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痹通散對膝關(guān)節(jié)炎性積液中IL-1和TNF-α濃度的臨床意義

郭坤營1，張磊2，陳順興1

(1.汕尾市第二人民醫(yī)院(汕尾逸揮基金醫(yī)院),廣東 汕尾516600;2.湖南中醫(yī)藥大學(xué))

膝骨性關(guān)節(jié)炎(Knee Osteoarthritis，KOA) 又稱退行性骨關(guān)節(jié)病，是由多種致病因素導(dǎo)致的進(jìn)行性關(guān)節(jié)軟骨變性、破壞，關(guān)節(jié)軟骨及軟骨下骨邊緣骨贅形成，引起關(guān)節(jié)疼痛、僵硬、腫脹、活動受限和畸形[1]。年齡越大，發(fā)病比率越高，嚴(yán)重影響中老年人生活。

目前該病的病因尚不完全明確，中醫(yī)稱為“痹癥”，因肝腎虛虧，筋脈失養(yǎng)，氣機(jī)阻滯或濕氣、血瘀內(nèi)積，經(jīng)絡(luò)不通引起。如何正確診斷，有效治療KOA已經(jīng)成為一個(gè)世界性的研究課題。本研究中應(yīng)用痹通散治療KOA，觀察治療過程中及隨訪后各時(shí)間點(diǎn)關(guān)節(jié)液中IL-1和TNF-α濃度的變化，探討痹通散的作用機(jī)制并促進(jìn)臨床推廣。

1對象與方法

1.1　對象

2013年1月-2014年1月來我院骨傷科門診就診的KOA患者，隨機(jī)篩選出80名身體狀況良好，單一病種的單膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎患者，其中男性33例，女性47例，年齡45-65歲，平均年齡48±15.7歲，病程1.5年-35年，平均10±6.5年。納入標(biāo)準(zhǔn)①符合中國骨關(guān)節(jié)炎診治指南(2007年版)，診斷為膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎[2]；②符合中醫(yī)辨證為“痹癥”范疇；③放射學(xué)及分級參照Kellgren標(biāo)準(zhǔn)；④無其他內(nèi)科基礎(chǔ)疾?。虎葜委熐?周未曾使用過非甾體類抗炎藥、糖皮質(zhì)激素等藥物；⑥既往無膝關(guān)節(jié)感染、關(guān)節(jié)結(jié)核、手術(shù)史等特殊病史；⑦對外敷藥物無過敏史。

1.2　方法

符合納入標(biāo)準(zhǔn)的受試對象在確診當(dāng)天即開始使用痹通散外敷治療，痹通散為本院自制藥物，由草烏、南星、玉桂、獨(dú)活等中藥組成，將藥物研末過120目篩，用酒、水調(diào)成軟膏，使用前攤凃成厚2 mm，于直徑為10 cm的圓形透氣膠布中，敷于膝關(guān)節(jié)壓痛處，每日1次，每次敷藥6小時(shí)，10天為1個(gè)療程，共治療2個(gè)療程。分別于治療前、治療1個(gè)療程后、治療2個(gè)療程后及隨訪1周后抽取患者患膝關(guān)節(jié)關(guān)節(jié)液，嚴(yán)格按照操作標(biāo)準(zhǔn)[3]得到。穿刺液用統(tǒng)一型號試管盛裝，在常溫、離心機(jī)2 000 r/min轉(zhuǎn)速下離心10min后取上清液，EP管分裝并于-70℃低溫保存至檢測。集中檢測時(shí)采用酶聯(lián)免疫吸附技術(shù)(ELISA)檢測關(guān)節(jié)液中IL-1和TNF-α的濃度。

1.3　統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS17.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料先行正態(tài)性和方差齊性檢驗(yàn)，如果不符合正態(tài)性和方差齊性，多組比較采用Kruskal-Wallis H檢驗(yàn)，兩組比較采用Mann-Whitney U檢驗(yàn)；如果滿足正態(tài)性和方差齊性，則采用方差分析。

2結(jié)果

KOA患者經(jīng)治療后，其關(guān)節(jié)穿刺送檢液中IL-1和TNF-α的濃度明顯低于治療前，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01),且隨時(shí)間推進(jìn)，治療1個(gè)療程、治療2個(gè)療程后關(guān)節(jié)液中的IL-1和TNF-α的濃度呈遞減趨勢，隨訪1周后IL-1和TNF-α的濃度與治療第2個(gè)療程后差別不顯著，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

指標(biāo)治療前治療1個(gè)療程治療2個(gè)療程隨防后1周IL-1(pg/ml)98.80±17.8155.64±11.1650.30±8.1251.35±7.83TNF-α(pg/ml)86.43±17.1935.34±10.6331.95±9.9731.99±9.62

3討論

KOA是一種中老年人的常見病、多發(fā)病，對中老年患者傷害較大。早期主要表現(xiàn)為膝關(guān)節(jié)酸脹疼痛、腫脹積液；中晚期會出現(xiàn)上下樓梯困難，勞累、遇寒冷天氣后加重，甚至可能出現(xiàn)膝關(guān)節(jié)變形，造成殘疾等癥狀。其中，疼痛則是最突出、最常見的癥狀，因此，緩解疼痛也成為臨床需要首要解決的矛盾。Hirasawa等[4]發(fā)現(xiàn)膝關(guān)節(jié)疼痛是多種因素相互作用結(jié)果，關(guān)節(jié)積液、滑膜炎、關(guān)節(jié)內(nèi)游離體、軟骨下囊腫、邊緣骨贅以及關(guān)節(jié)軟骨、半月板、前后十字韌帶的情況等 ,都會對疼痛程度造成影響。李建華等[5]通過研究表明引起膝骨性關(guān)節(jié)炎疼痛的重要因素是滑膜炎、骨內(nèi)壓增高和軟骨下骨暴露、關(guān)節(jié)周圍痛閾降低。

KOA在中醫(yī)中屬于痹癥范疇，其發(fā)病機(jī)制多為感受風(fēng)寒濕之邪，痹阻筋骨， 或勞損外傷致氣滯血瘀，瘀阻脈絡(luò)，或年老久病，肝腎虧虛，筋脈失養(yǎng)而成，其位在膝，其本為肝腎不足。

治療上，西醫(yī)主要有止痛劑、非甾體類消炎藥、軟骨營養(yǎng)類藥物、甾體類消炎藥、糖皮質(zhì)激素等幾種，短期療效尚可，不能長期保持療效。中醫(yī)在KOA治療上有獨(dú)特優(yōu)勢，治療方式多樣、給藥途徑多樣，綜合療效較好。

IL-1是一種激素樣多肽，是最早發(fā)現(xiàn)的炎性因子，同時(shí)也是調(diào)節(jié)炎癥的始動因素，能促進(jìn)軟骨的降解，并促進(jìn)軟骨細(xì)胞分泌金屬蛋白酶，進(jìn)而促進(jìn)骨吸收。同時(shí)還能促進(jìn)骨合成并釋放前列腺素和促進(jìn)膠原酶產(chǎn)生強(qiáng)大的促炎癥作用，引起滑膜炎癥和骨的吸收，而形成的前列腺素 E2(PGE2 )反過來加強(qiáng)IL-1對軟骨的分解作用[6]。KOA即是因膝關(guān)節(jié)的炎性反應(yīng)造成，有研究表明，正常的關(guān)節(jié)滑液中含有微量的IL-1，但KOA患者的關(guān)節(jié)液中IL-1的含量則異常增高[7]。TNF-α是由單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)產(chǎn)生的一種肽類激素，是一種多功能的炎性細(xì)胞因子，可與IL一起構(gòu)成炎性介質(zhì)，參與炎性反應(yīng)。同時(shí)也可刺激滑膜細(xì)胞產(chǎn)生前列腺素E2，增加骨、軟骨的破壞。綜合既往研究表明，TNF-α對骨、軟骨破壞的機(jī)制主要是因?yàn)槠淠茉黾覯MP ，而實(shí)驗(yàn)表明MMP表達(dá)及活性增加可增強(qiáng)炎性細(xì)胞的侵襲力，直接參與骨及軟骨的破壞[8]。TNF-α還能增加糖蛋白降解，并產(chǎn)生膠原酶和其他中性蛋白酶，釋放骨鈣等，從而破壞骨及軟骨組織[9]。本實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證，KOA患者在應(yīng)用痹通散外敷治療后，患者關(guān)節(jié)液中的IL-1和TNF-α濃度明顯降低，其濃度與用藥時(shí)間呈負(fù)相關(guān)。在停用藥物治療1周后，關(guān)節(jié)液中IL-1和TNF-α濃度仍能維持治療后濃度。說明痹通散能夠影響關(guān)節(jié)液中IL-1和TNF-α的濃度，且其治療KOA的機(jī)制可能與其能降低炎性因子有關(guān)。

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(收稿日期：2014-06-08)

文章編號：1007-4287(2015)05-0835-02