05)，且vWF在加重組、穩(wěn)定組、吸煙對照組及非吸煙對照組表現(xiàn)為下降趨勢，而ADAMTS-13在四組間表現(xiàn)為上升趨勢。多重線性回歸分析發(fā)現(xiàn)，COPD患者血漿ADAMTS-13水平與纖維蛋白原、CRP、IL-6及血漿vWF表現(xiàn)為明顯負相關性(P＜0.05)。結論COPD患者長期的炎癥反應可能是造成其血漿ADAMTS-13水平下降的重要原因之一，而ADAMTS-13水平下降可造成vWF水平升高加重患者的血檢前狀態(tài)。

〔關鍵詞〕慢性阻塞性肺疾病;血管性血友病因子;血栓前狀態(tài);炎癥反應

第一作者:高艷艷(1978-)，女，主治醫(yī)師，主要從事慢性阻塞性肺疾病方面的研究。

有研究發(fā)現(xiàn)〔1〕，慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者常伴有血栓前狀態(tài)(PTS)，主要由血漿中血管性血友病因子(vWF)升高所致，而vWF為血管內皮細胞源性凝血因子，有助于止血及血栓的形成。vWF裂解酶(ADAMTS-13)可裂解超大vWF分子，進而抑制血小板黏附、聚集及微血管性血栓的形成〔2〕。本研究擬探討ADAMTS-13表達水平與PTS及炎癥反應的關系，為臨床COPD的治療提供理論依據(jù)。

1　資料與方法

1.1一般資料收集我院2013年1月至2014年12月收治的COPD患者140例的臨床資料，均符合2013年COPD全球創(chuàng)議中診斷標準〔3〕。其中男125例，女15例;年齡34～84〔平均(56.4±13.2)〕歲;急性加重期COPD患者70例，男62例，女8例，年齡(69.4±10.2)歲，為加重組;穩(wěn)定期70例，男63例，女7例，年齡(63.2±11.5)歲，為穩(wěn)定組。所有患者入選前均已規(guī)律性吸入表面激素，從而保證其在研究期間劑量保持不變。另外，患者均使用β2激動劑、抗膽堿能吸入劑、茶堿或緩釋茶堿等支氣管舒張劑治療，對于合并感染的患者可使用抗生素等治療。排除合并心、腦、肝、腎等重要器官功能不全者，自身免疫性系統(tǒng)疾病者，合并心血管疾病及靜脈血栓栓塞癥者，癌癥患者。另選取同期在我院健康體檢者140例作為對照組，男125例，女15例;年齡30～85〔平均(55.3±13.3)〕歲;其中70例為吸煙對照組，男65例，女5例，年齡(64.0±10.5)歲;70例為非吸煙對照組，男60例，女10例，年齡(63.4±9.8)歲。四組性別、年齡比較無統(tǒng)計學差異(P＞0.05)。本研究獲得醫(yī)學倫理委員會批準并取得患者及家屬知情同意。

1.2資料收集記錄所有受試者的性別、年齡、吸煙史等一般資料，同時記錄COPD患者病程、目前用藥情況、急性加重期發(fā)病頻率。檢測對照組入院時和CODP患者入院時及入院第2天纖維蛋白原、C反應蛋白(CRP)、白細胞介素(IL) -6以及肺功能情況。

1.3血漿vWF及ADAMTS-13水平檢測所有研究者均取空腹外周血5 mL，3 000 r/min離心10 min，取上層血漿置于－80℃冰箱備用。分別使用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測血漿vWF、ADAMTS-13水平。

2　結果

2.1四組研究者肺功能比較各組間及煙指數(shù)比較差異顯著(P＜0.05)，且在加重組、穩(wěn)定組及吸煙對照組呈逐漸下降趨勢。各組間肺功能指標非常高興第1秒用力呼氣容積(FEV1) ％、FEV1以及FEV/用力肺活量(FVC) ％比較具有統(tǒng)計學差異(P＜0.05)，且在加重組、穩(wěn)定組、吸煙對照組及非吸煙對照組表現(xiàn)為遞增趨勢。見表1。

2.2四組血生化指標比較四組纖維蛋白原、CRP及IL-6比較具有統(tǒng)計學差異(P＜0.05)，且在加重組、穩(wěn)定組、吸煙對照組及非吸煙對照組均表現(xiàn)為下降趨勢。見表2。

2.3四組血漿vWF及ADAMTS-13水平比較見表3。四組血漿vWF及ADAMTS-13比較具有統(tǒng)計學差異(P＜0.05)，且vWF在加重組、穩(wěn)定組、吸煙對照組及非吸煙對照組表現(xiàn)為下降趨勢，而ADAMTS-13在四組間表現(xiàn)為上升趨勢。

表1　四組研究者一般資料比較(±s，n=70)

表1　四組研究者一般資料比較(±s，n=70)

組別　吸煙指數(shù)　FEV1％　 FEV1(L) FEV1/FVC(％)加重組　53.9±25.4　 41.4±14.8　 1.1±0.5　 48.9±11.2穩(wěn)定組　40.9±19.4　 52.0±11.2　 1.5±0.4　 59.3±10.4吸煙對照組　29.3±15.4　 82.1±12.3　 1.7±0.4　 76.2±7.5非吸煙對照組　－　96.5±11.3　 2.6±0.3　 87.2±6.9 t/P值　5.52/＜0.05 9.21/＜0.05 4.83/＜0.05 9.24/＜0.05

表2　四組血生化指標比較(±s)

表2　四組血生化指標比較(±s)

組別　n　纖維蛋白原(g/L) CRP (mg/L) IL-6 (pg/ml)加重組　70　 3.8±1.2　 19.3±4.0　 12.9±2.0穩(wěn)定組　70　 3.2±0.9　 4.6±0.7　 4.5±1.3吸煙對照組　70　 2.5±0.7　 2.5±0.5　 2.7±0.9非吸煙對照組　70　 2.3±0.6　 1.3±0.5　 1.8±0.3 t/P值　5.32/＜0.05　 8.63/＜0.05　 7.42/＜0.05

表3　四組血漿vWF及ADAMTS-13水平比較(±s)

表3　四組血漿vWF及ADAMTS-13水平比較(±s)

組別　n　vWF(pg/ml)　 ADAMTS-13(ng/ml)加重組　70　12.4±2.0　270.3±62.9穩(wěn)定組　70　9.7±1.7　396.4±76.4吸煙對照組　70　5.4±1.6　670.3±143.2非吸煙對照組　70　3.7±1.3　910.3±140.6 t/P值　6.04/＜0.05　12.03/＜0.05

2.4多重線性回歸分析COPD患者血漿ADAMTS-13水平與纖維蛋白原、CRP、IL-6及血漿vWF呈明顯負相關性(r = －0.373、－0.031、－0.417、－0.682，均P＜0.05)。

3　討論

COPD為慢性呼吸系統(tǒng)性疾病，若未及時治療可進一步發(fā)展為呼吸性衰竭及肺源性心臟病等，嚴重影響患者生命及健康。COPD的病理改變多為不可逆過程，近年研究發(fā)現(xiàn)〔6〕血液凝血狀態(tài)的異常和血栓形成可加速COPD的發(fā)展，促進肺動脈高壓的形成。PTS的產(chǎn)生多與患者長期缺氧、炎癥反應及血細胞增多等原因相關〔5〕。

ADAMTS-13最初在血栓性血小板減少性紫癜患者中發(fā)現(xiàn)，其主要作用機制是裂解大分子vWF，使其喪失介導血小板黏附、聚集的生理學功能而發(fā)揮抗血栓作用〔6〕。ADAMTS-13為炎癥反應與血栓性疾病相互聯(lián)系的重要紐帶，在多種炎癥性疾病中均檢測到了血漿ADAMTS-13水平的改變〔7〕。本研究結果提示煙霧刺激可能是造成COPD患者血漿ADAMTS-13水平下降的重要原因;而且ADAMTS-13水平下降導致血漿vWF水平升高，進一步驗證了ADAMTS-13分解vWF的功能。COPD患者長期的炎性反應可造成血漿ADAMTS-13水平的下降，與其他相關研究報道一致〔8〕。分析原因，COPD患者的長期炎性反應狀態(tài)產(chǎn)生的CRP、IL-6等炎癥因子可對血管內皮細胞產(chǎn)生刺激作用，進而造成血管內皮細胞結構及功能紊亂，大量釋放vWF進入血液。而ADAMTS-13在裂解劇烈增加的vWF過程中被大量消耗，從而造成血漿ADAMTS-13水平急劇下降〔9〕。

4　參考文獻

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〔2015-04-17修回〕

(編輯袁左鳴)

〔中圖分類號〕R583

〔文獻標識碼〕A

〔文章編號〕1005-9202(2015) 15-4263-02;

doi:10.3969/j.issn.1005-9202.2015.15.069