與體脂分布有關(guān)的新的基因位點(diǎn)

Dmitry Shungin, Thomas W. Winkler, Damien C. Croteau-Chonka,et al. New genetic loci link adipose and insulin biology to body fat distribution. Nature, 2015,518(7538):187-196.

脂肪分布也是可遺傳的表征并且是獨(dú)立于總體脂肪含量成為代謝疾病的預(yù)測指標(biāo)。異位脂肪堆積尤其是腹部脂肪沉積會(huì)增加代謝性疾病以及心血管疾病的死亡率。評估脂肪分布最簡便的指標(biāo)是腰臀比（WHR）。WHR數(shù)值較大意味著更多的腹部脂肪沉積并增加2型糖尿病和心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)。相反，WHR數(shù)值較小則意味著較低的2型糖尿病、高血壓、脂代謝紊亂風(fēng)險(xiǎn)。之前的GWAS研究已經(jīng)識(shí)別了調(diào)整BMI后的WHR相關(guān)基因（WHRadjBMI）。不同的脂肪分布模式可有不同的遺傳因素。為增加對體脂分布基因基礎(chǔ)以及有關(guān)的心血管代謝特征的了解，此研究進(jìn)行了224,459個(gè)人的腰圍、臀圍相關(guān)性狀的全基因組關(guān)聯(lián)分析。調(diào)整了BMI后，識(shí)別了49個(gè)腰臀比相關(guān)的位點(diǎn)（33個(gè)為新的位點(diǎn)）以及額外的19個(gè)新的與腰圍和臀圍相關(guān)的位點(diǎn)?？偟膩碚f，調(diào)整BMI后，49個(gè)腰臀比位點(diǎn)中的20個(gè)位點(diǎn)表現(xiàn)出顯著的性別差異，其中19個(gè)位點(diǎn)在女性中具有更強(qiáng)的效應(yīng)。

此研究結(jié)果強(qiáng)調(diào)男性和女性脂肪分布的基因調(diào)節(jié)的差異。男女童年時(shí)代身體脂肪的分布之間的差異在青春期變得更明顯，并且會(huì)受絕經(jīng)的影響，這些一般歸因于性激素的影響。激素可能與轉(zhuǎn)錄因子相互作用來調(diào)節(jié)基因的活性。脂肪組織沉積的進(jìn)展和調(diào)控與血管生成密切相關(guān)，這一過程會(huì)被幾個(gè)WHRadjBMI位點(diǎn)的候選基因所強(qiáng)化。BMI也有大量的神經(jīng)元參與作用，涉及過程如調(diào)節(jié)食欲。此研究結(jié)果為在調(diào)節(jié)身體脂肪分布及其與心血管代謝特征聯(lián)系方面的進(jìn)一步的生物學(xué)研究提供了基礎(chǔ)，并提供潛在靶機(jī)制來干預(yù)腹部脂肪堆積。