晚期胃癌三種化療方案應(yīng)用比較

張大紅, 朱衛(wèi)國(guó), 岳順

(南京醫(yī)科大學(xué)附屬淮安第一醫(yī)院腫瘤科, 江蘇 淮安, 223300)

關(guān)鍵詞:化療; 晚期胃癌; 毒副作用; 順鉑; 多西紫杉醇

胃癌是臨床上常見(jiàn)消化道惡性腫瘤之一，病情隱匿，通常情況下在對(duì)患者確診之后大部分已經(jīng)是晚期[1]。晚期胃癌患者因?yàn)榫植拷?rùn)、血道播散以及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等情況而導(dǎo)致患者失去徹底根治的機(jī)會(huì)，臨床手術(shù)治療具有較高風(fēng)險(xiǎn)[2]。因此對(duì)于晚期胃癌患者，化療成為臨床主要治療方案，有效化療不但有助于對(duì)患者臨床癥狀顯著緩解，同時(shí)提高患者生存質(zhì)量[3]。但目前關(guān)于晚期胃癌患者臨床化療還沒(méi)有標(biāo)準(zhǔn)方案[4], 本研究在本院選取120例晚期胃癌患者，將其分成3組，分別實(shí)施不同臨床化療方案，對(duì)比分析3組化療方案的臨床效果，具體研究結(jié)果如下。

1資料和方法

1.1　一般資料

選取本院2013年1月—2015年1月實(shí)施化療治療的120例晚期胃癌患者，入選患者均經(jīng)纖維胃鏡、手術(shù)切除或者是活檢檢查病理學(xué)確定為胃腺癌，包括無(wú)法實(shí)施手術(shù)或者術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移晚期胃癌患者?；颊呷脒x標(biāo)準(zhǔn)：患者生存期預(yù)計(jì)在12周或12周以上，KPS評(píng)分在70或70之上，均為初治或者復(fù)治患者，復(fù)治患者最后化療時(shí)間間隔>4周。將入選患者隨機(jī)分成3組，分別實(shí)施FOLFOX化療方案、CF化療方案以及DCF化療方案，其中FOLFOX化療方案組患者中男26例，女14例，年齡28～73歲，平均(57.6±1.3)歲; CF化療方案組患者男25例，女15例，年齡26～74歲，平均(57.7±1.6)歲; DCF化療方案組患者中男23例，女17例，年齡27～72歲，平均(58.3±1.4)歲。3組患者間基本資料差異不顯著(P>0.05)。

1.2　化療方法

FOLFOX化療方案，第1天對(duì)患者靜脈滴注100 mg/m2奧沙利鉑，時(shí)間為2 h；第1～2天靜脈滴注200 mg/m2亞葉酸鈣，時(shí)間為2 h; 第1～2天靜脈滴注500 mg/m2氟尿嘧啶(5-FU), 時(shí)間46 h。每2周1次，4周為1個(gè)療程，連續(xù)治療2個(gè)療程進(jìn)行效果評(píng)價(jià)。CF化療方案，第1～5天靜脈滴注500 mg/m2氟尿嘧啶(5-FU)，時(shí)間為8 h; 第1～3天靜脈滴注25 mg/m2順鉑，時(shí)間為1 h。3周為1個(gè)療程，連續(xù)治療2個(gè)療程進(jìn)行效果評(píng)價(jià)。DCF化療方案，第1～5天靜脈滴注200 mg/m2亞葉酸鈣，時(shí)間為2 h; 第1～5天靜脈滴注靜脈滴注500 mg/m25-FU，時(shí)間為8 h; 靜脈滴注75 mg/m2多西他賽，時(shí)間為1 h, 在滴注前1 d, 當(dāng)天以及后1 d, 均需要口服地塞米松，劑量為8 mg, 2次/d; 第1～3天，靜脈滴注25 mg/m2順鉑。3周為1個(gè)療程，連續(xù)治療2個(gè)療程進(jìn)行效果評(píng)價(jià)。以上所有入組患者均化療前檢查血生化、血常規(guī)、尿糞常規(guī)、心電圖等。常規(guī)使用5-羥色胺受體拮抗劑止吐。并予護(hù)胃等治療。

1.3　觀察指標(biāo)

患者的近期療效參照WHO實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)(RECIST)[5]判定分為4種，疾病進(jìn)展(PD)、穩(wěn)定(SD)、部分緩解(PR)以及完全緩解(CR)，對(duì)于評(píng)價(jià)為CR、PR患者需4周后復(fù)查確認(rèn)?；颊吲R床治療總有效率(ORR)為PR+CR。依照美國(guó)國(guó)立癌癥研究所常見(jiàn)毒性分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)(NCI-CTC)2.0版對(duì)患者毒副作用分析。

1.4　統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

應(yīng)用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件計(jì)量資料，疾病近期有效率和毒副作用發(fā)生率均采用%表示，采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05表示有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1　近期效果

3組患者的臨床近期治療有效性對(duì)比，F(xiàn)OLFOX方案、CF方案以及DCF方案分別為30.0%、27.5%以及55.0%，其中DCF方案近期療效顯著優(yōu)于其他2種，對(duì)比差異顯著(P<0.05), 但是其他2種化療方案效果對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1。

2.2　毒副作用

3組患者臨床毒副作用均可耐受，發(fā)生率對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。具體數(shù)據(jù)如表2。

表1　3組患者的臨床近期效果比較

與PCF相比，*P<0.05。

表2　3組患者的毒副作用比較

3討論

胃癌是消化系統(tǒng)常見(jiàn)的惡性腫瘤，發(fā)病率高, 75%患者發(fā)現(xiàn)時(shí)已為晚期，化療是晚期胃癌患者首選治療手段[6]。對(duì)于晚期胃癌患者來(lái)講，中位生存期平均約9個(gè)月，如果能得到系統(tǒng)性有效治療可以顯著提高患者的生存期。對(duì)于胃癌患者治療來(lái)講全身化療始終是其研究難點(diǎn)，在長(zhǎng)達(dá)半個(gè)多世紀(jì)研究中，循證醫(yī)學(xué)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)也被之為臨床“金標(biāo)準(zhǔn)”化療方案，但是最終卻也沒(méi)有承受住時(shí)間的考驗(yàn)而落敗，到目前為止還未出現(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)性方案[7-8]。晚期胃癌姑息化療方案可分為蒽環(huán)類(lèi)為基礎(chǔ)方案、紫杉類(lèi)為基礎(chǔ)方案、鉑類(lèi)為基礎(chǔ)方案、伊立替康為基礎(chǔ)方案，但所有聯(lián)合方案的總體有效率為30%～ 50%，PFS 4～6月[9]。

目前在臨床化療中出現(xiàn)了多種藥物，其中包括紫杉醇類(lèi)、伊立替康、替吉奧膠囊、奧沙利鉑等等，對(duì)于晚期胃癌患者具有重要的治療作用。但在晚期胃癌患者臨床化療中，其本身屬于是相對(duì)敏感腫瘤，但是對(duì)于化學(xué)藥物原發(fā)耐藥天然抗藥多，并且非常易出現(xiàn)抗藥和耐藥。因此臨床治療晚期胃癌患者，盲目加大藥量未必能取得良好效果，甚至?xí)霈F(xiàn)增毒作用。聯(lián)合藥物應(yīng)用效果顯著優(yōu)于單獨(dú)藥物，但是如果聯(lián)合藥物種類(lèi)達(dá)到4種或以上，就取得相反效果，聯(lián)合應(yīng)用2～3種藥物已經(jīng)成為胃癌化療的醫(yī)學(xué)共識(shí)[10]。多西紫杉醇是紫杉醇的半合成衍生物，臨床抗瘤譜較紫杉醇廣，主要通過(guò)干擾細(xì)胞有絲分裂和分裂間期細(xì)胞功能所必需的微管網(wǎng)絡(luò)而起抗腫瘤作用，其代謝特點(diǎn)符合三室藥代動(dòng)力學(xué)模型[9]。奧沙利鉑屬于新的鉑類(lèi)衍生物，是第3代鉑類(lèi)藥物，具有水溶性高、毒性低、抗瘤譜廣等特點(diǎn)，通過(guò)產(chǎn)生烷化復(fù)合物作用于DNA，形成鏈內(nèi)和鏈間交聯(lián)，從而抑制DNA 的合成和復(fù)制，對(duì)胃癌有較好的療效。Cavanna 等[11]采用奧沙利鉑、5-氟尿嘧啶和亞葉酸鈣組成的FOLFOX4 方案治療晚期胃癌，腫瘤中位緩解期6 個(gè)月，中位生存期10 個(gè)月。本次臨床研究中所采用的3種化療方案是臨床常用方案，均為2～3種藥物結(jié)合應(yīng)用，最終研究結(jié)果顯示DCF方案近期療效顯著優(yōu)于其他2種，對(duì)比差異顯著(P<0.05)，而其他2種化療方案效果對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。與相關(guān)研究結(jié)果一致。

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技術(shù)與方法

收稿日期:2015-08-11

中圖分類(lèi)號(hào):R 735.2

文獻(xiàn)標(biāo)志碼:A

文章編號(hào):1672-2353(2015)21-082-02DOI: 10.7619/jcmp.201521022