朱文勝，譚 毅，楊 松，鄒 飛，陳 勇，張 洋，彭 拓

(重慶三峽醫(yī)藥高等專科學(xué)校附屬醫(yī)院泌尿外科重慶，404100)

膀胱癌是最常見的惡性腫瘤，其發(fā)病率占泌尿系統(tǒng)疾病的首位，也是男性最易罹患的腫瘤之一［1－2］。本研究作者對本院收治的68例膀胱癌患者采用注射維生素C聯(lián)合維生素K3藥物治療，取得良好的治療效果，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選擇2011年7月—2014年8月本院收治的膀胱癌患者68例，其中男46例，女22例，年齡48～75歲，平均年齡(61.3 ±13.7)歲;移行上皮細(xì)胞癌50例，乳頭狀瘤15例，腺癌3例;腫瘤直徑1.2 ～7.5 cm，平均直徑(4.7 ±3.1)cm。所有患者均對吉西他濱等藥物無過敏反應(yīng)，排除心臟、腎等重要器官功能障礙者以及孕婦或哺乳期婦女。隨機(jī)分成治療組與對照組，每組34例。對照組男26例，女8例，年齡50～75歲，平均年齡(63.1±12.6)歲;移行上皮細(xì)胞癌22例，乳頭狀瘤10例，腺癌2 例;腫瘤直徑1.5 ～7.5 cm，平均直徑(4.9±2.8)cm。治療組男20例，女14例，年齡48～72歲，平均年齡(60.8±11.9)歲;移行上皮細(xì)胞癌28例，乳頭狀瘤5例，腺癌1例;腫瘤直徑1.2～7.2 cm，平均直徑(4.2±3.0)cm。2 組患者性別、腫瘤直徑、年齡等一般資料無顯著差異(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

86例膀胱癌患者均對藥物治療方案知情同意，并簽署知情同意書。所有患者治療前均進(jìn)行常規(guī)及影像學(xué)等基本檢查，確定患者無異常情況后進(jìn)行藥物治療。用藥劑量根據(jù)患者年齡、體質(zhì)量和瘤體直徑?jīng)Q定。治療組采用維生素C聯(lián)合維生素K3的方法治療，具體如下:1 mmol/L維生素C注射液(哈藥集團(tuán)三精制藥有限公司生產(chǎn)，國家準(zhǔn)字號為H23021170，主要成分為維生素C)3～5 g/d靜脈滴注，10μmol/L維生素K3注射液(新鄉(xiāng)東升制藥有限公司生產(chǎn)，國家準(zhǔn)字號為H41020256，規(guī)格為2 mL:0.25 g)4 ～8 mg/d，肌肉注射，2次/d，對照組注射吉西他濱藥物，吉西他濱(江蘇豪森藥業(yè)有限股份公司生產(chǎn)，國家準(zhǔn)字號為H20030105，主要成分為鹽酸吉西他濱)成人藥量1 g/m2，靜脈滴注30 min，1次/d，采用4周療法，每使用3周后休息1周，瘤體消退時慢慢減少患者用藥的劑量。比較2組患者治療后的臨床總有效率與并發(fā)癥發(fā)生率。

1.3 療效評定標(biāo)準(zhǔn)［3］

顯效:瘤體消退，無血尿現(xiàn)象;有效:瘤體明顯縮小，無明顯的血尿現(xiàn)象，尿痛、尿頻、尿急等現(xiàn)象及排尿情況有所好轉(zhuǎn);無效:瘤體無明顯變化，有血尿現(xiàn)象，尿痛、尿頻、尿急等現(xiàn)象及排尿情況無好轉(zhuǎn)甚至惡化。臨床總有效率=(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。統(tǒng)計2組患者治療后并發(fā)癥的發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

統(tǒng)計分析時采用SPSS 17.0軟件分析，采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示計量資料，計數(shù)資料采用χ2檢驗，組間比較采用t檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

治療組中顯效15例，有效14例，無效5例，臨床總有效率為85.29%;對照組中顯效4例，有效10例，無效20例，臨床總有效率為41.18%。治療組臨床總有效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P ＜0.05)。

治療組中發(fā)生腎盂腎炎0例，尿失禁1例，腸瘺1例，并發(fā)癥發(fā)生率為3.44%;對照組中發(fā)生腎盂腎炎4例，尿失禁5例，腸瘺3例，并發(fā)癥發(fā)生率為20.69%。治療組并發(fā)癥發(fā)生率顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。

3 討論

膀胱癌是發(fā)生于膀胱黏膜上的最常見的惡性腫瘤，其發(fā)病率占泌尿系統(tǒng)疾病中的首位，在西方國家的發(fā)病率位居第2位，僅次于前列腺癌，也是全身常見的十大惡性腫瘤之一［4］。一般來說，該疾病男性的發(fā)病率是女性發(fā)病率的3～4倍，年齡普遍分布在50～75歲，不過也有兒童或青年患者發(fā)生。膀胱癌的病因復(fù)雜，主要分為環(huán)境因素與遺傳因素，環(huán)境因素主要包括長時間的吸煙、酗酒，還與一些化學(xué)物質(zhì)有關(guān)(如萘胺、苯胺、聯(lián)苯胺等)，這些都是膀胱癌的主要致癌物質(zhì)，而與瀝青、煤焦油、染料、鋁制品、煤炭氣、橡膠等有關(guān)職業(yè)的患者發(fā)生膀胱癌的概率較大［5］。該病臨床上分為手術(shù)治療與藥物治療，手術(shù)治療難度系數(shù)大、操作困難，術(shù)后患者疼痛較重，而藥物治療安全有效，易被患者接受。常規(guī)的藥物治療是靜脈滴注吉西他濱，雖然具有一定的臨床效果，但其治療時間長、療效慢［6］。研究［7］發(fā)現(xiàn)，采用注射維生素C聯(lián)合維生素K3的方法治療膀胱癌患者可以有效地對抗膀胱癌中的T24細(xì)胞，獲得較好的療效。

本研究結(jié)果顯示，治療組的臨床治療總有效率為85.29%，顯著高于對照組的41.18%(P＜0.05);治療組并發(fā)癥的發(fā)生率為3.44%，顯著低于對照組的20.69%(P＜0.05)。最近的臨床資料顯示，維生素C和維生素K3擁有抗腫瘤的療效，可以對抗多種類型的腫瘤，如白血病、前列腺癌及膀胱癌等。維生素C和維生素K3抵抗膀胱癌的影響因素有3種:①兩種藥物分為口服和靜脈滴注，但療效卻大不相同，口服的療效遠(yuǎn)遠(yuǎn)小于靜脈注射的療效，靜脈注射的血藥濃度是口服的十幾倍，甚至幾十倍［8］;② 劑量的不同也會影響到臨床的效果，一般小劑量的維生素C和維生素K3療效更優(yōu)，如1mmol/L維生素C和10μmol/L維生素K3比5 mmol/L維生素C和25～50μmol/L維生素K3療效提升30%以上;③ 聯(lián)合維生素C與維生素K3的臨床療效優(yōu)于單一的維生素C或維生素K3治療，前者是后者的4～61倍。維生素C可以作為一種抗氧化劑，它在抗腫瘤方面也有著潛在的價值，對腫瘤細(xì)胞有殺傷作用;維生素C還可以與體內(nèi)的氧自由基發(fā)生氧化還原反應(yīng)，清除有害的氧自由基，維持人們的身心健康;維生素K3是維生素K1的衍生物，它的作用機(jī)制為通過和醌的反應(yīng)使體內(nèi)的不穩(wěn)定的分子活性氧(ROS)增多，進(jìn)而引起細(xì)胞的衰老和死亡［9］。本研究中，采用注射維生素C聯(lián)合維生素K3治療可以有效地殺死和抑制腫瘤細(xì)胞的增殖與分化，誘導(dǎo)細(xì)胞的凋亡，縮短治療的時間;而且其靜脈滴注方法簡單，易操作，還可以減少患者的痛苦，提高臨床治療的總有效率，進(jìn)而提高患者的生活質(zhì)量［10］。

綜上所述，采用注射維生素C聯(lián)合維生素K3的方法治療膀胱癌優(yōu)于注射吉西他濱的藥物方法，其可以誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞的凋亡，提高治療總有效率，減少患者的痛苦，提高患者的生活質(zhì)量，值得臨床推廣應(yīng)用。

［1］劉祚仁.維生素C聯(lián)合維生素K3抗腫瘤作用的研究進(jìn)展［J］.腫瘤研究與臨床，2014，26(4):280.

［2］許海龍，劉俊生.吉西他濱聯(lián)合維生素C、維生素K3應(yīng)用于人膀胱癌T24系的實驗研究［J］.當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2010，16(7):28.

［3］曾錦榮，譚寧，翟彭勇，等.維生素C對A82O3抑制肺癌A549細(xì)胞增殖、誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡作用的影響及機(jī)制［J］.山東醫(yī)藥，2010，50(3):7.

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［5］蔣碧佳，曾錦榮，王績英，等.三氧化二砷聯(lián)合維生素C抑制耐藥性肺腺癌裸鼠移植瘤生長機(jī)制的研究［J］.中國實驗方劑學(xué)雜志，2011，17(14):196.

［6］陳瓏，徐霞，劉旭良.維生素 C誘導(dǎo)人胃癌細(xì)胞株MKN45凋亡的實驗研究［J］.山東醫(yī)藥，2011，51(1):7.

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［9］王曉慧.維生素C在腫瘤防治中的作用［J］.安徽衛(wèi)生職業(yè)技術(shù)學(xué)院學(xué)報，2010，9(1):90.

［10］陳雄，孫維佳，廖潔，等.大劑量維生素C對胰腺癌PANC－1細(xì)胞侵襲能力及MMP2表達(dá)的影響［J］.中國醫(yī)師雜志，2010，12(6):736.