鹽酸?？颂婺嶂委熗砥诜蜗侔?55例

張凌云, 易鐵男

(湖北文理學(xué)院附屬醫(yī)院 湖北襄陽(yáng)市中心醫(yī)院, 湖北 襄陽(yáng), 441021)

關(guān)鍵詞:鹽酸?？颂婺? 肺腺癌; 療效及安全性

肺癌的發(fā)病率近幾年來(lái)呈遞增趨勢(shì)，并且成為癌癥死亡的主要原因之一。而非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)占肺癌的80%左右，其中早期的非小細(xì)胞肺癌患者僅20%～30%, 一般都采取手術(shù)為主的綜合治療方式；而對(duì)于晚期的非小細(xì)胞患者，其主要治療手段為化療，有效率約為35%～45%，將NSCLC患者的1年生存率從20%提高到29%，但PS評(píng)分較差的患者化療的收益較差[1]。近10年來(lái)，人表皮生長(zhǎng)因子酪氨酸激酶抑制劑(EGFR-TKIs)吉非替尼和厄洛替尼在晚期肺癌中的運(yùn)用，給許多患者帶來(lái)了更好的臨床療效，尤其是優(yōu)勢(shì)人群獲益率更高，如肺腺癌患者。而鹽酸?？颂婺?icotinib hydrochloride)是由中國(guó)自主開(kāi)發(fā)的治療晚期NSCLC的小分子靶向藥物，其分子作用機(jī)制、療效均與吉非替尼和厄洛替尼相似且副反應(yīng)更輕， 2012年在中國(guó)上市[2]。本研究收集2012年2月—2014年10月本院晚期肺腺癌患者共155例，均給予口服?？颂婺?25 mg, 3次/d, 直至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)無(wú)法耐受的不良反應(yīng) ，現(xiàn)報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1　一般資料

收集2012年2月—2014年10月本院晚期肺腺癌患者共155例，均給予口服埃克替尼125 mg, 3次/d，直至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)無(wú)法耐受的不良反應(yīng)。其中男58例，女97例；年齡38～86歲，平均(34.6±7.3)歲；根據(jù)美國(guó)東部腫瘤協(xié)作組(ECOG)體能狀態(tài)評(píng)分, 0～2分100例, 3～4分55例；吸煙36例，輕度吸煙19例，不吸煙100例；按2002年美國(guó)癌癥研究聯(lián)合會(huì)癌癥分期手冊(cè)(第6版)NSCLC分期標(biāo)準(zhǔn)，Ⅲb期 8例，Ⅳ期147例; 155例患者中，18例應(yīng)用突變富集液相芯片法進(jìn)行了EGFR基因突變檢測(cè)，突變型8例，其中外顯子19缺失突3例，外顯子21錯(cuò)義突變5例，野生型10例。未知(未行EGFR檢測(cè))137例。

1.2　方法

納入標(biāo)準(zhǔn)[3]: ① 全部患者都由細(xì)胞學(xué)或組織學(xué)證實(shí)為肺腺癌而且附有完整的臨床資料，存在至少1個(gè)可測(cè)量的病灶; ② 按照2002年美國(guó)癌癥研究聯(lián)合會(huì)癌癥分期手冊(cè)(第6版)NSCLC分期標(biāo)準(zhǔn)分為Ⅲb期或Ⅳ期; ③ 患者接受治療之前，均進(jìn)行生化、血常規(guī)、心電圖、肝腎功能等項(xiàng)目的檢查，檢查結(jié)果中無(wú)明顯異常狀況; ④ 體力狀態(tài)評(píng)分(PS)分為0～4分5個(gè)等級(jí)。

口服鹽酸埃克替尼(浙江貝達(dá)藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，125 mg，國(guó)藥準(zhǔn)字H20110061)125 mg, 每日3次，持續(xù)用藥直至腫瘤進(jìn)展或出現(xiàn)不可耐受的不良反應(yīng)，治療4周后開(kāi)始進(jìn)行近期療效及不良反應(yīng)評(píng)價(jià)。停用鹽酸?？颂婺岷螅鶕?jù)患者的體力狀態(tài)評(píng)分(PS)和意愿給予化療、放療或最佳支持治療。

1.3　診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]

吸煙指數(shù)為0定義為不吸煙，吸煙指數(shù)大于0小于等于20包/年定義為輕度吸煙，吸煙指數(shù)大于20包/年定義為吸煙。根據(jù)實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)(RECIST)1.1對(duì)腫瘤客觀緩解率進(jìn)行評(píng)價(jià)，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、疾病穩(wěn)定(SD)和疾病進(jìn)展(PD)?？陀^緩解率(ORR)是指CR+PR患者占全組患者的百分率，疾病控制率(DCR)是指CR+PR+SD患者占全組患者的百分率。按照美國(guó)國(guó)立癌癥研究所制訂的不良反應(yīng)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)(NCI-CTC 3.0版)不良反應(yīng)分為0～V級(jí)。

2結(jié)果

2.1　患者臨床特征與療效分析

患者療效在性別、年齡、吸煙程度、腫瘤分期、PS評(píng)分無(wú)顯著差異，但女性、不吸煙者較有優(yōu)勢(shì)。EGFR 突變和野生型有顯著差異。見(jiàn)表1。

表1　155例肺腺癌患者臨床特征與療效分析[n(%)]

2.2　EGFR基因狀態(tài)各線治療療效

一線治療中，EGFR突變型ORR為62.5%, DCR為87.5%; 未知ORR為41.7%, DCR為75.0%。二線治療中，未知ORR為35.7%, DCR為68.8%。三線治療中，未知ORR為30.0%, DCR為60.0%。見(jiàn)表2。

表2　EGFR基因狀態(tài)各線治療療效[n(%)]

2.3　?？四崽嫠幬锵嚓P(guān)的不良反應(yīng)

皮膚不良反應(yīng)主要為皮疹Ⅰ級(jí)12(7.7%)和Ⅱ級(jí)20例(12.9%); 消化系統(tǒng)毒不良反應(yīng): 腹瀉、惡心，其中腹瀉Ⅰ級(jí)10(6.5%)和Ⅱ級(jí)8例(5.2%)，惡心Ⅱ級(jí)2例(1.3%); 肝功能AST/ALTS升高Ⅱ級(jí)1例(0.6%); 皮膚瘙癢Ⅰ級(jí)10(6.5%)和Ⅱ級(jí)3例(1.9%), 間質(zhì)性肺炎1例(0.6%), 疲乏2例(1.3), 未出現(xiàn)Ⅲ級(jí)及以上明顯骨髓抑制毒性反應(yīng)。見(jiàn)表3。

2.4　患者生存分析

所有患者總的無(wú)疾病進(jìn)展時(shí)間8.5個(gè)月，中位生存時(shí)間14.4個(gè)月，1年生存率60.7%，其中8例患者已生存2年。

表3　埃克尼替藥物相關(guān)的不良反應(yīng)[n(%)]

3結(jié)果

鹽酸?？颂婺崾侵袊?guó)第一個(gè)自主研發(fā)的治療晚期NSCLC的小分子靶向藥物，基于全國(guó)范圍多個(gè)中心，隨機(jī)，雙盲，雙調(diào)，平行對(duì)照的III期臨床試驗(yàn)[5]后，2011年鹽酸?？颂婺嵊芍袊?guó)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局正式批準(zhǔn)用于局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌治療，并于2012年上市。鹽酸?？颂婺崾且粋€(gè)通用的藥物，相比于其他兩種市售的EGFR酪氨酸激酶抑制劑吉非替尼、厄洛替尼，?？颂婺崤c其化學(xué)結(jié)構(gòu)，以及活性和治療作用都相似，價(jià)格較便宜，且已經(jīng)在中國(guó)的研究中證實(shí)更安全以及更廣泛的治療作用[6]。

目前國(guó)內(nèi)外多個(gè)研究試驗(yàn)結(jié)果指出[7]，EGFR酪氨酸激酶抑制劑吉非替尼、厄洛替尼在晚期的肺腺癌患者各線治療中都有較好的臨床療效以及良好的安全性。同時(shí)多個(gè)研究[8]指出，?？颂婺崮軌蛲瑯拥淖尰颊呱娅@益，且總的不良反應(yīng)發(fā)生率低于吉非替尼和厄洛替尼。埃克替尼Ⅰ/Ⅱ期臨床研究指出，埃克替尼作為二線或三線治療晚期NSCLC 患者客觀緩解率ORR為30%左右，疾病控制率DCR為80%左右。近期浙江省腫瘤醫(yī)院[9]進(jìn)行一項(xiàng)對(duì)?？颂婺徇\(yùn)用于PS評(píng)分較差的肺腺癌患者，討論其患者生存獲益情況以及藥物的安全性。該研究中共有42例肺腺癌，其中包括35例女性和7例男性患者。最后研究結(jié)論顯示，中位生存時(shí)間為13個(gè)月，中位無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間為7個(gè)月，1年生存率為71.4%。?？颂婺嶂委煿灿?9%的患者有PS評(píng)分有所改善。最常見(jiàn)的副作用是1級(jí)到2級(jí)的皮疹和腹瀉。這表明PS評(píng)分差肺腺癌患者也可以從?？颂婺嵋痪€治療中獲益。

本研究中結(jié)果指出，患者的療效在性別、年齡、吸煙程度、腫瘤分期等臨床特征無(wú)顯著關(guān)系(P>0.05), 但女性、不吸煙者更有優(yōu)勢(shì)。本研究表2指出，在一線治療中，EGFR突變型ORR為62.5%, DCR為87.5%, 均高于二線治療以及三線治療后的ORR以及DCR, 且EGFR突變型治療后的ORR以及DCR均高于EGFR野生型及EGFR未知型。這與有研究指出EGFR基因突變的患者一線接受吉非替尼治療客觀緩解率達(dá)71.2%，而無(wú)EGFR基因突變者僅為10左右%[10]相似。本研究的結(jié)果也顯示 EGFR突變型的較EGFR野生型的臨床療效更好，這更加說(shuō)明目前臨床上僅推薦EGFR突變患者一線接受的治療是非常有必要的。本研究中的表3指出皮膚不良反應(yīng)主要為皮疹Ⅰ級(jí)12(7.7%)和Ⅱ級(jí)20例(12.9%); 消化系統(tǒng)毒性不良反應(yīng): 腹瀉、惡心，其中腹瀉Ⅰ級(jí)10(6.5%)和Ⅱ級(jí)8例(5.2%)，惡心Ⅱ級(jí)2例(1.3%); 肝功能AST/ALTS升高Ⅱ級(jí)1例(0.6%); 皮膚瘙癢Ⅰ級(jí)10(6.5%)和Ⅱ級(jí)3例(1.9%), 間質(zhì)性肺炎1例(0.6%), 疲乏2例(1.3)，未出現(xiàn)Ⅲ級(jí)及以上明顯骨髓抑制毒性反應(yīng)。本研究結(jié)論顯示，皮疹Ⅰ～Ⅱ級(jí)和腹瀉Ⅰ～Ⅱ級(jí)為?？颂婺岬某Ｒ?jiàn)的不良反應(yīng)，其中皮疹總的發(fā)生率為20.6%, 腹瀉總的發(fā)生率11.6%, 其發(fā)生率和皮疹的嚴(yán)重程度不僅不及吉非替尼，更是低于厄洛替尼，且該藥物沒(méi)有發(fā)生不可耐受的不良反應(yīng)而退出治療，未發(fā)生藥物相關(guān)性死亡，臨床耐受性良好[10]。

綜上所述，?？颂婺嵊脕?lái)治療晚期肺腺癌的療效是很顯著的，該藥物具有安全性好、患者耐受性好和毒副反應(yīng)小等優(yōu)點(diǎn)[11-12]。本文研究的結(jié)論是來(lái)源于臨床實(shí)踐分析的結(jié)果，數(shù)據(jù)能夠很好地反映出現(xiàn)實(shí)的治療狀況，具有一定的臨床意義，值得更多的關(guān)注和應(yīng)用研究[13-14]。

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通信作者:易鐵男, E-mail: 1721905183@qq.com

收稿日期:2015-05-16

中圖分類(lèi)號(hào):R 734.2

文獻(xiàn)標(biāo)志碼:A

文章編號(hào):1672-2353(2015)21-147-03DOI: 10.7619/jcmp.201521053