趙國忠，王華，何敏，陳晨，王欄霖

· 論著 ·

同型半胱氨酸與冠心病的關(guān)系

趙國忠，王華，何敏，陳晨，王欄霖

目的分析血漿同型半胱氨酸（HCY）與冠狀動脈粥樣硬化性心臟病（冠心病，CHD）的關(guān)系。方法入選2011年1月至2014年12月在四川省科學(xué)城醫(yī)院及華西醫(yī)院擬診為CHD并行冠狀動脈造影術(shù)（CAG）患者120例，其中男性63例，女性57例，平均年齡（52.8±10.1）歲。三支冠狀動脈至少一支血管病變狹窄≥50%者為研究組（92例），后依據(jù)臨床類型分為穩(wěn)定型心絞痛（SAP）組（26例）、不穩(wěn)定型心絞痛（UAP）組（31例）、急性心肌梗死（AMI）組（35例）。三支冠狀動脈血管狹窄均＜50%者納入對照組（28例）。根據(jù)Syntax評分將研究組細(xì)分為低危組（0～22分，18例）、中危組（23～32分，29例）和高危組（33分以上，45例）。檢測各組血漿同型半胱氨酸（HCY）水平。結(jié)果與對照組比較，研究組血漿HCY水平升高，高HCY血癥比例增加，[（10.93±2.51）μmol/L vs. （21.93±5.54）μmol/L]、（14.28% vs. 51.08%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P均＜0.05）。對照組、SAP組、UAP組及AMI組患者血漿HCY水平呈升高趨勢，UAP組及AMI組明顯高于對照組，數(shù)值為[（17.85±5.67）μmol/L vs.（10.93±2.51）μmol/L]，[（24.56±5.03）μmol/L vs. （10.93±2.51）μmol/L]，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P均＜0.05）。低危組、中危組和高危組HCY水平均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P均＜0.05）。結(jié)論HCY水平與冠心病的發(fā)生和嚴(yán)重程度密切相關(guān)，檢測HCY對于預(yù)防CHD有重要意義。

同型半胱氨酸；冠狀動脈造影術(shù)；冠心?。籗yntax評分

2010年中國心血管年報數(shù)據(jù)顯示，冠心病（coronary heart disease，CHD）已經(jīng)成為嚴(yán)重威脅人們健康和生命的重大疾病[1,2]。在1976年Wilcken就提出了高同型半胱氨酸（HCY）是CHD的獨立危險因素[3,4]。高HCY通過多種途徑致CHD，影響患者預(yù)后。高HCY與CHD嚴(yán)重程度呈正相關(guān)[5]。CHD不同臨床分型以及嚴(yán)重程度HCY水平如何，臨床治療中是否采取不同治療策略，尚不明確。本研究檢測了穩(wěn)定型心絞痛（SAP）、不穩(wěn)定型心絞痛（UAP）、急性心肌梗死（AMI）以及不同病變程度患者的HCY水平，為CHD治療提供參考，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象和分組入選2011年1月至2014年12月在四川省科學(xué)城醫(yī)院及華西醫(yī)院擬診為CHD并行冠狀動脈造影術(shù)（CAG）患者120例，其中男性63例，女性57例，平均年齡（52.8±10.1）歲。入選標(biāo)準(zhǔn)：有典型心絞痛癥狀，并有靜息心電圖ST-T缺血樣改變或平板運動試驗陽性。冠狀動脈造影證實，血管狹窄程度≥50%。排除腫瘤及其他心臟疾病患者、營養(yǎng)不良患者、三個月內(nèi)參與過其他研究性實驗的患者。冠狀動脈造影，三支冠狀動脈至少一支血管病變狹窄≥50%者為研究組（92例），后依據(jù)臨床類型分為SAP組（26例）、UAP組（31例）、AMI組（35例）。三支冠狀動脈血管狹窄均＜50%者納入對照組（28例）。根據(jù)Syntax評分將研究組細(xì)分為低危組（0～22分，18例）、中危組（23～32分，29例）和高危組（33分以上，45例）。

1.2 方法

1.2.1 Snytax評分首先確定患者冠狀動脈左右優(yōu)勢類型，將血管不同節(jié)段編號，計算出累積節(jié)段的病變的積分，然后根據(jù)病變的不良特征計算出每個病變的積分，將這些積分相加得出Snytax評分[6]。Snytax評分由電腦計算得出，至少兩名以上的心內(nèi)科專家參與。

1.2.2 HCY檢測所有患者均空腹8 h，采集靜脈血3 ml，EDTA抗凝，3000 r/min離心15 min分離血漿。取血漿105 μl加入2.5 mmol/L乙酰半胱氨酸15 μl，SE液（4.5g/L NaCl，20 mmol/L EDTA）30 μl，震蕩混勻，加入0.6 mol/L 3-丁基磷15 μl混勻。冰浴反應(yīng)30 min，加入0.6 mol/L高氯酸150 μl混勻。室溫放置10 min，5000 r/min離心5 min。取上清液25 μl加入0.125 mol/L硼酸緩沖液（pH9.5）62.5 μl、1.55 mol/L氫氧化鈉5 μl和SBDF 25μl混勻后，60℃孵育60 min，放入冰水中終止反應(yīng)，3000 r/min離心3 min，取上清液15 μl，采用美國Abbott Axsym sysetm型全自動分析儀測定。世界衛(wèi)生組織CDC疾控分類目錄認(rèn)為健康成人空腹血漿HCY平均水平在5～15 μmol/L，當(dāng)HCY水平≥15 μmol/L，則被診斷為高HCY血癥。

1.3 統(tǒng)計學(xué)分析所有數(shù)據(jù)均采用SPSS 14.0軟件完成，計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩組間均數(shù)的比較采用t檢驗，計數(shù)資料采用例數(shù)（構(gòu)成比）表示，組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 研究組與對照組血漿HCY水平比較與對照組比較，研究組血漿HCY水平升高，高HCY血癥比例增加，[（10.93±2.51）μmol/L vs. （21.93± 5.54）μmol/L]、（14.28% vs. 51.08%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P均＜0.05）（表1）。

2.2 不同臨床類型血漿HCY水平比較對照組、SAP組、UAP組及AMI組患者血漿HCY水平呈升高趨勢，UAP組及AMI組明顯高于對照組，數(shù)值為[（17.85±5.67）μmol/L vs. （10.93±2.51）μmol/L]，[（24.56±5.03）μmol/L vs. （10.93 ±2.51）μmol/L]，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P均＜0.05）（表2）。

2.3 冠狀動脈不同病變程度血漿HCY水平比較低危組、中危組和高危組HCY水平均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P均＜0.05）。隨著冠狀動脈病變程度加重，血漿HCY水平逐漸升高，但組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P均＞0.05）（表3）。

3 討論

CHD發(fā)病的危險因素包括年齡、性別、家族史、吸煙、肥胖、糖尿病、高血壓及高血脂等。高HCY是冠狀動脈粥樣硬化的獨立危險因素。HCY是一種含硫氨基酸，人體從食物中攝取的蛋氨酸通過脫甲基形成。正常人體內(nèi)含量很少。HCY水平升高可以形成高半胱氨酸巰基內(nèi)酯，并與低密度脂蛋白膽固醇形成復(fù)合體，沉積于血管壁周圍，最終導(dǎo)致動脈粥樣斑塊的形成。目前，關(guān)于HCY對心腦血管等損傷作用機(jī)制可能如下：高HCY在如Fe3+、Cu2+金屬離子存在下，通過巰基發(fā)生自氧化，包括超氧化物陰離子（O2-）、過氧化氫（H2O2）和羥自由基（OH-），O2-可與NO結(jié)合，生成更強的自由基-過氧亞硝酸鹽，導(dǎo)致細(xì)胞損害。同時還可以通過抑制細(xì)胞抗氧化酶如細(xì)胞外超氧化物歧化酶或谷胱甘肽過氧化酶的活性，減少活性氧清除，導(dǎo)致活性氧在細(xì)胞內(nèi)和線粒體內(nèi)聚集，加速動脈壁的損傷。

表1 研究組與對照組血漿HCY水平比較

表2 冠心病不同臨床類型患者血漿HCY水平比較

表3 冠狀動脈不同病變程度血漿HCY水平比較

Graham等[7]提出，HCY水平上升與心血管疾病的風(fēng)險相關(guān)。HCY對血管內(nèi)皮有直接細(xì)胞毒性作用，可引血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷及功能改變[8]；HCY可影響凝血和纖溶過程，促進(jìn)血栓形成[9]。本研究結(jié)果顯示，研究組HCY水平明顯高于對照組，并且高HCY血癥的發(fā)生率也升高。研究組中按不同臨床診斷類型分組，對照組、SAP組、UAP組及AMI組的HCY水平逐漸升高。研究組中按CHD病變嚴(yán)重程度分組，對照組、低危組、中危組及高危組HCY水平依次升高，提示HCY水平與CHD的嚴(yán)重程度相關(guān)。

綜上所述，高HCY水平與CHD的發(fā)生和發(fā)展有著密切的聯(lián)系，檢測HCY水平對預(yù)防、診斷和治療CHD具有重要的臨床價值。

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Relationship between homocysteine and coronary heart disease

ZHAO Guo-zhong*, WANG Hua, HE Min, CHEN Chen, WANG Lan-lin.*Department of Cardiology, Science City Hospital, Sichuan Province, Mianyang 410065, China.

ZHAO Guo-zhong, E-mail: zhaoguozhong_6933@163.com

ObjectiveTo analyze the relationship between homocysteine (Hcy) and coronary heart disease (CHD).MethodsCHD patients (n=120, male 63, female 7 and average age=52.8±10.1) undergone coronary angiography (CAG) were chosen from Jan. 2011 to Dec. 2014. All patients were divided into test group (n=92, with at least 1 coronary artery stenosis≥50% among 3 coronary arteries) and control group (n=28, with all 3 coronary artery stenosis＜50%). The test group was divided, according to clinical types, into stable angina pectoris group (SAP group, n=26), unstable stable angina pectoris group (UAP group, n=31) and acute myocardial infarction group (AMI group, n=35), and divided, according to Syntax scores, into low-risk group (0-22 scores, n=18), mid-risk group (23-32 scores, n=29) and high-risk group (over 33 scores, n=45). The level of Hcy was detected in all groups.ResultsCompared with control group, the level of Hcy increased [(10.93±2.51) μmol/L vs. (21.93±5.54) μmol/L] and percentage of patients with hyperhomocysteinemia increased (14.28% vs. 51.08%) in test group (all P＜0.05). The level of Hcy had a increasing trend in SAP group, UAP group and AMI group, and was significantly higher in UAP group and AMI group than that in control group [(17.85±5.67) μmol/L vs. (10.93±2.51) μmol/L, (24.56 ±5.03) μmol/L vs. (10.93±2.51) μmol/L, all P＜0.05]. The level of Hcy was higher in low-risk group, mid-risk group and high-risk group than that in control group (P＜0.05).ConclusionThe level of Hcy is closely related to the occurrence and severity of CHD, and detection of Hcy is significant to preventing CHD.

Homocysteine; Coronary angiography; Coronary heart disease; Syntax score

R816.2

A

1674-4055(2015)06-0758-02

2015-09-03）

（責(zé)任編輯：姚雪莉）

國家高技術(shù)研究發(fā)展計劃(863計劃)子課題(2014AA022304)

621900 綿陽,四川省科學(xué)城醫(yī)院心內(nèi)科(趙國忠,何敏,陳晨,王欄霖);四川大學(xué)華西醫(yī)院心內(nèi)科(王華)

趙國忠,E-mail:zhaoguozhong_6933@163.com

10.3969/j.issn.1674-4055.2015.06.10