他克莫司聯(lián)合糠酸莫米松治療兒童白癜風(fēng)的療效觀察

章海濤

(江蘇省南通市中醫(yī)院 皮膚科, 江蘇 南通,226006)

關(guān)鍵詞:他克莫司; 糠酸莫米松; 兒童白癜風(fēng); 療效

白癜風(fēng)是一種原發(fā)性的、局限性或泛發(fā)性的皮膚黏膜色素脫失癥。本病較為常見，在中國發(fā)病率為1%～2%。近年來的研究表明，白癜風(fēng)發(fā)病與遺傳、精神、黑素自毀、自身免疫、細(xì)胞因子等因素相關(guān)。數(shù)據(jù)分析顯示，兒童白癜風(fēng)男女發(fā)病無性別差異，平均首發(fā)年齡7.03 歲。大量研究[1]表明氧化應(yīng)激參與白癜風(fēng)發(fā)病，15.29%兒童白癜風(fēng)發(fā)病前有明顯誘因，包括外傷、精神因素、日曬等。近一半的患兒發(fā)病與病情加重具有明顯的季節(jié)性，以春夏兩季為主；90%患兒皮損累及面頸部、軀干四肢、手足等暴露部位。長期以來白癜風(fēng)的治療以外用糖皮質(zhì)激素、中長波紫外線照射、外用補(bǔ)骨脂素、自體表皮移植等方法為主。自2002年首次報(bào)道應(yīng)用他克莫司治療白癜風(fēng)取得較好療效以后，他克莫司逐漸被廣泛應(yīng)用于白癜風(fēng)的治療，已有許多研究表明他克莫司和糖皮質(zhì)激素能有效地治療白癜風(fēng)。Kose等[2]發(fā)現(xiàn)糠酸莫米松對(duì)身體任何部位的白癜風(fēng)均有較好的療效，而免疫抑制劑他克莫司對(duì)軀體部位白癜風(fēng)無效而對(duì)兒童面部白癜風(fēng)有效。而關(guān)于他克莫司聯(lián)合糠酸莫米松對(duì)兒童白癜風(fēng)的治療效果是否優(yōu)于單用糠酸莫米松的研究相對(duì)缺乏。為了比較他克莫司合并糠酸莫米松與單獨(dú)使用糠酸莫米松對(duì)白癜風(fēng)治療效果，本研究對(duì)自2012年5月—2014年3月本科門診就診的68例兒童白癜風(fēng)患者予以他克莫司聯(lián)合0.1%糠酸莫米松及單用糠酸莫米松治療，現(xiàn)報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1　一般資料

研究共入選68例患者，所有患者均明確診斷為白癜風(fēng)，診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中國臨床皮膚病學(xué)》，患者年齡7～16歲，平均年齡8.74歲，其中男38例，女30例。病程為1個(gè)月～8年，平均患病時(shí)間為18個(gè)月，面部皮損為主的46例，軀干四肢為主的22例，皮損面積均不超過體表面積5%。所有患者近一個(gè)月內(nèi)均未進(jìn)行與本病相關(guān)內(nèi)服及外用藥物治療，且排除出患有心、肝、腎等內(nèi)科疾病病例。將所有患者隨機(jī)分為2組，治療組38例，對(duì)照組30例。

1.2　治療方法

治療組患者每日早晨外用他克莫司軟膏1次(小于12歲患者使用濃度為0.03%，大于12歲患者使用濃度為0.1%)，每晚使用0.1%糠酸莫米松乳膏1次，皮損開始復(fù)色后糠酸莫米松改為隔日1次外用；對(duì)照組每晚使用1次0.1%糠酸莫米松乳膏，治療期間所有患者1個(gè)月復(fù)診1次，4個(gè)月為1個(gè)治療周期。治療過程中若出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)患者均排除出有效觀察對(duì)象組，不良反應(yīng)包括患者出現(xiàn)皮膚灼熱感和瘙癢(他克莫司使用1周后耐受患者除外)、皮膚萎縮 多毛癥 口周圍皮炎 皮膚浸潤 繼發(fā)感染 皮膚條紋狀色素沉著等。

1.3　療效判定標(biāo)準(zhǔn)

療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)按照中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)皮膚性病專業(yè)委員會(huì)色素病組2003年修訂稿標(biāo)準(zhǔn)制定: ① 痊愈：白斑全部消退，恢復(fù)正常膚色; ② 顯效：白斑部分消退或縮小，恢復(fù)正常膚色的面積占皮損面積≥50%; ③ 好轉(zhuǎn)：白斑部分消退或縮小; ④ 無效：白斑無色素再生或范圍擴(kuò)大。

1.4　統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本文所有數(shù)據(jù)用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析處理，年齡、病程采用Mann-Whitney檢驗(yàn)，性別、皮損部位、有效率及副反應(yīng)發(fā)生率采用卡方檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1　2組患者臨床特征比較

治療組與對(duì)照組相比，年齡、性別、病程等臨床特征差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1　治療組與對(duì)照組患者臨床特征比較

2.2　2組治療效果比較

治療過程中，治療組有1例患者面部出現(xiàn)紅斑、皮膚灼熱、瘙癢，1周后皮損未改善。對(duì)照組有5例患者治療1個(gè)月后面部皮膚出現(xiàn)毛囊炎并形成淡褐色色素沉著，故停止治療，并排除出治療效果分析表。2組顯效率及有效率比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2　白癜風(fēng)患者治療效果比較

2.3　治療組與對(duì)照組的副反應(yīng)比較

治療組副反應(yīng)例數(shù)1例(2.63%)，對(duì)照組副反應(yīng)發(fā)生5例(16.67%)。對(duì)照組副反應(yīng)發(fā)生率高于治療組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

3討論

白癜風(fēng)是一種難治性皮膚黏膜色素脫失癥，兒童發(fā)病年齡一般在7歲左右，其患病原因及發(fā)病機(jī)制有各種不同的理論，目前較多臨床資料及臨床治療經(jīng)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)白癜風(fēng)與患者自身免疫密切相關(guān)，免疫干預(yù)手段如光療、局部皮質(zhì)類固醇和鈣調(diào)磷酸酶抑制劑等是白癜風(fēng)非手術(shù)治療的主流方向，許多實(shí)驗(yàn)結(jié)果也表明白癜風(fēng)患者存在著體液免疫、細(xì)胞免疫、細(xì)胞因子及其受體功能的異常以及自身免疫耐受狀態(tài)的破壞[3]。有研究[4]發(fā)現(xiàn)白癜風(fēng)患者皮損中CD4+、CD8+、T淋巴細(xì)胞、朗格漢斯細(xì)胞異常表達(dá)可能參與白癜風(fēng)的發(fā)病。

他克莫司(商品名：普特彼)是日本藤澤集團(tuán)于1984年從土壤鏈霉菌中發(fā)現(xiàn)并通過肉湯培養(yǎng)基中提取的一種大環(huán)內(nèi)酯類強(qiáng)效免疫抑制劑，作為鈣調(diào)磷酸酶(鈣調(diào)磷酸酶是迄今發(fā)現(xiàn)的唯一受Ca2+和鈣調(diào)素調(diào)節(jié)的絲/ 蘇氨酸蛋白磷酸酶，廣泛分布于機(jī)體內(nèi)各種組織中，參與多種受Ca2+調(diào)節(jié)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，并通過與不同底物的作用產(chǎn)生不同的生物學(xué)效應(yīng)[5])抑制劑，其作用機(jī)制是通過抑制鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶活性從而抑制T細(xì)胞活化和一些細(xì)胞因子的產(chǎn)生。近年來，國內(nèi)外的臨床試驗(yàn)已表明外用他克莫司可以有效地治療與免疫異常密切相關(guān)的白癜風(fēng)。糠酸莫米松乳膏是一種不含氟的中效皮質(zhì)類固醇激素，抗炎作用相當(dāng)于強(qiáng)效皮質(zhì)類固醇，長期應(yīng)用可出現(xiàn)皮膚萎縮、多毛癥、口周圍皮炎、皮膚浸潤、繼發(fā)感染、皮膚條紋狀色素沉著等不良反應(yīng)[6-7]。通過2組患者治療結(jié)果分析不難發(fā)現(xiàn)，雖然2組治療效果無顯著差異，但治療組2種藥物聯(lián)合應(yīng)用不良反應(yīng)明顯減少。2組患者臨床特征差異差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療組與對(duì)照組副反應(yīng)發(fā)生率更有可能是組間治療方式不同所致。白癜風(fēng)的治療是一個(gè)長期的過程，而糠酸莫米松長期使用后在部分患者中可出現(xiàn)糖皮質(zhì)激素乳膏外用后的常見不良反應(yīng)，故治療組在皮損開始復(fù)色以后減少糠酸莫米松用藥次數(shù)以期降低不良反應(yīng)發(fā)生率[8-9]。本研究結(jié)果提示，他克莫司聯(lián)合糠酸莫米松治療兒童白癜風(fēng)，雖然不能顯著提高有效率，但能減少糖皮質(zhì)激素的副反應(yīng)發(fā)生率[10]。

參考文獻(xiàn)

[1]李舒麗, 劉玲, 堅(jiān)哲,等. 兒童白癜風(fēng)1 125例的臨床特征與治療總結(jié)[J]. 中國美容醫(yī)學(xué),2012, 21(9): 1585.

[2]Kose O, Arca E, Kurumlu Z. Mometasone cream versus pimecrolimus cream for the treatment of childhood localized vitiligo[J]. Dermatolog Treat, 2010, 21(3): 133.

[3]周暉, 韓建德, 曹光玲, 等. 白癜風(fēng)發(fā)病機(jī)制研究進(jìn)展[J]. 皮膚性病診療學(xué)雜志, 2012, 19(2): 111.

[4]張繼玲, 曹碧蘭, 袁偉, 等. 白癜風(fēng)患者皮損中CD4+,CD8+T淋巴細(xì)胞及朗格漢斯細(xì)胞的檢測(cè)[J]. 中國皮膚性病學(xué)雜志, 2008, 22(11): 649.

[5]楊正英, 鐘健, 劉祖雄, 等. 鈣調(diào)磷酸酶及其抑制劑的研究進(jìn)展[J]. 中國藥業(yè), 2012, 21(17): 96.

[6]李毓陽, 戴永江, 鄧斌, 等. NB-UVB對(duì)急性尋常型白瘢風(fēng)患者血清ICAM-1表達(dá)的影響[J]. 海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào), 2011, 17(9): 1198.

[7]王榴慧, 張亦群. 中西醫(yī)聯(lián)合療法治療兒童白癜風(fēng)的效果[J]. 實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志, 2014, 18(17): 172.

[8]杜曉麗. 二聯(lián)療法治療兒童白癜風(fēng)的療效觀察[J]. 中華全科醫(yī)學(xué), 2012, 10(9): 1356.

[9]唐莉, 施宗平, 林琳, 等. 復(fù)方利多卡因乳膏在白癜風(fēng)自體表皮移植術(shù)中的臨床應(yīng)用[J]. 第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào), 2013, 35(21): 2374.

[10]陳謹(jǐn)萍, 李海翩, 金盛華, 等. 白癜風(fēng)患兒血清中抗黑素細(xì)胞抗體檢測(cè)及黑素瘤抗原-1與該病的關(guān)系[J]. 南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào), 2009, 29(10): 2107.

收稿日期:2015-08-09

中圖分類號(hào):R 758.4

文獻(xiàn)標(biāo)志碼:A

文章編號(hào):1672-2353(2015)21-176-02DOI: 10.7619/jcmp.201521066