朱立忠　江蘇省中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院門(mén)診藥房，江蘇省南京市　210028

鹽酸左氧氟沙星與卡絡(luò)磺鈉注射液在注射鹽水中的穩(wěn)定性分析

朱立忠江蘇省中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院門(mén)診藥房，江蘇省南京市210028

摘要目的：研究鹽酸左氧氟沙星與卡絡(luò)磺鈉注射液在注射鹽水中的穩(wěn)定性,探討其在臨床上使用的依據(jù)。方法：在(25±1)℃的室溫下,使用反相的高效液相色譜法來(lái)同時(shí)研究左氧氟沙星和卡絡(luò)磺鈉協(xié)同使用后各個(gè)時(shí)間點(diǎn)的含量,同時(shí)測(cè)定他們的酸堿值,觀察他們的物理性狀和外觀。結(jié)果：在6h內(nèi)兩者混合液體的酸堿值、含量、外觀都沒(méi)有明顯的改變。結(jié)論：在(25±1)℃的室溫下, 鹽酸左氧氟沙星注射液與卡絡(luò)磺鈉注射液在注射鹽水中6h內(nèi)比較穩(wěn)定,可以協(xié)同使用。

關(guān)鍵詞鹽酸左氧氟沙星卡絡(luò)磺鈉協(xié)同穩(wěn)定性

左氧氟沙星是氧氟沙星的同型異構(gòu)體,且為左旋的結(jié)構(gòu)。它的抗菌作用強(qiáng)度與氧氟沙星相比強(qiáng)2倍,且具有抗菌范圍廣、作用比較強(qiáng)的優(yōu)點(diǎn),對(duì)于敏感菌群所引發(fā)的重度或中度感染具有適應(yīng)性[1]?？ńj(luò)磺鈉為結(jié)構(gòu)改進(jìn)后的新的止血藥物,具有溶于水、毒性小、止血的效果好這些優(yōu)點(diǎn)[2]。所以,在平常的治療中常常將兩種藥物一起使用,對(duì)有出血感染的患者進(jìn)行預(yù)防和治療。但是若是兩者共同溶于注射鹽水中,是否能夠使用還未知,所以本文將從這一方面進(jìn)行探討,為臨床的使用提供一定的依據(jù)。

1儀器與試劑

1.1儀器LC-100高效液相色譜儀(高壓恒流泵、7725i進(jìn)樣閥、Exformma Arcus系列色譜柱,WS100色譜工作站軟件、溶劑托盤(pán));超聲機(jī)(RS-2100);酸堿劑pH-4V 型酸度計(jì)(上海伍豐科學(xué)儀器有限公司);電子天平:BEN-120。

1.2藥品與試劑從中國(guó)藥品生物制品檢定所購(gòu)得卡絡(luò)磺鈉對(duì)照品(含量:98%,批號(hào):ZS299039,10mg/ml)和左氧氟沙星對(duì)照品(含量:98%,批號(hào):030511,0.05mg/ml);生理鹽水注射液(廣州市鴻洲實(shí)驗(yàn)器材科技有限公司, 批號(hào): 8121202);乙腈為色譜純級(jí)別;余下的試劑都是分析純級(jí)別。

2方法與結(jié)果

2.1溶液的配制用精細(xì)天平秤取左氧氟沙星和卡絡(luò)磺鈉的對(duì)照品適量,分別轉(zhuǎn)入50ml的容量瓶中,用甲醇與磷酸二氫鈉1∶9的溶液稀釋,稀釋后左氧氟沙星的濃度為0.401g/ml,卡絡(luò)磺鈉濃度為0.163g/ml備用。然后用移液管精確量取2~10ml的容量瓶中,加上述稀釋液,混勻則為對(duì)照品的溶液。然后去鹽酸左氧氟沙星注射液2支和卡絡(luò)磺鈉注射液4支,一起放入250ml的注射用的生理鹽水中,混勻,則為兩者協(xié)同后的混合液。取鹽酸左氧氟沙星注射液2支和卡絡(luò)磺鈉注射液4支分別加入250ml的注射用生理鹽水中,則為樣品的溶液。

2.2色譜條件[2，3]色譜柱:Shodex RSpak DE-613≥7 000 6.0mm×150mm、5μm;流動(dòng)相為乙腈:磷酸二氫鈉(0.02mol/L),洗脫為梯度洗脫:0~15min,A 5%~27%;流速為:1.0mol/L;檢測(cè)的波長(zhǎng)為295;進(jìn)樣量為10μl,柱子的溫度為25℃。

2.3測(cè)定波長(zhǎng)的選擇二極管檢測(cè)器波長(zhǎng)范圍為200~400nm,從左氧氟沙星與卡絡(luò)磺鈉對(duì)照品溶液的掃描圖譜可以知道:左氧氟沙星與卡絡(luò)磺鈉在295nm處有最大的吸收度。所以本文測(cè)定在295nm處監(jiān)測(cè)。

2.4系統(tǒng)適應(yīng)性試驗(yàn)在確定的色譜條件下,進(jìn)樣混合的左氧氟沙星與卡絡(luò)磺鈉對(duì)照品的溶液,同等條件下進(jìn)樣相同體積的已經(jīng)稀釋了20倍的混合溶液,記錄色譜圖。

2.5標(biāo)準(zhǔn)曲線的繪制精密秤取備用的卡絡(luò)磺鈉和左氧氟沙星的對(duì)照品貯備液,分別為0.5、1.0、2.0、3.0、4.0、5.0ml,將他們分別放到10ml的容量瓶中,用稀釋液稀釋,混勻,在確定的條件下進(jìn)樣,用峰面積作為Y軸,濃度為X軸,做標(biāo)準(zhǔn)曲線,得回歸方程為:A=2.213 2C-0.479 8,r=0.999 8(n=8)。結(jié)果顯示兩者有良好的線性關(guān)系。

2.6精密度試驗(yàn)分別取兩者進(jìn)樣10μl,重復(fù)8次,得到左氧氟沙星峰面積RSD為0.39%,卡絡(luò)磺鈉峰面積RSD為0.40%,兩者都重復(fù)8次。

2.7重復(fù)性試驗(yàn)取制備的平行的8份左氧氟沙星和卡絡(luò)磺鈉的樣品溶液,每個(gè)稀釋了10倍后進(jìn)樣10μl,記錄,測(cè)得左氧氟沙星與卡絡(luò)磺鈉的RSD值分別為0.76%與0.81%。

2.8加樣回收率試驗(yàn)準(zhǔn)確的吸取已知的樣品溶液1ml放入到9個(gè)10ml的容量瓶中,分別加入左氧氟沙星對(duì)照品1.2、1.6、2.0ml,每個(gè)3份放到以上9個(gè)瓶子中,用稀釋液稀釋,混勻?？ńj(luò)磺鈉的操作方法相同。相同條件下測(cè)定峰面積,帶入方程計(jì)算各自的濃度,并且計(jì)算所需要的回收率,左氧氟沙星的回收率為99.8%,卡絡(luò)磺鈉的回收率為99.9%。

2.9配伍穩(wěn)定性試驗(yàn)

2.9.1顏色、酸堿值變化。相同溫度下取兩者一定量的混合液,在0~6h內(nèi)每隔1h測(cè)定一次酸堿值和顏色的變化,結(jié)果人眼未見(jiàn)到顏色及酸堿值有變化。

2.9.2相對(duì)百分含量變化。取兩者的混合溶液一定量,放于室溫的條件下,在0~6h內(nèi),每隔1h整點(diǎn)時(shí)取樣,用稀釋液稀釋10倍后測(cè)定,藥物含量沒(méi)有明顯變化。

3討論

臨床上還沒(méi)有以上兩種藥物同時(shí)溶于同一溶液中協(xié)同使用的報(bào)道,本文結(jié)果表明,兩者混合溶于注射用的生理鹽水中時(shí),比較穩(wěn)定。在室溫下,6h以?xún)?nèi)筆者測(cè)定的混合液體從外觀的顏色上看并無(wú)明顯的變化,可見(jiàn)澄清透明的溶液,無(wú)沉淀及絮狀物產(chǎn)生,從酸堿度來(lái)看,6h內(nèi)混合液的酸堿度并沒(méi)有太大的差異,說(shuō)明溶液的狀態(tài)比較穩(wěn)定,沒(méi)有發(fā)生中和反應(yīng),且藥物的含量經(jīng)過(guò)測(cè)定后發(fā)現(xiàn)均在95%以上,從圖譜中可以看出沒(méi)有特異性出現(xiàn),從掃描的圖譜中也沒(méi)有看見(jiàn)有新的物質(zhì)生成,表明兩者的混合液在室溫正常光照下,在6h內(nèi)比較穩(wěn)定,但為了不影響使用效果,請(qǐng)盡快使用。

參考文獻(xiàn)

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[3]鄭芳,李鵬, 朱雪松, 等. 注射用頭孢替唑鈉與注射用卡絡(luò)磺鈉配伍穩(wěn)定性考察〔J〕. 實(shí)用藥物與臨床, 2012, 15(11): 747.

(編輯羽飛)

收稿日期2014-07-22

中圖分類(lèi)號(hào)：R9

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：B

文章編號(hào)：1001-7585(2015)02-0251-02