林順歡　劉　淳　蔡彥敏　鄭銳年

作者單位：523059 廣東省東莞市人民醫(yī)院

?

化療交替靶向藥物治療對EGFR突變陽性的晚期NSCLC患者PFS及OS的影響

林順歡劉淳蔡彥敏鄭銳年

作者單位：523059 廣東省東莞市人民醫(yī)院

【摘要】目的觀察化療交替靶向藥物治療對EGFR突變陽性的晚期非小細(xì)胞肺癌患者PFS及OS的影響。方法選取100例EGFR突變陽性的晚期NSCLC患者作為研究對象，將患者分為2組，A組為吉西他濱+順鉑/卡鉑化療交替吉非替尼組，B組為單用吉非替尼組。比較患者治療過程中的耐受情況、不良反應(yīng)的發(fā)生率和總緩解率(ORR)；對比A、B組患者的腫瘤無進(jìn)展生存期(PFS)、總生存期(OS)和患者生活質(zhì)量評分(QoL)。結(jié)果2組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，治療期間A組5例患者因無法耐受不良反應(yīng)而退出，B組4例患者退出。A組患者ORR為68.89%，B組ORR為47.86%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。A組患者的PFS、OS和QoL高于B組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論化療交替靶向藥物在晚期EGFR突變陽性的NSCLC的治療中具有顯著的臨床療效，值得在臨床上進(jìn)行推廣和應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】化療交替靶向藥物；非小細(xì)胞肺癌；吉非替尼；PFS；OS

(ThePracticalJournalofCancer,2015,30:0096～0098)

非小細(xì)胞肺癌(non-small-cell carcinoma，NSCLC)占肺癌的絕大部分(約80%)[1]。研究表明我國NSCLC患者中約有30%的患者存在表皮生長因子受體(epidermal growth factor receptor，EGFR)的基因突變，而女性、非吸煙的腺癌患者突變率更是高達(dá)70%，既往標(biāo)準(zhǔn)的化療模式治療效果非常不理想[2]。本次研究中，我們選取100例EGFR突變陽性的晚期NSCLC患者作為研究對象，觀察化療交替靶向藥物治療晚期EGFR突變陽性的NSCLC的臨床療效。

1資料與方法

1.1一般資料

將2011年10月到2014年10月期間我院收治的100例EGFR突變陽性的晚期NSCLC患者作為研究對象。100例中男性36例，女性64例；腫瘤病理分期ⅢB期75例，Ⅳ期25例；年齡38～65歲，平均(51.2±15.3)歲。將患者隨機(jī)分為2組，A組50例，其中男性18例，女性32例；腫瘤病理分期ⅢB期37例，Ⅳ期13例；年齡41～65歲，平均(52.4±14.8)歲。B組50例，其中男性18例，女性32例；腫瘤病理分期ⅢB期38例，Ⅳ期12例；年齡38～64歲，平均(50.6±15.0)歲。2組患者的性別、臨床病理分期和年齡無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2病例納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

入選的患者均符合以下標(biāo)準(zhǔn)：①100例患者均存在可測量的肺部病灶，患者腫瘤組織/細(xì)針穿刺/細(xì)胞學(xué)直接測序/ARMS法檢測EGFR突變陽性。②預(yù)計(jì)生存期大于6個(gè)月。排除具有符合以下任一一項(xiàng)的病例：①患者先期化療或者其他系統(tǒng)性抗腫瘤治療；②患者患有其他肺部疾病，如放射性肺病、間質(zhì)性肺炎；③中性粒細(xì)胞絕對值<1.5×109/L，血小板<100×109/L；血清膽紅素>1.5倍正常上限(ULN)；肌酐清除率<45 ml/分；④患者沒有肝臟轉(zhuǎn)移的情況下，谷丙轉(zhuǎn)氨酶或谷草轉(zhuǎn)氨酶>2.5倍正常上限(ULN)，或者在肝臟轉(zhuǎn)移情況下>5倍正常上限(ULN)；⑤妊娠懷孕期或哺乳期婦女。參與研究的患者均簽署知情同意書，符合醫(yī)學(xué)倫理學(xué)標(biāo)準(zhǔn)。

1.3研究方法

本研究為開放平行對照的前瞻性研究，將100例EGFR突變陽性的晚期非小細(xì)胞肺癌患者隨機(jī)分為2組：A組為吉西他濱+順鉑/卡鉑化療交替吉非替尼組，B組為單用吉非替尼組。A組所有患者最多接受6個(gè)周期的化療，化療完成后，患者將繼續(xù)接受吉非替尼治療。若病情進(jìn)展，則A組使用培美曲塞化療，B組使用吉西他濱+順鉑/卡鉑化療。如再次進(jìn)展，A組根據(jù)中華醫(yī)學(xué)會編著的《臨床診療指南-腫瘤分冊》[4]使用后續(xù)治療，B組使用培美曲塞化療。每個(gè)月對患者進(jìn)行一次隨訪，持續(xù)3年。嚴(yán)格觀察患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況，若患者出現(xiàn)不能耐受的不良反應(yīng)時(shí)應(yīng)及時(shí)終止治療，允許患者退出研究。

1.4觀察指標(biāo)

比較患者治療過程中的耐受情況、不良反應(yīng)的發(fā)生率和總緩解率(overall response rate，ORR)[3]，ORR=緩解病例數(shù)/完成隨訪病例數(shù)×100%；對比A、B組患者的腫瘤無進(jìn)展生存期(progression free survival，PFS)、總生存期(overall survival，OS)[4]和患者生活質(zhì)量評分(quality of life，QoL)[5]。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2結(jié)果

2.12組患者的耐受情況、不良反應(yīng)和ORR比較

2組患者在總耐受率和不良反應(yīng)發(fā)生率方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。A組的ORR高于B組(χ2=4.15，P<0.05)。見表1。

表1　2組患者耐受情況、不良反應(yīng)和ORR比較(例，%)

2.22組患者PFS、OS和QoL比較

A組患者的PFS和OS較B組患者長，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，且2組患者QoL的差異也具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2　2組患者PFS、OS和QoL比較

3討論

2010年，我國每年腫瘤新發(fā)病例和死亡病例將達(dá)到268萬和197萬，到2020年，將進(jìn)一步上升至349萬和263萬[6]。肺癌更是惡性腫瘤中的頭號殺手，我市肺癌的發(fā)病率逐年升高，已經(jīng)嚴(yán)重威脅本地區(qū)人群的身體健康，其中超過一半患者在確診時(shí)已為晚期[7]。為提高患者的生活質(zhì)量、延長生存期，我們選取100例患者作為研究對象，觀察化療交替吉非替尼治療晚期EGFR突變陽性的NSCLC的臨床效果。

研究發(fā)現(xiàn)，交替治療的患者ORR、PFS、OS和QoL較單用吉非替尼的患者顯著增加，化療交替靶向藥物在晚期EGFR突變陽性的NSCLC的治療中具有顯著的臨床療效，可延長患者生存期，提高患者生存質(zhì)量。這一研究結(jié)果與2012年美國臨床腫瘤學(xué)會(ASCO)公布的研究結(jié)果相一致[8]。對研究結(jié)果的分析如下：吉非替尼是臨床上常用的EGFR的酪胺酸激酶抑制劑(TKI)，可以競爭性結(jié)合EGFR并阻止酪氨酸殘基磷酸化，達(dá)到抑制促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡，達(dá)到阻止腫瘤增生的目的[8]。EGFR-TKIs對EGFR突變陽性的晚期NSCLC患者具有良好的應(yīng)用效果。但治療后期，由于易發(fā)生獲得性耐藥[9]，部分細(xì)胞對EGFR-TKIs的敏感性下降。采用化療交替靶向藥物治療可以同時(shí)抑制EGFR-TKI敏感和耐藥的腫瘤細(xì)胞生長，一定程度上解決了腫瘤的部分耐藥問題[10]。同時(shí)，研究中，交替化療組患者的耐受性與不良反應(yīng)發(fā)生率與單用吉非替尼的患者相比，并無明顯差異，交替化療不會明顯增加患者不良反應(yīng)，是一種較為安全的臨床治療方案。化療交替靶向藥物在晚期EGFR突變陽性的NSCLC的治療中具有顯著的臨床療效，安全性高，值得在臨床上進(jìn)行推廣和應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

[1]張曉寧.以腎病綜合征為首發(fā)表現(xiàn)的小細(xì)胞肺癌一例報(bào)告〔J〕.中華腫瘤防治雜志，2012，19(20)：1590，1592.

[2]Lynch T，Bell DW，Sordella R，et al.Activating mutations in the epidermal growth factor receptor underlying responsiveness of non-small-cell Lung cancer to gefitinib〔J〕.NEJM，2004，350(21)：2129-2139.

[3]Itzykson R，Kosmider O，Cluzeau T，et al.Impact of TET2 mutations on response rate to azacitidine in myelodysplastic syndromes and low blast count acute myeloid leukemias〔J〕.Leukemia，2011，25(7)：1147-1152.

[4]Hanfstein B，Müller MC，Hehlmann R，et al.Early molecular and cytogenetic response is predictive for long-term progression-free and overall survival in chronic myeloid leukemia (CML)〔J〕.Leukemia，2012，26(9)：2096-2102.

[5]Fairclough DL.Design and analysis of quality of life studies in clinical trials〔M〕.Newyork：Chapman & Hall/CRC press，2012.

[6]高玉堂.腫瘤預(yù)防和腫瘤流行病學(xué)研究中的若干問題〔J〕.中華腫瘤雜志，2012，34(7)：554-556.

[7]岳金波，王真真，于金明，等.ⅢA期非小細(xì)胞肺癌術(shù)后治療研究現(xiàn)狀〔J〕.中華腫瘤防治雜志，2013，20(20)：1614-1618.

[8]Hoang T，Dahlberg SE，Sandler AB，et al.Prognostic models to predict survival in non-small-cell lung cancer patients treated with first-line paclitaxel and carboplatin with or without bevacizumab〔J〕.Journal of thoracic oncology：official publication of the International Association for the Study of Lung Cancer，2012，7(9)：1361-1368.

[9]孫燕，吳一龍，李龍蕓，等.吉非替尼或多西他賽治療一線化療失敗的非小細(xì)胞肺癌的臨床分析〔J〕.中華腫瘤雜志，2011，33(5)：377-380.

[10]李小優(yōu)，吳建中，曹海霞，等.5-aza-CdR增強(qiáng)吉非替尼對人非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞株H1650敏感性機(jī)制的研究〔J〕.中華腫瘤防治雜志，2012，19(6)：423-427.

(編輯：甘艷)

Effect of Chemotherapy Alternately Targeted Drugs on PFS and OS in EGFR Mutation Positive Patients with Advanced NSCLC

LINShunhuan，LIUChun，CAIYanmin，etal.People'sHospitalofDongguan，Dongguan，523059

【Abstract】ObjectiveTo observe the effect of chemotherapy alternately targeted drugs on progression free survival(PFS) and overall survival(OS) in EGFR mutation positive patients with advanced non-small cell lung cancer (NSCLC).Methods100 cases of EGFR mutation positive patients with advanced NSCLC were chosen as the research object，and were divided into 2 groups，group A received gemcitabine + cisplatin / carboplatin chemotherapy alternated with gefitinib，and group B received the single use of gefitinib.Tolerance，adverse reaction rates and total remission rates(ORR) during the treatment process were compared； PFS，OS and quality of life score(QoL) were contrasted between group A and B.ResultsThe rates of adverse reactions of the 2 groups showed no statistical difference(P>0.05).During the treatment，due to the severity of adverse reaction 5 patients in group A quitted，and 4 in group B quitted；ORR of group A was 68.89%，and that of group B was 47.86%，there had significant difference(P<0.05).PFS，OS and QoL of patients in group A were higher than those of group B，there had significant difference(P<0.05).ConclusionChemotherapy alternately targeted drugs for EGFR mutation positive patients with advanced NSCLC has significant clinical efficacy，it is worthy of clinical promotion and application.

【Key words】Chemotherapy alternately targeted drug；Non-small cell lung cancer(NSCLC)；Gefitinib；PFS；OS

(收稿日期2014-06-10修回日期 2014-12-02)

中圖分類號：R734.2

文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A

文章編號：1001-5930(2015)01-0096-03

DOI：10.3969/j.issn.1001-5930.2015.01.028