張培珍，田 野

?

載脂蛋白B基因多態(tài)性對運(yùn)動(dòng)調(diào)脂的影響

張培珍1，田 野2

以血脂異常的中、老年人為對象，研究了ApoB基因XbaI和EcoRI多態(tài)性對運(yùn)動(dòng)調(diào)節(jié)血脂異常作用的影響。首先，通過運(yùn)動(dòng)耐量試驗(yàn)測定血脂異常人群的心臟功能(F.C.)，在此基礎(chǔ)上制訂調(diào)脂運(yùn)動(dòng)處方。運(yùn)動(dòng)強(qiáng)度為50% F.C.～70% F.C.，每次運(yùn)動(dòng)持續(xù)時(shí)間為30 min～60 min，觀察了實(shí)施調(diào)脂運(yùn)動(dòng)處方后血脂異常人群的血脂改善情況，探討了與血脂異常有關(guān)的ApoB基因多態(tài)性對有氧運(yùn)動(dòng)調(diào)節(jié)血脂作用的影響。研究發(fā)現(xiàn)，ApoB基因EcoRI與XbaI多態(tài)性會(huì)影響運(yùn)動(dòng)對血脂異常的調(diào)節(jié)作用，表現(xiàn)在運(yùn)動(dòng)干預(yù)后血清HDL-C水平變化上的差異。血脂異常人群中，攜帶EcoRI位點(diǎn)的E2E2基因型和XbaI位點(diǎn)的X1X2基因型者經(jīng)有氧運(yùn)動(dòng)干預(yù)后，血清HDL-C水平顯著改善；攜帶E1E1基因型、E1E2基因型與X1X1基因型者經(jīng)有氧運(yùn)動(dòng)干預(yù)后，血清HDL-C水平無明顯改善。血脂異常人群中，同時(shí)攜帶E2E2基因型與X1X1基因型者，有氧運(yùn)動(dòng)干預(yù)后血清HDL-C顯著改善；但同時(shí)攜帶E1E2基因型與X1X1基因型者，有氧運(yùn)動(dòng)干預(yù)后血清HDL-C水平無改善。該結(jié)果揭示，血脂異常人群ApoB基因EcoRI與XbaI位點(diǎn)基因型的差異將影響有氧運(yùn)動(dòng)的調(diào)脂效果。

血脂異常；有氧運(yùn)動(dòng)；中老年；載脂蛋白B基因多態(tài)性

血脂通過與載脂蛋白結(jié)合而在血液內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)，載脂蛋白不僅參與血脂的轉(zhuǎn)運(yùn)和血脂代謝，而且，對維持體內(nèi)血脂水平的穩(wěn)定起著重要作用；載脂蛋白基因的多態(tài)性又導(dǎo)致了血脂水平的差異，參與了血脂異常的形成[2]。在已知的基因中，載脂蛋白B(apolipoprotein B,ApoB)基因具有明顯的多態(tài)性，其中，EcoRI和XbaI多態(tài)性與血漿脂質(zhì)代謝異常及動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病(atheroscleroclc cardlovascular disease，ASCVD)的關(guān)系密切[13]。

研究顯示，ApoB基因XbaI酶切位點(diǎn)的X2等位基因和EcoRI酶切位點(diǎn)的E1等位基因與脂質(zhì)代謝紊亂有關(guān)：與具有X1等位基因者相比，具有X2等位基因的個(gè)體血清HDL-C水平較低[19,27,28]，LDL-C[9,16,19,21]、TC、ApoB的水平較高[9,16,19]，LDL的分解速度減慢[16]，且LDL與LDL受體(LDL receptor，LDL-R)的結(jié)合力和由受體介導(dǎo)的LDL的降解率明顯下降[13]；相關(guān)的研究也發(fā)現(xiàn)，攜帶E1等位基因的個(gè)體具有較高的TC[5,6]、TG[32-34]、LDL-C[5,6,33,34]和VLDL-C[16,32]水平。在冠心病患者中，EcoRI酶切位點(diǎn)上的E1等位基因頻率明顯高于正常人[6,23,33,34]，而且，冠心病患者XbaI酶切位點(diǎn)上的X2等位基因出現(xiàn)的頻率也增加[4,15]。上述研究結(jié)果提示，ApoB基因EcoRI和XbaI多態(tài)性可能是血脂增高的內(nèi)在易感因素。

載脂蛋白基因的不同表型可能決定了血脂水平在某些干預(yù)因素的作用下是否易于發(fā)生改變[17]。運(yùn)動(dòng)干預(yù)是治療血脂異常的重要措施[20,31]。當(dāng)前，有關(guān)載脂蛋白基因多態(tài)性在運(yùn)動(dòng)干預(yù)對血脂異常影響中的作用的研究還很不充分。目前有限的研究主要局限在ApoE基因多態(tài)性方面，且研究對象是健康人群，研究結(jié)果顯示，運(yùn)動(dòng)引起的血脂改善受ApoE基因型的影響[29,30]。但是，血脂異常者ApoB基因EcoRI、XbaI多態(tài)性對運(yùn)動(dòng)鍛煉引起的血脂改善的影響如何，迄今為止，未見報(bào)道。

國際動(dòng)脈粥樣硬化學(xué)會(huì)(International Atherosclerosis Society，IAS)在其2013年頒布的《IAS意見書：血脂異常管理的全球推薦》中指出，血脂異常是ASCVD的第一危險(xiǎn)因素[22]。因此，控制血脂異常將對ASCVD起到積極的預(yù)防作用。本研究以血脂異常的中、老年人為對象，對其實(shí)施2個(gè)月的運(yùn)動(dòng)干預(yù)，研究了ApoB基因EcoRI、XbaI多態(tài)性對運(yùn)動(dòng)干預(yù)調(diào)節(jié)血脂異常的影響，以期為有效控制血脂異常提供理論基礎(chǔ)和實(shí)驗(yàn)依據(jù)，預(yù)防ASCVD的發(fā)生。

1 研究對象與方法

1.1 研究對象

首先在北京市海淀區(qū)的居民小區(qū)中發(fā)放問卷，了解中老年居民的健康狀況、體育鍛煉情況、飲食狀況，在此基礎(chǔ)上，對通過初步篩選的中老年人進(jìn)行醫(yī)學(xué)檢查，檢測指標(biāo)包括空腹血脂、血糖，安靜血壓、心率、心電圖等，從而篩選獲得最終的研究對象。

研究對象的納入標(biāo)準(zhǔn)如下：1)空腹血清甘油三酯>1.70 mmol/L，總膽固醇>5.20 mmol/L[20]；2)最近6個(gè)月之內(nèi)未服用過降血脂的藥物和影響脂質(zhì)代謝藥物；3)除了血脂異常之外不患有其他疾病；4)女性研究對象應(yīng)已絕經(jīng)，而且沒有使用雌激素替代治療；5)年齡為50～70歲。納入的研究對象均為漢族人(表1)。

表1 本研究研究對象的基本情況一覽表Table 1 Basic Characteristics of Subjects

1.2 研究方法

1.2.1 血樣采集

研究對象空腹12 h之后，清晨空腹坐位安靜狀態(tài)下采集肘靜脈血10 ml，其中2 ml全血采集入冷凍離心管中，管內(nèi)裝有酸性檸檬酸葡萄糖溶液(ACD)，充分混勻后置于-80℃低溫冰箱內(nèi)。其余8ml血液離心后取血清。要求研究對象在取血前1天無體育運(yùn)動(dòng)，晚餐清淡。

1.2.2 ApoB基因多態(tài)性的測定

采用單核苷酸多態(tài)性技術(shù)測定ApoB基因XbaI和EcoRI多態(tài)性。具體操作步驟如下。

1.提取DNA：采用Promega公司的基因組DNA純化試劑盒提取全血DNA(Promega Wizard Genomic DNA Purification Kit)。

2.PCR擴(kuò)增：在EP管中依次加入77 μl滅菌雙蒸水、10 μl 10 × Buffer、8 μl dNTPs(25 mM)、0.3 μl Taq酶(5 u/ml)(XbaI，0.4 μl)、3 μl Primer 1(20 mM)、3 μl Primer 2(20 mM)，混勻后分裝入0.2 ml的PCR薄壁管內(nèi)，再加入模板DNA 1～2 μl，混勻，使用PCR儀(美國)擴(kuò)增，擴(kuò)增條件如下。EcoRI多態(tài)性，92℃預(yù)變性4 min；92℃變性30 s，58℃退火和延伸5 min，進(jìn)行30個(gè)循環(huán)；最后58℃延伸7 min。XbaI多態(tài)性，94℃預(yù)變性5 min；94℃變性30 s，60℃退火30 s，70℃延伸90 s，進(jìn)行30個(gè)循環(huán)；最后70℃延伸7 min。以1.5% 瓊脂糖凝膠電泳檢查PCR擴(kuò)增產(chǎn)物，用標(biāo)準(zhǔn)分子量的DNA marker判斷擴(kuò)增片段大小。(PCR反應(yīng)試劑盒來自中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院的基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所內(nèi)生化室)

3.PCR產(chǎn)物酶切，ApoB基因多態(tài)性分析：在0.2 ml PCR薄壁管中依次加入2.5 μl 10 × NEBuffer、20 μl PCR擴(kuò)增產(chǎn)物、0.25 μl 100×BSA、1 μl(20 u) 內(nèi)切酶EcoRI/XbaI，用滅菌雙蒸水補(bǔ)足至25 μl?；靹?，37℃反應(yīng)4 h，以68℃ 10 min終止反應(yīng)。以2%瓊脂糖凝膠電泳分析酶切產(chǎn)物，用DNA marker作為分子量標(biāo)準(zhǔn)，判定酶切片段的多態(tài)性。在凝膠成像系統(tǒng)照相后分析結(jié)果。EcoRI 酶切產(chǎn)物有1條480 bp片段為E1E1型，有1條253 bp片段為E2E2型，有253 bp和480 bp兩條片段為E1E2型。Xbal 酶切產(chǎn)物有1條710 bp片段為X1X1型，有277 bp和433 bp兩條片段為X2X2型，有277 bp、433 bp、710 bp 3條片段為X1X2型。

1.2.3 血脂的測定

血脂指標(biāo)在日立7170自動(dòng)分析儀上進(jìn)行測定，在取血當(dāng)日完成。血清甘油三酯(TG)和總膽固醇(TC)采用氧化酶法測定，低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)采用選擇性遮蔽法測定，高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)采用選擇性消除法測定，載脂蛋白(Apo)AI和B采用免疫比濁法測定。

1.2.4 運(yùn)動(dòng)處方的制訂

首先采用運(yùn)動(dòng)耐量試驗(yàn)評定研究對象的心臟功能(Functional capacity，F(xiàn).C.)，運(yùn)動(dòng)耐量試驗(yàn)在功率自行車上進(jìn)行，第1級(jí)負(fù)荷是30 W，從第2級(jí)開始，負(fù)荷逐級(jí)遞增，女性為15 W/級(jí)，男性為30 W/級(jí)，運(yùn)動(dòng)時(shí)間為每級(jí)3min，直到達(dá)到最大運(yùn)動(dòng)負(fù)荷后結(jié)束試驗(yàn)。將運(yùn)動(dòng)耐量試驗(yàn)中獲得的最大功率代入美國運(yùn)動(dòng)醫(yī)學(xué)會(huì)(American College of Sports Medicine，ACSM)的梅脫值計(jì)算公式[31]，即可得到F.C.，計(jì)算公式如下。

根據(jù)F.C.的評定結(jié)果制訂運(yùn)動(dòng)處方。研究對象根據(jù)F.C.、年齡、性別隨機(jī)分為4組：中等強(qiáng)度 短時(shí)間鍛煉組(MISTG)，中等強(qiáng)度長時(shí)間鍛煉組(MILTG)，低強(qiáng)度短時(shí)間鍛煉組(LISTG)，低強(qiáng)度長時(shí)間鍛煉組(LILTG)，進(jìn)行為期2個(gè)月的運(yùn)動(dòng)。運(yùn)動(dòng)強(qiáng)度在低強(qiáng)度鍛煉組為50% F.C.～60% F.C.，中等強(qiáng)度鍛煉組為60% F.C.～70% F.C.[18]，運(yùn)動(dòng)方式為走跑鍛煉，每天運(yùn)動(dòng)1次，短時(shí)間鍛煉組每次運(yùn)動(dòng)30 min，長時(shí)間鍛煉組每次運(yùn)動(dòng)60min，每周運(yùn)動(dòng)5天。

1.3 數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析

采用χ2檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)基因型頻率和等位基因頻率的差異，并對基因型的分布進(jìn)行Hardy-Weinberg平衡檢驗(yàn)，以驗(yàn)證研究人群的代表性，并用SHEsis軟件進(jìn)行連鎖不平衡分析。采用配對t檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)各組實(shí)驗(yàn)前后各指標(biāo)的差異，采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)同一組內(nèi)不同基因型者各指標(biāo)的差異，采用多因素方差分析統(tǒng)計(jì)不同組間各指標(biāo)的差異，用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析處理，以P<0.05為有顯著性差異，P<0.01為有非常顯著性差異。

2 研究結(jié)果

2.1 血脂異常人群ApoB基因 EcoRI和XbaI位點(diǎn)基因型分布特點(diǎn)

表2顯示了血脂異常人群ApoB基因EcoRI多態(tài)性的頻率分布情況。本研究的結(jié)果顯示，血脂異常人群的ApoB基因EcoRI酶切位點(diǎn)上的基因型分布與健康人群(血脂正常人群)相似，是以E2E2基因型占優(yōu)勢，3種基因型分布如下，E1E1基因型只占1%，E1E2基因型占19%，E2E2基因型占80%，其中，E2等位基因的頻率為0.895，少見的E1等位基因的頻率為0.105。進(jìn)行計(jì)算后，符合Hardy-Weinberg平衡定律，本研究中的人群具有較好的代表性。同時(shí)，將少見的E1等位基因的頻率在血脂異常人群與健康人群(經(jīng)檢驗(yàn)，符合Hardy-Weinberg平衡定律)之間進(jìn)行比較，結(jié)果顯示，血脂異常人群E1等位基因的頻率(0.105)顯著高于健康人(0.054，P<0.05)。

表2 本研究血脂異常人群EcoRI位點(diǎn)基因型分布特點(diǎn)一覽表Table 2 Genotype Distribution of EcoRI Polymorphism in Dyslipidemia People

注：與健康人群相比，#P<0.05。

表3 本研究血脂異常人群XbaI位點(diǎn)基因型分布特點(diǎn)一覽表Table 3 Genotype Distribution of XbaI Polymorphism in Dyslipidemia People

注：與健康人群相比，#P<0.05，##P<0.01。

表3顯示了血脂異常人群ApoB 基因XbaI多態(tài)性的頻率分布情況。本研究的結(jié)果顯示，血脂異常人群的ApoB基因XbaI酶切位點(diǎn)上的基因型分布與健康人群(血脂正常人群)相似，是以X1X1基因型占優(yōu)勢，3種基因型分布如下，X1X2基因型只占20%，X1X1基因型占80%，未見到X2X2基因型。其中，X1等位基因的頻率為0.90，少見的X2等位基因的頻率為0.10，進(jìn)行計(jì)算后，符合Hardy-Weinberg平衡定律，本研究中的人群具有較好的代表性。進(jìn)一步將少見的X2等位基因的頻率在兩組人群(經(jīng)檢驗(yàn)，健康人群也符合Hardy-Weinberg平衡定律)之間進(jìn)行比較，結(jié)果顯示，血脂異常人群X2等位基因的頻率(0.10)顯著高于健康人(0.025，P<0.01)。

SHEsis軟件檢測結(jié)果顯示，D′=0.533，r2=0.003，不符合連鎖不平衡(D′>0.7，r2>0.3)，即ApoB基因EcoRI和XbaI 兩個(gè)位點(diǎn)之間不存在連鎖關(guān)系。

2.2 有氧運(yùn)動(dòng)干預(yù)后血脂代謝指標(biāo)的變化

如表4所示，經(jīng)過2個(gè)月的運(yùn)動(dòng)干預(yù)后，血脂異常鍛煉者的血清TC、VLDL-C水平都較鍛煉前顯著降低(P<0.001)，下降幅度分別為5%、27%；而血清HDL-C水平則較鍛煉前升高了7%，并且其變化具有統(tǒng)計(jì)學(xué)非常顯著性意義(P<0.001)；血清TG、LDL-C水平則都沒有顯著性改變(P>0.05)；血清ApoAI水平較鍛煉前有顯著性升高(P<0.05)。

表4 本研究運(yùn)動(dòng)干預(yù)后血脂、脂蛋白及載脂蛋白水平的變化一覽表Table 4 Changes of Serum Lipid,Lipoprotein and Apolipoprotein Levels after Aerobic Exercise

注：與干預(yù)前相比： &P<0.05，&&P<0.01，&&&P<0.001。

2.3 ApoB基因EcoRI多態(tài)性對有氧運(yùn)動(dòng)調(diào)脂作用的影響

如表6所示，實(shí)施運(yùn)動(dòng)處方2個(gè)月后，E1E2和E1E1基因型鍛煉者僅血清VLDL-C水平顯著下降(P<0.001)，E2E2基因型鍛煉者不僅血清VLDL-C水平顯著下降(P<0.001)，而且血清TC水平顯著降低(P<0.001)，同時(shí)，血清HDL-C和ApoAI水平也顯著上升(P<0.01)。兩基因型鍛煉者的其他血脂代謝指標(biāo)都沒有顯著性改變(P>0.05)。

表5 本研究ApoB基因EcoRI位點(diǎn)不同基因型在各鍛煉組中的分布一覽表Table 5 Genotype Distribtion of ApoB gene EcoRI Polymorphisms in Exercise Groups

表6 本研究實(shí)施運(yùn)動(dòng)處方后ApoB基因EcoRI位點(diǎn)的不同基因型血脂代謝指標(biāo)的變化一覽表Table 6 Changes of Lipids Metabolism among Different EcoRI Genotype Groups after Exercise

注：B，干預(yù)前(Before)；A，干預(yù)后(After)。干預(yù)前、后組內(nèi)比較：&P<0.05，&&P<0.01，&&&P<0.001。

如表7所示，實(shí)施運(yùn)動(dòng)處方2個(gè)月后，MILTG組的E1E2基因型鍛煉者和E2E2基因型鍛煉者除了血清VLDL-C水平顯著下降之外(P<0.05)，其他的血脂代謝指標(biāo)都沒有顯著變化(P>0.05)。LILTG組的E1E2基因型鍛煉者也只有血清VLDL-C水平顯著下降；E2E2基因型鍛煉者不僅血清TC和VLDL-C水平都顯著下降(P<0.05)，且血清HDL-C和ApoAI水平顯著上升(P<0.05)。同時(shí)，血清ApoAI水平的變化與E1E2基因型鍛煉者相比，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性(P<0.05)；其他血脂代謝指標(biāo)在兩基因型鍛煉者中都沒有顯著性改變(P>0.05)。LISTG組的E1E2(包括E1E1)基因型鍛煉者也只有血清VLDL-C水平顯著下降(P<0.01)，但E2E2基因型鍛煉者除了血清VLDL-C水平顯著下降(P<0.05)之外，血清HDL-C水平也有顯著上升(P<0.05)；其他的脂質(zhì)代謝指標(biāo)都沒有顯著性變化(P>0.05)。

2.4 ApoB基因XbaI多態(tài)性對有氧運(yùn)動(dòng)調(diào)脂作用的影響

如表9所示，實(shí)施運(yùn)動(dòng)處方2個(gè)月后，X1X1基因型鍛煉者的血清HDL-C水平顯著上升(P<0.01)，血清TC和VLDL-C水平都顯著下降(P<0.001)；X1X2基因型鍛煉者的血清VLDL-C水平顯著下降(P<0.01)，血清HDL-C水平顯著上升(P<0.01)。X1X1基因型鍛煉者的血清HDL-C水平的升高幅度(0.08 mmol/L)小于X1X2基因型鍛煉者(0.14 mmol/L)，但其差異沒有達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)上的顯著性(P>0.05)。其他的血脂代謝指標(biāo)在兩種基因型鍛煉者中都沒有顯著性改變(P>0.05)。

表7 本研究實(shí)施運(yùn)動(dòng)處方后各組中ApoB基因EcoRI位點(diǎn)的不同基因型血脂代謝指標(biāo)的變化一覽表Table 7 Changes of Lipids Metabolism among Different EcoRI Genotype Groups after Exercise

注：B，干預(yù)前(Before)；A，干預(yù)后(After)。干預(yù)前、后組內(nèi)比較：&P<0.05，&&P<0.01，&&&P<0.001；干預(yù)后差值的組間比較：與E1E2型者比較，▲P<0.05。

表8 本研究ApoB基因XbaI位點(diǎn)不同基因型在各鍛煉組中的分布一覽表Table 8 Genotype Distribtion of ApoB Gene XbaI Polymorphisms in Exercise Groups

如表10所示，實(shí)施運(yùn)動(dòng)處方2個(gè)月后，MISTG、MILTG、LILTG組中攜帶X1X1基因型的鍛煉者的血清TC水平都有不同程度的下降，但只有LILTG和MISTG組的血清TC的變化具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性意義(P<0.05)；血清VLDL-C水平在MISTG、MILTG和LILTG組中攜帶X1X1基因型的鍛煉者中都顯著下降(P<0.05)。MISTG、MILTG和LILTG組中攜帶X1X1基因型的鍛煉者的血清HDL-C水平分別升高了3%、10%和8%，但只有LILTG和MILTG組的血清HDL-C的變化具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性差異(P<0.05)。只有MILTG組中攜帶X1X1基因型的鍛煉者的血清ApoAI水平有顯著上升(P<0.05)。其他的血脂代謝指標(biāo)在3個(gè)組攜帶X1X1基因型的鍛煉者中都沒有顯著性變化(P>0.05)。

如表11所示，實(shí)施運(yùn)動(dòng)處方2個(gè)月后，LISTG組的X1X2基因型鍛煉者的血清VLDL-C水平顯著下降(P<0.05)，血清HDL-C水平顯著上升(P<0.05)。X1X1基因型鍛煉者的血清VLDL-C水平也顯著下降(P<0.01)，但是，血清HDL-C水平并沒有顯著性變化(P>0.05)，而且，血清HDL-C水平的升高幅度X1X2基因型鍛煉者(0.17 mmol/L)要顯著大于X1X1基因型鍛煉者(0.04 mmol/L)(P<0.05)。其他的血脂代謝指標(biāo)在兩種基因型鍛煉者中都沒有顯著性改變(P>0.05)。

表9 本研究實(shí)施運(yùn)動(dòng)處方后ApoB基因XbaI位點(diǎn)的不同基因型血脂代謝指標(biāo)的變化一覽表Table 9 Changes of Lipids Metabolism among Different XbaI Genotype Groups after Exercise

續(xù)表 9

注：B，干預(yù)前(Before)；A，干預(yù)后(After)。干預(yù)前、后組內(nèi)比較：&P<0.05，&&P<0.01，&&&P<0.001。

表10 本研究實(shí)施運(yùn)動(dòng)處方后ApoB基因XbaI位點(diǎn)的X1X1基因型血脂代謝指標(biāo)的變化一覽表Table 10 Changes of Lipids Metabolism in X1X1 Genotype Carriers after Exercise

注：B，干預(yù)前(Before)；A，干預(yù)后(After)。干預(yù)前、后組內(nèi)比較：&P<0.05，&&P<0.01，&&&P<0.001。

表11 本研究實(shí)施運(yùn)動(dòng)處方后LISTG組ApoB基因XbaI位點(diǎn)的不同基因型血脂代謝指標(biāo)的變化一覽表Table 11 Changes of Lipids Metabolism among Different XbaI Genotype Groups in LISTG Group after Exercise

注：B，干預(yù)前(Before)；A，干預(yù)后(After)。干預(yù)前、后組內(nèi)比較：&P<0.05，&&P<0.01；干預(yù)后差值的組間比較：與X1X1型者比較，▲P<0.05。

2.5 ApoB基因EcoRI和XbaI多態(tài)性的聯(lián)合作用對有氧運(yùn)動(dòng)調(diào)脂作用的影響

如表12所示，就鍛煉組總體來說，實(shí)施運(yùn)動(dòng)處方2個(gè)月后，同時(shí)具有E2E2和X1X1基因型鍛煉者的血清HDL-C和ApoAI水平顯著上升(P<0.05)，血清VLDL-C和TC水平顯著下降(P<0.01)，其他的血脂代謝指標(biāo)都沒有顯著性變化(P>0.05)。

實(shí)施運(yùn)動(dòng)處方2個(gè)月后，MISTG、MILTG、LISTG和LILTG組中同時(shí)具有E2E2和X1X1基因型鍛煉者的血清VLDL-C水平都顯著下降(P<0.05)；血清TC水平在4個(gè)組同時(shí)具有E2E2和X1X1基因型的鍛煉者中都呈現(xiàn)下降趨勢，但只有LILTG和MISTG組的變化達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性(P<0.05)。同時(shí)，具有E2E2和X1X1基因型鍛煉者的血清HDL-C水平在MISTG、MILTG、LISTG和LILTG組中都呈現(xiàn)升高趨勢，其中，LILTG組的變化具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性差異(P<0.01)。只有MILTG組中，同時(shí)具有E2E2和X1X1基因型鍛煉者的血清ApoAI水平有顯著上升(P<0.05)。其他的血脂代謝指標(biāo)在4個(gè)鍛煉組同時(shí)具有E2E2和X1X1基因型的鍛煉者中都沒有顯著性改變(P>0.05)。

如表13所示，就鍛煉組總體來說，實(shí)施運(yùn)動(dòng)處方2個(gè)月后，同時(shí)具有E1E2和X1X1基因型鍛煉者只有血清VLDL-C水平顯著下降(P<0.001)，其他的血脂代謝指標(biāo)都沒有顯著性變化(P>0.05)。實(shí)施運(yùn)動(dòng)處方2個(gè)月后，LILTG組同時(shí)具有E1E2和X1X1基因型鍛煉者的血清VLDL-C水平的變化趨勢與鍛煉組總體一致(P<0.01)，其他的血脂代謝指標(biāo)也都沒有顯著性改變(P>0.05)。

表12 本研究實(shí)施運(yùn)動(dòng)處方后E2E2和X1X1基因型的聯(lián)合作用對血脂代謝指標(biāo)的影響一覽表Table 12 Combined Effects of X1X1 and E2E2 Genotype on Lipids Metabolism

注：B，干預(yù)前(Before)；A，干預(yù)后(After)。干預(yù)前、后組內(nèi)比較：&P<0.05，&&P<0.01，&&&P<0.001。

表13 本研究實(shí)施運(yùn)動(dòng)處方后E1E2和X1X1基因型的聯(lián)合作用對血脂代謝指標(biāo)的影響一覽表Table 13 Combined Effects of X1X1 and E1E2 Genotype on Lipids Metabolism

注：B，干預(yù)前(Before)；A，干預(yù)后(After)。干預(yù)前、后組內(nèi)比較：&P<0.05，&&P<0.01，&&&P<0.001。

3 分析與討論

3.1 血脂異常人群ApoB基因EcoRI和XbaI位點(diǎn)基因型分布特點(diǎn)

載脂蛋白B(ApoB)基因已于1986年被測序并被成功克隆，ApoB基因全長43 kb，位于人的2號(hào)染色體的短臂末端的P23-24區(qū)，含有29個(gè)外顯子和28個(gè)內(nèi)含子。ApoB基因EcoRI位點(diǎn)有E1和E2兩個(gè)等位基因，其中，E2等位基因?yàn)槌Ｒ娀騕25]。由E1和E2等位基因編碼可以產(chǎn)生3個(gè)表型：E1E1(突變型純合子)、E1E2(雜合子)和E2E2(野生型純合子)。本研究中對血脂異常人群EcoRI位點(diǎn)等位基因頻率的分析結(jié)果表明，與健康人群相似，血脂異常人群ApoB基因的EcoRI位點(diǎn)以E2等位基因?yàn)橹鳎鄬︻l率是0.895，基因型也是以E2E2基因型(為80%)占優(yōu)勢；突變的E1等位基因的頻率為0.105，明顯高于健康人群(E1，0.054[5])。上述結(jié)果提示，E1等位基因與血脂異常的發(fā)生有一定的關(guān)聯(lián)。謝印軍[10]的研究也指出，E1等位基因使血脂異常的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增加，具有E1等位基因的個(gè)體，發(fā)生血脂異常的風(fēng)險(xiǎn)是具有E2等位基因個(gè)體的3.5倍。

ApoB基因XbaI位點(diǎn)有X1和X2兩個(gè)等位基因，其中，X1等位基因?yàn)槌Ｒ娀騕24]。由X1和X2等位基因編碼可以產(chǎn)生X1X1(突變型純合子)、X1X2(雜合子)和X2X2(野生型純合子)3個(gè)表型。本研究中對血脂異常人群XbaI位點(diǎn)等位基因頻率的分析結(jié)果表明，與健康人群相似，血脂異常人群ApoB基因的XbaI位點(diǎn)以X1等位基因?yàn)橹鳎鄬︻l率是0.90，基因型也是以X1X1基因型(為80%)占優(yōu)勢；突變的X2等位基因的頻率為0.10，明顯高于健康人群(X2，0.025[11])。這一結(jié)果提示，X2等位基因與血脂異常的發(fā)生有一定的關(guān)聯(lián)。謝印軍[10]的研究也證實(shí)了這一觀點(diǎn)，具有X2等位基因的個(gè)體，發(fā)生血脂異常的風(fēng)險(xiǎn)是具有X1等位基因個(gè)體的2.97倍。

由于ApoB 基因EcoRI與XbaI位點(diǎn)的多態(tài)性無明顯的相關(guān)性[1,12,14]，本研究中通過對上述兩個(gè)位點(diǎn)進(jìn)行連鎖不平衡分析也發(fā)現(xiàn)，不構(gòu)成連鎖不平衡，這表明，EcoRI酶切位點(diǎn)的多態(tài)性對血脂代謝的影響與XbaI酶切位點(diǎn)的多態(tài)性之間沒有連鎖關(guān)系。因而推測，ApoB 基因EcoRI與XbaI多態(tài)性可能是以各自獨(dú)立的方式來影響血脂代謝。因此,本研究首先將分別探討EcoRI或XbaI多態(tài)性對有氧運(yùn)動(dòng)調(diào)脂作用的影響。

3.2 ApoB基因EcoRI多態(tài)性對有氧運(yùn)動(dòng)調(diào)脂作用的影響

薈萃分析的結(jié)果表明，ApoB基因EcoRI多態(tài)性影響血脂對膳食的反應(yīng)，主要表現(xiàn)在血漿TC、LDL-C和ApoB濃度的變化上。Rantala等人[26]進(jìn)行的膳食干預(yù)研究結(jié)果顯示，血漿LDL-C濃度對膳食的反應(yīng)受EcoRI基因多態(tài)性的影響；經(jīng)過1個(gè)月的高脂膳食干預(yù)后，不同EcoRI基因型者血漿LDL-C水平都有升高，但升高的幅度不同：E1E1基因型者在食用高脂膳食后血漿LDL-C水平升高的幅度最大，為59%，顯著高于E2E2(36%)與E1E2(39%)基因型者(P<0.05)?？墒?，ApoB基因EcoRI多態(tài)性是否影響運(yùn)動(dòng)的調(diào)脂作用，目前尚缺乏研究。

本研究首次就ApoB基因EcoRI多態(tài)性對有氧運(yùn)動(dòng)調(diào)脂作用的影響進(jìn)行了探討。首先，就血脂異常人群ApoB基因EcoRI位點(diǎn)不同基因型的鍛煉者總體的血脂代謝指標(biāo)的變化進(jìn)行分析。對鍛煉者總體的分析揭示，在不考慮運(yùn)動(dòng)時(shí)間與運(yùn)動(dòng)強(qiáng)度的影響這一前提下，ApoB基因EcoRI多態(tài)性的表型差異導(dǎo)致了有氧運(yùn)動(dòng)調(diào)脂效果的差別，這主要表現(xiàn)在血清HDL-C與ApoAI水平的變化上。血脂異常人群經(jīng)2個(gè)月的有氧運(yùn)動(dòng)干預(yù)后，攜帶E2E2基因型的鍛煉者較E1E2(包括E1E1)基因型鍛煉者更容易發(fā)生血清ApoAI與HDL-C水平的改善。

本研究進(jìn)一步分析了各鍛煉組中EcoRI位點(diǎn)不同基因型的血脂異常者2個(gè)月運(yùn)動(dòng)干預(yù)后血脂代謝指標(biāo)的變化。研究結(jié)果揭示，有氧運(yùn)動(dòng)對血脂異常人群脂質(zhì)代謝的干預(yù)效果受ApoB基因EcoRI位點(diǎn)多態(tài)性的影響。因?yàn)镋coRI位點(diǎn)的多態(tài)性表型的差異，致使2個(gè)月運(yùn)動(dòng)干預(yù)后血脂異常人群的脂質(zhì)代謝指標(biāo)變化出現(xiàn)了差異，表現(xiàn)為運(yùn)動(dòng)干預(yù)后血清HDL-C水平變化的不同。血脂異常人群中攜帶E2E2基因型(屬于常見基因型)者對運(yùn)動(dòng)的敏感性要高于攜帶E1E2基因型與E1E1基因型(屬于少見基因型)者，也就是說，在運(yùn)動(dòng)強(qiáng)度相同的情況下，有氧運(yùn)動(dòng)更易使血脂異常人群中攜帶E2E2基因型者的血清HDL-C水平升高。就EcoRI位點(diǎn)的常見基因型來說，本研究發(fā)現(xiàn)，有氧運(yùn)動(dòng)對血脂異常人群中攜帶E2E2基因型者血清HDL-C水平的調(diào)節(jié)作用呈現(xiàn)強(qiáng)度差異，但未顯示有時(shí)間差異。表現(xiàn)為低強(qiáng)度短時(shí)間鍛煉與低強(qiáng)度長時(shí)間鍛煉都可以使攜帶E2E2基因型的鍛煉者的血清HDL-C的水平上升，可是，經(jīng)過中等強(qiáng)度鍛煉，攜帶E2E2基因型的鍛煉者的血清HDL-C水平?jīng)]有顯著性變化。

3.3 ApoB基因XbaI多態(tài)性對有氧運(yùn)動(dòng)調(diào)脂作用的影響

研究顯示，ApoB基因XbaI多態(tài)性影響治療血脂異常藥物的調(diào)脂療效。尚延忠等[7,8]研究了ApoB基因XbaI多態(tài)性對采用小劑量辛伐他汀治療血脂異常期間療效的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，經(jīng)過3個(gè)月的辛伐他汀治療后，攜帶X2等位基因者與攜帶X1等位基因者在血脂代謝指標(biāo)的變化上有差異：血清TC和LDL-C水平降低的幅度，X1X1基因型者要明顯大于X1X2基因型者，二者之間的差異在采用辛伐他汀治療4周后最為明顯(P<0.05)，血清TC水平，X1X1基因型者降低了27.6%，X1X2基因型者降低了22.4%，血清LDL-C水平，X1X1與X1X2基因型者分別降低了35.0%和20.5%，說明攜帶X2等位基因者對于辛伐他汀的調(diào)脂反應(yīng)要弱于攜帶X1等位基因者。范蕾[3]的研究也有相似的結(jié)果，阿托伐他汀對攜帶X1等位基因的血脂異常者的降脂療效要明顯好于攜帶X2等位基因者。

Rantala等人[26]觀察了ApoB基因XbaI多態(tài)性與攝入不同脂肪膳食后血脂變化的關(guān)系，結(jié)果顯示，飲食不同對血脂水平的調(diào)節(jié)作用受ApoB XbaI酶切位點(diǎn)多態(tài)性的影響，以血漿LDL-C水平的變化最為明顯。經(jīng)過1個(gè)月的高脂膳食干預(yù)后，不同XbaI基因型者的血漿LDL-C水平有不同程度的升高，以X1X1基因型者的上升幅度最大(44%±5%)，X2X2基因型者則為27%±7%；而經(jīng)過1個(gè)月的低脂膳食干預(yù)后，同樣，也是X1X1基因型者血漿LDL-C水平下降的幅度最大(P<0.05)。可是，XbaI多態(tài)性是否影響運(yùn)動(dòng)的調(diào)脂作用，迄今為止，尚無研究報(bào)道。

本研究首次探討了ApoB基因XbaI多態(tài)性對有氧運(yùn)動(dòng)調(diào)脂作用的影響，分析了各鍛煉組中XbaI位點(diǎn)不同基因型的血脂異常者2個(gè)月運(yùn)動(dòng)干預(yù)后血脂代謝的變化。研究結(jié)果揭示，有氧運(yùn)動(dòng)對血脂異常人群血清HDL-C水平的改善作用受ApoB基因XbaI位點(diǎn)基因型的影響。在血脂異常鍛煉者沒有按照XbaI基因型加以區(qū)分之前，經(jīng)過2個(gè)月的運(yùn)動(dòng)干預(yù)后，低強(qiáng)度短時(shí)間鍛煉組、中等強(qiáng)度短時(shí)間鍛煉組、低強(qiáng)度長時(shí)間鍛煉組與中等強(qiáng)度長時(shí)間鍛煉組的血清HDL-C水平都顯著上升，然而，一旦去掉每個(gè)鍛煉組中攜帶X1X2基因型的鍛煉者，血清HDL-C水平的升高在低強(qiáng)度長時(shí)間鍛煉組與中等強(qiáng)度長時(shí)間鍛煉組中依然具有顯著性意義；可是，在低強(qiáng)度短時(shí)間鍛煉組與中等強(qiáng)度短時(shí)間鍛煉組中，則不具有顯著性差異。就運(yùn)動(dòng)干預(yù)后血清HDL-C水平在低強(qiáng)度短時(shí)間鍛煉組中的變化來說，本研究結(jié)果顯示，攜帶X1X2基因型的血脂異常人群對運(yùn)動(dòng)的敏感性要高于攜帶X1X1基因型的血脂異常人群。也就是說，相同運(yùn)動(dòng)強(qiáng)度的情況下，攜帶X1X2基因型的血脂異常人群在有氧運(yùn)動(dòng)后更易發(fā)生血清HDL-C水平的改善。由于攜帶XbaI少見基因型(X1X2基因型)的鍛煉者在低強(qiáng)度短時(shí)間鍛煉組之外的其他鍛煉組中數(shù)量極少，因而，無法分析X1X2基因型對走跑鍛煉改善血清HDL-C作用的影響程度。但就XbaI常見基因型(X1X1基因型)來說，本研究結(jié)果顯示，有氧運(yùn)動(dòng)對攜帶X1X1基因型的血脂異常人群血清HDL-C水平的改善不具有運(yùn)動(dòng)強(qiáng)度的差別，但具有運(yùn)動(dòng)時(shí)間的差異。這表現(xiàn)在無論是低強(qiáng)度還是中等強(qiáng)度走跑鍛煉都可以使攜帶X1X1基因型的血脂異常人群血清HDL-C水平上升，然而，運(yùn)動(dòng)干預(yù)后，在低強(qiáng)度與中等強(qiáng)度短時(shí)間鍛煉組中，攜帶X1X1基因型的血脂異常人群的血清HDL-C水平都沒有顯著變化；惟有在低強(qiáng)度與中等強(qiáng)度長時(shí)間鍛煉組中，攜帶X1X1基因型的血脂異常人群的血清HDL-C水平顯著上升。也就是說，在運(yùn)動(dòng)強(qiáng)度相同的情況下，攜帶X1X1基因型的血脂異常人群在長時(shí)間有氧運(yùn)動(dòng)后更易發(fā)生血清HDL-C的改善。

3.4 ApoB基因EcoRI和XbaI多態(tài)性的聯(lián)合作用對有氧運(yùn)動(dòng)調(diào)脂作用的影響

EcoRI和XbaI兩個(gè)位點(diǎn)的多態(tài)性之間盡管并無明顯的相關(guān)性[1,12]，可是，ApoB基因EcoRI與XbaI的各基因型在血脂異常人群中不是獨(dú)自存在的，而是同時(shí)共存的。本研究就EcoRI和XbaI多態(tài)性的聯(lián)合作用對有氧運(yùn)動(dòng)改善血脂異常人群HDL-C效果的影響進(jìn)行了進(jìn)一步的分析。

3.4.1 E2E2和X1X1基因型的聯(lián)合作用對有氧運(yùn)動(dòng)調(diào)脂作用的影響

對血脂異常鍛煉者總體的分析揭示，在不考慮運(yùn)動(dòng)時(shí)間與運(yùn)動(dòng)強(qiáng)度的影響這一前提下，當(dāng)對運(yùn)動(dòng)敏感的E2E2基因型與對運(yùn)動(dòng)不敏感的X1X1基因型同時(shí)存在時(shí)，血脂異常人群的血清HDL-C水平在2個(gè)月的有氧運(yùn)動(dòng)后依然有明顯改善。

本研究進(jìn)一步分析了各鍛煉組中同時(shí)具有E2E2基因型與X1X1基因型的血脂異常者運(yùn)動(dòng)干預(yù)后血清HDL-C水平的變化。研究結(jié)果揭示，當(dāng)對運(yùn)動(dòng)敏感的E2E2基因型與對運(yùn)動(dòng)不敏感的X1X1基因型同時(shí)存在時(shí)，血脂異常人群的血清HDL-C水平在有氧運(yùn)動(dòng)干預(yù)后仍有改善，而且，改善效果以長時(shí)間、低強(qiáng)度有氧運(yùn)動(dòng)最為明顯。

3.4.2 E1E2和X1X1基因型的聯(lián)合作用對有氧運(yùn)動(dòng)調(diào)脂作用的影響

對血脂異常鍛煉者總體的分析揭示，在不考慮運(yùn)動(dòng)時(shí)間與運(yùn)動(dòng)強(qiáng)度的影響這一前提下，當(dāng)對運(yùn)動(dòng)都不敏感的E1E2與X1X12種基因型同時(shí)共存時(shí)，血脂異常人群的血清HDL-C水平在2個(gè)月的有氧運(yùn)動(dòng)后并沒有顯著改善。

本研究進(jìn)一步分析了各鍛煉組中同時(shí)具有E1E2基因型與X1X1基因型的血脂異常者運(yùn)動(dòng)干預(yù)后血清HDL- C水平的變化。研究結(jié)果揭示，在將運(yùn)動(dòng)時(shí)間與運(yùn)動(dòng)強(qiáng)度的影響加以考慮的情況下，當(dāng)對運(yùn)動(dòng)都不敏感的E1E2基因型與X1X1基因型同時(shí)共存時(shí)，血脂異常人群的血清HDL-C水平在2個(gè)月的長時(shí)間、低強(qiáng)度有氧運(yùn)動(dòng)后也沒有明顯改善。

綜上，本研究的結(jié)果揭示，有氧運(yùn)動(dòng)對血脂異常人群脂質(zhì)代謝的調(diào)節(jié)作用在一定程度上受ApoB基因EcoRI與XbaI位點(diǎn)多態(tài)性的影響，主要表現(xiàn)為運(yùn)動(dòng)干預(yù)后血清HDL-C水平變化的不同。此外，本研究中具有少見基因型的血脂異常者數(shù)量較少，在今后的研究中，應(yīng)繼續(xù)擴(kuò)大樣本量，使結(jié)論更嚴(yán)謹(jǐn)。

4 結(jié)論

本研究首次發(fā)現(xiàn)ApoB基因EcoRI與XbaI多態(tài)性會(huì)影響有氧運(yùn)動(dòng)對血脂異常的調(diào)節(jié)作用，主要表現(xiàn)在運(yùn)動(dòng)鍛煉后血清HDL-C水平變化上的差異。就血清HDL-C水平的改善來說，血脂異常人群中，具有EcoRI位點(diǎn)的E2E2基因型(常見基因型)和XbaI位點(diǎn)的X1X2基因型(少見基因型)者對運(yùn)動(dòng)鍛煉比較敏感，而血脂異常人群中，具有E1E2基因型(包括E1E1基因型)和X1X1基因型者卻對運(yùn)動(dòng)鍛煉不敏感。即使是對運(yùn)動(dòng)敏感的E2E2基因型與對運(yùn)動(dòng)不敏感的X1X1基因型同時(shí)共存，血脂異常人群的血清HDL-C水平在有氧運(yùn)動(dòng)后依然有改善，改善效果以長時(shí)間低強(qiáng)度有氧運(yùn)動(dòng)最為明顯。但是，當(dāng)對運(yùn)動(dòng)不敏感的E1E2基因型與同樣也對運(yùn)動(dòng)不敏感的X1X1基因型同時(shí)存在，血脂異常人群在有氧運(yùn)動(dòng)后血清HDL-C水平未能有改善。該結(jié)果揭示，血脂異常人群ApoB基因EcoRI和XbaI位點(diǎn)基因型的差異將影響有氧運(yùn)動(dòng)的調(diào)脂效果。

[1]遲曄虹，黃剛，謝印軍，等.載脂蛋白B基因EcoRI、XbaI及MspI位點(diǎn)多態(tài)性的聯(lián)合作用與血脂的相關(guān)性研究[J].臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2012，11(7):481-486.

[2]遲曄虹，黃剛.ApoB基因多態(tài)性與心腦血管疾病的相關(guān)性研究進(jìn)展[J].臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2013，12(1):151-152.

[3]范蕾，宋洪濤，蓋曉波，等.載脂蛋白B基因多態(tài)性對阿托伐他汀調(diào)脂療效的影響[J].中國藥房，2009，20(32):2529-2531.

[4]黃元偉，但青宏，彭章華，等.浙江漢族人冠心病患者載脂蛋白B基因的多態(tài)性研究[J].中華醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)雜志，1996，13(6):341-344.

[5]郡盛愷，李秀玲，薛紅，等.漢族人載脂蛋白B基因EcoR Msp多態(tài)性與冠心病的關(guān)系研究[J].中華檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2003，26(3):148-152.

[6]李飛雪，黃體鋼，李正言.載脂蛋白B基因多態(tài)性與血脂代謝及冠心病關(guān)系的研究[J].中華心血管病雜志，1998，26(3):180.

[7]尚延忠，葉平，丁小平.載脂蛋白B、E基因多態(tài)性對調(diào)脂療效的影響[J].中華老年心腦血管病雜志，2001，3(4):230-232.

[8]尚延忠，葉平.載脂蛋白B基因多態(tài)性在高脂血癥治療中的意義[J].解放軍醫(yī)學(xué)雜志， 2001，26(7):533-535.

[9]王綠婭，顧云，吳桂賢，等.北京健康人群載脂蛋白B基因多態(tài)性及對血脂水平的影響[J].中國病理生理雜志，1997，13(5):487-492.

[10]謝印軍.載脂蛋白B、AI基因多態(tài)性與石河子漢族血脂異常相關(guān)研究[D].石河子：石河子大學(xué)，2011:22-23.

[11]葉平，陳保生，王士雯.北京地區(qū)漢族人載脂蛋白B基因多態(tài)性的觀察[J].中華醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)雜志，1994，11(5):257-260.

[12]葉平，陳保生，王士雯.應(yīng)用聚合酶鏈反應(yīng)研究載脂蛋白B基因多態(tài)性及其臨床意義[J].中華醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)雜志，1994，17(1):7-11.

[13]葉平，陳保生.載脂蛋白B100的結(jié)構(gòu)和功能及其與動(dòng)脈粥樣硬化的關(guān)系[J].國外醫(yī)學(xué)·老年醫(yī)學(xué)分冊，1992，13(6):241-245.

[14]葉平，王士雯，陳保生.載脂蛋白B基因多態(tài)性與冠心病關(guān)系的研究[J].中華心血管病雜志，1994，22(2):119-121.

[15]葉平，王士雯，陳保生.中國人冠心病與載脂蛋白B基因XbaI酶切多態(tài)性關(guān)聯(lián)的研究[J].中華醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)雜志，1995，12(2):75-78.

[16]殷嫦嫦，陳保生.人ApoB基因的限制性片段長度多態(tài)性[J].國外醫(yī)學(xué)·分子生物學(xué)分冊，1992，15(4):182-185.

[17]張培珍，田野.ApoB、ApoE 基因多態(tài)性與血脂異常的關(guān)系及運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練的影響[J].體育科學(xué)，2006，26(10):65-69.

[18]張培珍，田野.運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練對血脂異常的防治[J].北京體育大學(xué)學(xué)報(bào)，2006，29(10):1353-1356,1369.

[19]張?jiān)撇?，姚震，李瑩，?海南黎族人群載脂蛋白B基因XbaⅠ和EcoRⅠ位點(diǎn)的多態(tài)性及其對血脂和載脂蛋白的影響[J].嶺南心血管病雜志，2011，S1:160.

[20]中國成人血脂異常防治指南制訂聯(lián)合委員會(huì).中國成人血脂異常防治指南[J].中華心血管病雜志，2007，35(5):390-419.

[21]BOEKHOLDT S M,PETERS R J,FOUNTOULAKI K,etal.Molecular variation at the apolipoprotein B gene locus in relation to lipids and cardiovascular disease:a systematic meta-analysis[J].Hum Genet,2003,113(5):417-425.

[22]GRUNDY S M.An international atherosclerosis society position paper:global recommendations for the management of dyslipidemia[J].J Clin Lipidol,2013,7(6):561-565.

[23]HUMPHRIES S E.DNA polymorphisms of the apolipoprotein genes--their use in the investigation of the genetic component of hyperlipidaemia and atherosclerosis[J].Atherosclerosis,1988,72(2-3):89-108.

[24]PRIESTLEY L,KNOTT T,WALLIS S,etal.RFLP for the human apolipoprotein B gene:V;XbaI[J].Nucleic Acids Res,1985,13(18):6793.

[25]PRIESTLEY L,KNOTT T,WALLIS S,etal.RFLP for the human apolipoprotein B gene:III;EcoRI[J].Nucleic Acids Res,1985,13(18):6791.

[26]RANTALA M,RANTALA T T,SAVOLAINEN M J,etal.Apolipoprotein B gene polymorphisms and serum lipids:Meta-analysis of the role of genetic variation in responsiveness to diet[J].Am J Clin Nutr,2000,71(3):713-724.

[27]RENGES H H,WILE D B,MCKEIGUE P M,etal.Apolipoprotein B gene polymorphisms are associated with lipid levels in men of South Asian descent[J].Atherosclerosis,1991,91(3):267-275.

[28]SAHA N,TAY J S,HUMPHRIES S E.Apolipoprotein B-gene DNA polymorphisms (XbaI and EcoRI),serum lipids,and apolipoproteins in healthy Chinese[J].Genet Epidemiol,1992,9(1):1-10.

[29]SCHMITZ K H,SCHREINER P J,JACOBS D R,etal.Independent and interactive effects of apolipoprotein E phenotype and cardiorespiratory fitnesson plasma lipids[J].Ann Epidemiol,2001,11(2):94-103.

[30]THOMPSON P D,TSONGALIS G J,SEIP R L,etal.Apolipoprotein E genotype and changes in serum lipids and maximal oxygen uptake withexercise training[J].Metabolism,2004,53(2):193-202.

[31]THOMPSON W R.ACSM’s Guidelines for Exercise Testing and Prescription [M].Baltimore:Lippincott Williams & Wilkins;2010:160-163.

[32]TYBJAERG-HANSEN A,MORDESTGAARD B G,GERDES L U,etal.Variation of apolipoprotein B gene is associated with myocardial infarction and lipoprotein levels in Danes[J].Atherosclerosis,1991,89(1):69-81.

[33]WHOTFIELD A J,BARRETT P H,VAN BOCKXMEER F M,etal.Lipid disorders and mutations in the APOB gene[J].Clin Chem,2004,50(10):1725-1732.

[34]YE P,CHEN B,WANG S.Association of polymorphisms of the apolipoprotein B gene with coronary heart disease in Han Chinese[J].Atherosclerosis,1995,117(1):43-50.

Influence of Apolipoprotein B Gene Polymorphisms over Effect of Exercise on Blood Lipid

ZHANG Pei-zhen1,TIAN Ye2

This paper studies the effects of EcoRI and XbaI polymorphisms of apolipoprotein B gene on the treatment of dyslipidemia through exercise.The subjects were middle-aged people with dyslipidemia.First of all,the cardiac functional capacity (F.C.) was measured using graded exercise testing.After that,the exercise prescription was drawn up.The exercise intensity was at the level of 50%～70% F.C.and the duration were 30 to 60 minutes.The improvement in serum lipids profile after applying exercise prescription was observed and the effect of apolipoprotein B gene polymorphism on the treatment of dyslipidemia through exercise interventions was probed into.The results show that EcoRI and XbaI polymorphisms of apolipoprotein B gene can influence the effect of exercise interventions on dyslipidemia treatment,which mainly appears as the difference in the improvement of serum HDL-C level after exercise interventions.For those individuals with E2E2or X1X2genotypes,their serum HDL-C level improved after aerobic exercise interventions.However,there was no change in serum HDL-C level of those individuals with E1E1,E1E2or X1X1genotypes.For those individuals with both E2E2and X1X1genotypes,aerobic exercise interventions still can improve serum HDL-C level.Nevertheless,for those individuals with both E1E2and X1X1genotypes,aerobic exercise interventions can not make an improvement in serum HDL-C level.These results designate that the differentiations of EcoRI and XbaI polymorphisms of apolipoprotein B will result in different effects of exercise interventions on blood lipids.

dyslipidemia;aerobicexercise;middle-age;apolipoproteinBgenepolymorphisms

1000-677X(2015)05-0038-10

10.16469/j.css.201505005

2014-06-23；

2015-04-23

國家科技支撐計(jì)劃課題(2013BAI06B05)；國家體育總局重點(diǎn)研究領(lǐng)域課題(2014B012)。

張培珍(1974-)，女，山西人，副教授，博士，主要研究方向?yàn)檫\(yùn)動(dòng)與心血管健康、運(yùn)動(dòng)健身與運(yùn)動(dòng)處方、運(yùn)動(dòng)營養(yǎng)，Tel：(010)62989581，E-mail:zhpzh17@hotmail.com；田野(1959-)，男，山東人，教授，博士，博士研究生導(dǎo)師，主要研究方向?yàn)榇蟊娺\(yùn)動(dòng)健身理論與方法、運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練提高競技運(yùn)動(dòng)能力的機(jī)制與方法，Tel：(010)87182528。

1.北京體育大學(xué) 運(yùn)動(dòng)醫(yī)學(xué)教研室，北京 100084；2.國家體育總局體育科學(xué)研究所，北京 100061 1.Beijing Sport University,Beijing 100084,China;2.China Institute of Sport Science,Beijing 100061,China.

G804.7

A