閆冬麗

(四川省廣元市中心醫(yī)院 婦產(chǎn)科, 四川 廣元, 628000)

大劑量米非司酮治療圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血的有效性與安全性

閆冬麗

(四川省廣元市中心醫(yī)院 婦產(chǎn)科, 四川 廣元, 628000)

摘要:目的 探討大劑量米非司酮治療圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血的有效性與安全性。方法將80例圍絕經(jīng)期功血患者隨機分為對照組與觀察組，每組40例。對照組給予常規(guī)劑量(6.25 mg/d)米非司酮治療，觀察組給予大劑量(12.50 mg/d)米非司酮治療。比較2組臨床療效，治療前后雌二醇、促黃體激素、黃體酮水平及子宮內(nèi)膜厚度、不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果觀察組有效率明顯高于對照組，雌二醇、促黃體激素、黃體酮、子宮內(nèi)膜厚度均顯著低于對照組(P<0.05)；2組并發(fā)癥發(fā)生率無顯著差異(P>0.05)。結(jié)論大劑量米非司酮治療圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血的效果顯著，安全性較高。

關(guān)鍵詞:功能失調(diào)性子宮出血; 米非司酮; 大劑量; 有效性; 安全性

圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血是指圍絕經(jīng)期婦女由于卵巢功能衰減、體內(nèi)激素失去正常周期性改變以及調(diào)節(jié)生殖神經(jīng)內(nèi)分泌機制失常等，而引起的陰道不規(guī)則出血，且伴隨不同程度貧血及心肌缺血等癥狀，包括排卵性功血與無排卵性功血[1-2]。近年來，隨著人們生活結(jié)構(gòu)的變化以及女性精神壓力增大，圍絕經(jīng)期功血的發(fā)病率也呈現(xiàn)出逐年上升的發(fā)展趨勢。米非司酮能夠很好地作用于女性內(nèi)分泌器官以及性腺軸不同的位置，對圍絕經(jīng)期功血具有較高的臨床治療效果[3]。本研究比較常規(guī)劑量與大劑量米非司酮治療圍絕經(jīng)期功血的療效及安全性，現(xiàn)報告如下。

1資料與方法

1.1　一般資料

選擇2010年10月—2013年10月本院收住的圍絕經(jīng)期功血患者80例，年齡47～59歲，平均(52.39±5.78)歲；病程6～13個月，平均(9.02±1.28)個月；體質(zhì)量指數(shù)(BMI)為22～28 kg/m2, 平均(25.45±1.27) kg/m2。納入標(biāo)準(zhǔn): ① 符合中華醫(yī)學(xué)會婦產(chǎn)科學(xué)分會及內(nèi)分泌分會制定的《功能失調(diào)性子宮出血臨床診斷治療指南(草案)》[4]關(guān)于圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn); ② 自愿簽署知情同意書者。排除標(biāo)準(zhǔn): ① 排除婦科腫瘤患者; ② 排除肝、腎等臟器功能失?；颊? ③ 排除嚴(yán)重心功能發(fā)育不全、凝血功能障礙及內(nèi)分泌疾病患者; ④ 不能自愿簽署知情同意書者。隨機分為對照組與觀察組，每組40例。2組患者年齡、病程、BMI等無顯著差異(P>0.05)。

1.2　治療方法

72組患者治療前首先行血常規(guī)及肝腎功能檢查。對照組患者給予劑量為6.25 mg/d的米非司酮(北京紫竹藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H10950003號)，觀察組患者給予12.50 mg/d的米非司酮(同對照組)治療。2組均以3個月為1個療程，共治療2個療程。

1.3　臨床療效評價標(biāo)準(zhǔn)

參照文獻(xiàn)[5]擬定療效判讀標(biāo)準(zhǔn): ① 顯效：患者經(jīng)一定的治療之后，貧血癥狀出現(xiàn)顯著好轉(zhuǎn)，且子宮無周期性出血或者僅有很少的出血量; ② 有效：經(jīng)治療后，患者月經(jīng)量恢復(fù)至正?；蛘哌^多月經(jīng)量出現(xiàn)頻率較小，且經(jīng)期明顯縮短; ③ 無效：經(jīng)治療后，患者陰道不規(guī)則出血時間及出血量未見顯著改變。臨床總有效率=顯效率+有效率。比較2組臨床療效，雌二醇、促黃體激素、黃體酮水平及子宮內(nèi)膜厚度、不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4　統(tǒng)計學(xué)方法

2結(jié)果

觀察組顯效19例，有效19例，無效2例，總有效率為95.00%; 對照組顯效14例，有效17例，無效9例，總有效率為77.50%。觀察組總有效率顯著高于對照組(P<0.05)。治療前2組相關(guān)指標(biāo)比較無顯著差異；治療后2組相關(guān)指標(biāo)均顯著低于同組治療前，且觀察組相關(guān)指標(biāo)較對照組更低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05), 見表1。

表1　2組患者治療前后相關(guān)指標(biāo)變化比較

與同組治療前比較，*P<0.05; 與同期對照組比較，#P<0.05。

觀察組患者給藥過程中2例發(fā)生潮熱反應(yīng)，對照組患者中1例發(fā)生潮熱反應(yīng)，2例多汗反應(yīng)，2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。2組不良反應(yīng)均可隨著月經(jīng)的恢復(fù)而消失，患者治療后肝功能未見任何異常反應(yīng)。

3討論

功能性子宮出血是月經(jīng)的調(diào)節(jié)功能出現(xiàn)異常，而非生殖器官病變或者全身性疾病而引起的異常子宮出血癥，即下丘腦-垂體-卵巢軸功能性失調(diào)。其中，圍絕經(jīng)期婦女約占25%[6]。對于這些患者而言，最為常見的臨床表現(xiàn)為子宮不規(guī)則性出血，表現(xiàn)為月經(jīng)周期紊亂、經(jīng)期或長或短、經(jīng)量不確定或者增多，嚴(yán)重者甚至?xí)霈F(xiàn)大出血。出血量較大或者時間長則可發(fā)生繼發(fā)性貧血癥，大量出血甚至?xí)鸹颊甙l(fā)生休克癥狀[7]。圍絕經(jīng)期功血治療的原則為：出血階段應(yīng)該快速、有效地進行止血并注意糾正貧血癥狀；止血之后，應(yīng)盡量對病因加以明確，選擇合理的治療方案，以控制月經(jīng)周期，預(yù)防并發(fā)癥的發(fā)生，使患者能夠平穩(wěn)地度過絕經(jīng)期。

目前，關(guān)于米非司酮用于圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血的臨床報道越來越多。米非司酮屬于一種強效孕激素拮抗劑，在受體水平起效，與子宮內(nèi)膜受體的親和力為孕酮的5倍。此外，米非司

酮還具有一定的抗糖皮質(zhì)激素的功能，能夠直接或者間接性地作用于下丘腦-垂體系統(tǒng)，從而使得促性腺激素的分泌量顯著降低[8]。米非司酮還會對卵巢的功能具有抑制性作用，主要表現(xiàn)為抑制卵泡期卵泡的發(fā)育以及排卵推遲，還會使黃體出現(xiàn)溶解，直接作用于卵巢顆粒細(xì)胞之中，促使其發(fā)生凋亡反應(yīng)，從而引起DNA的片段化反應(yīng)，增加了閉鎖卵泡的數(shù)量，從而加速殘存卵泡的萎縮，導(dǎo)致絕經(jīng)的出現(xiàn)[9]。

在米非司酮使用劑量的選擇方面，國內(nèi)的一些文獻(xiàn)報道結(jié)果爭議較大。有些文獻(xiàn)[10]報道稱，小劑量米非司酮較常規(guī)劑量米非司酮治療圍絕經(jīng)期功血療效要更為顯著；有些文獻(xiàn)[11]報道稱，大劑量米非司酮較常規(guī)劑量與小劑量米非司酮治療療效更為顯著。本研究結(jié)果表明，大劑量米非司酮治療能夠明顯改善患者體內(nèi)雌二醇、促黃體激素、黃體酮及子宮內(nèi)膜厚度等指標(biāo)，進而提高治療效果。進一步分析表明，雖然劑量增加，但并沒有增加不良反應(yīng)。

參考文獻(xiàn)

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Effect and safety of large dose of mifepristone in the treatment of perimenopausal dysfunctional uterine bleeding

YAN Dongli

(DepartmentofObstetricsandGynecology,GuangyuanCentralHospital,Guangyuan,Sichuan, 628000)

ABSTRACT:ObjectiveTo investigate effect and safety of large dose of mifepristone in the treatment of perimenopausal dysfunctional uterine bleeding (DUB). MethodsA total of 80 perimenopausal DUB patients were randomly divided into control group and observation group, 40 cases in each group. The control group was treated with conventional dose of mifepristone (6.25mg/d), while the observation group was treated with high dose of mifepristone (12.50mg/d). Clinical effect, estradiol, luteinizing hormone, progesterone, endometrial thickness and adverse reaction were compared. ResultsEffective rate in the observation group was significantly higher than that in the control group. Level of estradiol, luteinizing hormone, progesterone and the thickness of endometrial were significantly lower than those in the control group (P<0.05). There was no significant difference in complications between the two groups (P>0.05). ConclusionThe large dose of mifepristone in the treatment of perimenopausal dysfunctional uterine bleeding is effective and safe.

KEYWORDS:dysfunctional uterine bleeding; mifepristone; large dose; effect; safety

收稿日期:2015-01-26

中圖分類號:R 711.52

文獻(xiàn)標(biāo)志碼:A

文章編號:1672-2353(2015)05-150-02DOI: 10.7619/jcmp.201505056