孫國戰(zhàn)　平頂山市第二人民醫(yī)院寶豐分院，河南省寶豐縣　467400

乙肝患者肝癌患病風(fēng)險及其預(yù)防分析

孫國戰(zhàn)平頂山市第二人民醫(yī)院寶豐分院，河南省寶豐縣467400

摘要目的：分析乙肝肝硬化患者并發(fā)原發(fā)性肝癌的危險因素和預(yù)防措施。方法：選取2011年1月-2014年3月來我院就診的乙型肝炎并發(fā)原發(fā)性肝癌110例和同期在我科住院的肝炎肝硬化病程≥10年的患者37例進(jìn)行病例對照研究，回顧性分析肝癌相關(guān)性危險因素。結(jié)果：經(jīng)過分析吸煙史、糖尿病、未抗病毒治療、HBV-DNA水平及HBeAg(-)伴HBV-DNA(+)進(jìn)入多因素非條件Logistic 回歸模型，其OR值及95%CI分別為2.494(1.292~4.815)、18.167(2.262~145.951)、0.185(0.100~0.344)、1.184(1.071~1.307)、2.917(2.042~4.165) 結(jié)論：HBsAg陰性伴HBV-DNA陽性、長期吸煙史、糖尿病是乙肝肝硬化患者發(fā)生原發(fā)性肝癌的高危因素，抗病毒治療及注意調(diào)理能在一定程度上延緩原發(fā)性肝癌的發(fā)生。

關(guān)鍵詞乙型肝炎肝硬化肝癌危險因素預(yù)防

我國是個乙肝大國，據(jù)統(tǒng)計[1]，>80%的原發(fā)性肝癌(HCC)是在肝炎肝硬化的基礎(chǔ)上發(fā)展而來的，其自然病程為10~20年。筆者為延緩其惡變的進(jìn)程，從研究進(jìn)展過程中的高危因素入手，選取2011年1月-2014年3月來我院就診的乙型肝炎并發(fā)原發(fā)性肝癌110例和同期在我科住院的肝炎肝硬化病程≥10年的患者37例作為觀察對象，現(xiàn)概述如下。

1對象與方法

1.1對象選取2011年1月-2014年3月來我院就診的乙型肝炎肝硬化并發(fā)原發(fā)性肝癌110例作為研究組和同期在我科住院的肝炎肝硬化病程≥10年的患者37例作為對照組，147例患者中，男108例，女39例，年齡29~81歲，平均年齡(52±10.6)歲，研究組患者結(jié)合病史和肝臟影像學(xué)檢查、血清甲胎蛋白(AFP)檢查或者經(jīng)肝臟病理組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)診斷明確為HCC。對照組診斷符合2000年5月病毒性肝炎防治方案診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]并結(jié)合相關(guān)檢查排除HCC。所有患者均排除合并其他類型的肝臟疾病，兩組患者年齡、性別、工作環(huán)境及受教育程度比較差別無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.2方法觀察指標(biāo)包括性別、年齡、肝癌家族史、飲酒史、吸煙史、乙肝五項血清學(xué)標(biāo)志、HBV-DNA拷貝數(shù)、是否抗病毒治療以及是否合并糖尿病等。若兩代之內(nèi)血親患惡性肝癌則定義為腫瘤家族史陽性，每天飲白酒150g 以上、連續(xù)5 年和每天吸煙達(dá)15支以上、連續(xù)5年分別表示飲酒史、吸煙史陽性。血清HBV-DNA>1000拷貝數(shù)/ml 為陽性，檢測方法為PCR法，HBV血清學(xué)免疫標(biāo)志物檢測采用ELISA法，上述試劑盒選自上海研拓生物科技有限公司。

1.3統(tǒng)計學(xué)處理采用SPSS19.0統(tǒng)計軟件分析，對相關(guān)研究變量進(jìn)行數(shù)量化賦值，兩組間變量的計數(shù)資料采用t檢驗，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗，采用單因素Logistic 回歸分析計算各種因素的OR值并選出有意義的指標(biāo)，然后進(jìn)行多因素Logistic 回歸分析控制混雜因素，P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

HCC危險因素的Logistic 分析見表1、2，表1中性別、肝癌家族史、飲酒史、吸煙史、糖尿病史、未抗病毒、HBV-DNA陽性、HBeAg陰性伴HBV-DNA陽性進(jìn)入多因素回歸分析方程。表2中最終進(jìn)入模型的因素有吸煙史、糖尿病、未抗病毒治療、HBV-DNA水平及HBeAg(-)伴HBV-DNA(+)。

表1　HCC危險因素的單因素非條件Logistic統(tǒng)計分析〔n(%)〕

注：a表示t值。

表2　HCC危險因素的多因素Logistic統(tǒng)計分析

3討論

HCC的發(fā)生是多因素、多步驟和多基因綜合作用的結(jié)果[3]，肝炎病毒尤其乙肝病毒感染是肝硬化、肝癌發(fā)生發(fā)展的首要危險因素之一。嗜煙酒、未進(jìn)行抗病毒治療、肝癌家族病史及HBV-DNA高復(fù)制狀態(tài)也與HCC的發(fā)生密切相關(guān)。HBV-DNA高復(fù)制作為高危因素，可能與HBV-DNA整合到肝細(xì)胞后使抑癌基因p53發(fā)生缺失和突變有關(guān)。HBeAg陰性伴HBV-DNA陽性作為高危因素，可能是HBV前C區(qū)A1896和BCP區(qū)T1762/A1764變異株存在增加了肝癌發(fā)生的危險性[4]，而抗病毒治療在一定程度上可減少此危險性。煙、酒作為高危因素，無疑加重了作為解毒器官的肝臟負(fù)擔(dān)，糖尿病作為高危飲食，可能與其引起的脂質(zhì)代謝障礙、IGF-1誘導(dǎo)細(xì)胞增殖而加重基因損傷、大量自由基產(chǎn)生而形成DNA損傷和突變及細(xì)胞免疫調(diào)節(jié)功能紊亂有關(guān)，肝癌家族史陽性是環(huán)境致癌物在家族成員中的積累還是家族成員細(xì)胞遺傳物質(zhì)的先天不足尚需進(jìn)一步探討。此外，研究表明[5]長期大量飲酒與HBV有協(xié)同作用，促進(jìn)肝硬化肝癌的發(fā)生。

由此可見，乙肝肝硬化并發(fā)肝癌的危險因素較多，其具體作用機(jī)制尚需進(jìn)一步研究，但是戒煙酒、規(guī)范性抗病毒治療、治療糖尿病均是延緩其發(fā)生發(fā)展的重要途徑，臨床工作中應(yīng)關(guān)注肝癌高危人群，囑咐患者定期隨訪，以達(dá)到提高患者生存期的目的。

參考文獻(xiàn)

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[2]中華人民共和國衛(wèi)生部．原發(fā)性肝癌診療規(guī)范(2011年版)〔J〕.臨床腫瘤學(xué)雜志，2011，16(10):929-946．

[3]中華醫(yī)學(xué)會傳染病與寄生蟲病學(xué)分會，肝病學(xué)分會.病毒性肝炎防治方案〔J〕.中華傳染病雜志，2001，19(1):56-62．

[4]童穎，楊甲梅.半肝血流完全阻斷預(yù)防肝癌切除術(shù)中腫瘤播散的作用〔J〕.中華肝膽外科雜志，2012,18(7)：512-514.

[5]李春曉，趙齊羽，陳芬,等.射頻消融治療肝移植術(shù)后肝癌的臨床價值探討〔J〕.中國超聲醫(yī)學(xué)雜志，2013,29(7)：1212-1231.

(編輯羽飛)

收稿日期2014-05-22

中圖分類號：R512.6+2

文獻(xiàn)標(biāo)識碼：B

文章編號：1001-7585(2015)02-0203-02