應長江+周曉燕+周冬梅+凌宏威+孫娟+范靜靜+李偉

[摘要] 目的 觀察前列地爾聯(lián)合貝前列素鈉片序貫療法治療糖尿病腎病Ⅲ期的效果。 方法 根據(jù)糖尿病腎病診斷標準選?、笃诨颊?，再隨機給予兩種治療方案，A組采用前列地爾治療，B組采用前列地爾聯(lián)合貝前列素鈉片治療。測定兩組治療前、治療后14 d和3個月的血壓、血糖、血脂、尿微量白蛋白、糖化血紅蛋白（HbA1c）和腎功能。 結(jié)果 兩組治療后的血壓、血糖及血脂水平、尿微量白蛋白及HbA1c均低于治療前，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。 結(jié)論 前列地爾聯(lián)合貝前列素鈉片治療糖尿病腎?、笃诘男Ч糜趩斡们傲械貭枴?/p>

[關鍵詞] 糖尿病腎??；前列地爾；貝前列素鈉片；尿微量白蛋白

[中圖分類號] R587.2 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2014）12（c）-0106-03

糖尿病腎?。╠iabetic nephropathy，DN）是最常見的糖尿病微血管并發(fā)癥之一，是造成尿毒癥的最常見原因之一，目前國內(nèi)外公認治療的方法是積極控制血糖、血壓，應用ACEI類藥物等治療，早期治療能夠延緩甚至逆轉(zhuǎn)DN的發(fā)展，但缺點是起效慢且長期應用。前列地爾是一種血管活性藥物，具有很強的擴血管作用，可抑制血小板聚集，改善微循環(huán)，國內(nèi)外有許多研究證實前列地爾能夠延緩DN的發(fā)展[1]，但目前研究多以觀察短期療效為主，缺乏隨訪資料，因此本研究觀察DN Ⅲ期患者應用前列地爾聯(lián)合貝前列素鈉治療的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2011年3月～2013年8月在本院內(nèi)分泌科住院及門診的2型糖尿病患者，選取DN患者45例，其中男28例，女17例，年齡29～82歲，平均（50.21±15.40）歲，病程0.5～20年。2型糖尿病的診斷符合1999年世界衛(wèi)生組織（WHO）的診斷標準，且符合Mogensen糖尿病腎病診斷標準[2]，DN Ⅲ期患者：尿微量白蛋白30～300 mg。排除高脂血癥、甲狀腺功能亢進癥、心腦腎等重要臟器損傷、惡性腫瘤、急慢性感染、有其他嚴重原發(fā)病者、對前列腺素E過敏者、不合作者、妊娠或哺乳期婦女等。本研究已通過本院倫理委員會審核，患者均簽署書面知情同意書。DN Ⅲ期患者分為A組22例及B組23例，兩組的年齡、性別、病程、BMI、血壓等比較差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。兩組均隨訪3個月，A組1例失訪，共21例進入統(tǒng)計分析；B組1例失訪，共22例進入統(tǒng)計分析。

1.2 研究方法

兩組均給相同的方案和標準控制血糖、血脂，研究對象的空腹血糖、三酰甘油（TG）、膽固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL）及腎功能在本院生化室采用全自動生化檢測儀?；颊吣蛭⒘堪椎鞍自诒驹荷覚z測。

A組：采用前列地爾（北京泰德制藥有限公司，國藥準字H10980023）10 μg靜脈滴注，1次/d，治療14 d。B組：采用前列地爾10 μg靜脈滴注，1次/d，治療14 d后給予貝前列素鈉片（北京泰德制藥有限公司，國藥準字H20083588）20 μg，3次/d，口服15 d。

1.3 觀察指標

兩組治療前及治療后14 d和3個月的血壓、血糖、血脂、尿微量白蛋白水平、HbA1c及腎功能。

1.4 統(tǒng)計學處理

采用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進行分析和處理，計量資料以x±s表示，采用t檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后血壓、血糖及血脂水平的比較

兩組治療后的血壓、血糖及血脂水平均低于治療前，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）（表1）。

2.2 兩組治療前后尿微量白蛋白、肌酐及HbA1c的比較

兩組治療后的尿微量白蛋白及HbA1c均低于治療前，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）（表2）。

3 討論

本研究發(fā)現(xiàn)單用前列地爾治療組，治療后14 d尿微量白蛋白明顯降低，而且3個月后尿微量白蛋白仍明顯降低，提示前列地爾對DN Ⅲ期的尿蛋白降低有明顯作用，而且其降低尿蛋白的作用能維持3個月，有可能維持更長的時間，這需要進一步隨訪研究。

本研究發(fā)現(xiàn)前列地爾聯(lián)合貝前列腺素鈉片組，治療后14 d及3個月的尿微量白蛋白均降低，提示前列地爾聯(lián)合貝前列腺素鈉片能較好降低糖尿病腎病的蛋白尿，而且3個月的應用具有更好防止尿蛋白增加的作用，可能對延緩DN的進展具有重要作用。本研究發(fā)現(xiàn)短期應用前列地爾后可以迅速降低各期患者的尿蛋白水平，與國內(nèi)外許多研究一致[1，3-8]。

DN是引起尿毒癥常見原因之一，早期臨床僅表現(xiàn)為尿微量白蛋白增高，易被忽視，一旦DN患者出現(xiàn)大量蛋白尿，將很快出現(xiàn)腎功能損害，病情逆轉(zhuǎn)困難，因此控制尿蛋白水平，對于DN的治療非常重要。DN發(fā)病機制可能與糖代謝紊亂及由其引起的一系列病理變化相關，病理早期表現(xiàn)為腎小球濾過率增高、腎血流量和腎小球毛細血管壓增加，最終導致彌漫性和結(jié)節(jié)性腎小球硬化，出現(xiàn)蛋白尿、腎功能不全等臨床表現(xiàn)[9-11]。

前列腺素E1是通過抑制血管平滑肌細胞的鈣離子，抑制血管交感神經(jīng)末梢釋放去甲腎上腺素而擴張腎血管，前列地爾注射液與貝前列素鈉片序貫療法可能通過改善老年臨床期DN患者腎血流以及血栓素A2和前列腺素I2的平衡，降低尿蛋白，且具有較好的安全性[12]。有研究表明，前列地爾可能通過骨形成蛋白-7及轉(zhuǎn)化生長因子β1的影響對腎病起保護作用[13-14]以及血管生成素-2和IL-18對腎病起作用[15]。

隨訪3個月后各治療組療效均降低提示，DN的長期治療尤為重要，在臨床工作中，除了積極控制血糖、血壓外，長期應用改善腎臟循環(huán)的藥物可能延緩DN進展，目前進一步的隨訪正在進行中。

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（收稿日期：2014-09-24 本文編輯：李亞聰）