陳艷波

替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑治療進展期胃癌的療效分析

陳艷波

【摘要】目的 分析應用替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑方案治療進展期胃癌的療效和安全性，為治療進展期胃癌尋找標準方案。方法 收集68例進展期胃癌患者資料，對其進行替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑治療期間的資料進行回顧性分析。所有患者均為口服替吉奧40 mg/m2，每日服用兩次，第1~14天；21天為一個療程，第一天靜脈注射奧沙利鉑100 mg/m2。結果所有患者完全緩解8例（11.76%），部分緩解23例（33.82%），總有效為45.58%。治療中主要不良反應有骨髓抑制、胃腸道反應、乏力和手足綜合征以及周圍神經(jīng)病變。結論 應用替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑治療進展期胃癌能夠取得較好的療效，此外不良反應能夠耐受，具有臨床研究意義。

【關鍵詞】替吉奧；奧沙利鉑；進展期胃癌

作者單位： 161000黑龍江省齊齊哈爾市中醫(yī)醫(yī)院腫瘤科

胃癌在我國是一種很常見的惡性腫瘤，首選的治療方案為手術切除病灶，但在胃癌早期時診斷困難，使很多患者在確診時便失去了手術的最佳時機。因此化療為主的綜合治療在治療進展期胃癌時，扮演著越來越重要的角色。鉑類抗癌藥物奧沙利鉑（oxaliplatin，OXA）以往主要用于治療進展期和轉移性結直腸癌，近年來報道其對胃癌也具有較好的療效[1]。本文以替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑治療進展期胃癌為例，抽取68例進展期胃癌患者進行分析，觀察總結替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑治療進展期胃癌的療效和安全性。

1　資料和方法

1.1一般資料

抽取于本院接受替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑治療的進展期胃癌患者68例，女31例，男37例，年齡23～73歲，中位年齡57歲。病理類型為腺癌52例，黏液腺癌7例，印戒細胞癌9例。全部病例都滿足如下條件：所抽取患者均經(jīng)病理學證實，而且存在1個以上可評估病灶；全身功能狀態(tài)（ECOG）0～2分，預計生存期大于等于3個月；在此次治療前從未接受過化療；擁有一定的骨髓儲備，肝功能基本在正常范圍。

1.2治療方法

口服替吉奧40mg/m2，每日2次，第1～14天；第1天靜脈滴注奧沙利鉑（oxaliplatin，Oxa）140 mg/m2，21 d為1個療程。所有患者靜脈應用止吐藥、保護肝功能、心臟功能等藥物，化療前后行血常規(guī)，生化、心電圖檢查，如外周血白細胞計數(shù)＜1.5×109個/L，則每天皮下注射G-CSF 5 μg/kg 至白細胞＞1.5×109個/L。如出現(xiàn)Ⅳ度不良反應，則下個療程的化療藥物劑量減 少15%～25%[2]。

1.3療效評價

在完成療效后，對患者進行復查腹部增強CT，最少2個療程，對腫瘤病灶進行評價，對患者進行觀察，看其是否有不良反應，以及是否有近期治療效果。根據(jù)美國癌癥研究所制定的實體腫瘤RESIST評估標準，分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）和進展（PD），CR＋PR為總有效（RR），不良反應按照NCICTC3.0標準判斷，其中神經(jīng)毒性按照奧沙利鉑Levi專用感覺神經(jīng)毒性分級標準判斷[3]。

2　結果

2.1治療效果

所有患者分別完成了3到8個療程化療，平均為4個療程。全部患者能夠進行療效評估，完全緩解8例，8例（11.76%），部分緩解23例（33.82%），穩(wěn)定13例，總有效率為45.58%。

2.2不良反應

化療的主要不良反應有血液學毒性、胃腸道反應、乏力、手足綜合征和周圍神經(jīng)毒性，以Ⅰ/Ⅱ度為主，經(jīng)對癥處理后可以緩解，且能夠不影響下個療程的化療?；颊甙准毎麥p少發(fā)生率為6.9%，惡心嘔吐的發(fā)生率為9.3%，腹瀉的發(fā)生率為25.7%，神經(jīng)毒性的發(fā)生率為32.8%，手足綜合征的發(fā)生率為33.2%。

3　討論

目前臨床上對胃癌患者常采用手術治療，術后結合全身輔助化療，可顯著提高患者的生活質量、延長生存期[4]。2007年日本Sakuramoto等的一項大型隨機Ⅲ期臨床試驗對1 059例Ⅱ期/Ⅲ期胃癌患者進行單純手術或術后替吉奧輔助化療，觀察發(fā)現(xiàn)替吉奧組的3年總生存率為80.1%，而單純手術組為70.1%[5]。此后的2008年發(fā)表的2項Meta分析中以及2009年一項納入12項隨機臨床試驗的研究，其觀察結果都顯示出術后輔助化療能夠比單純手術減少死亡風險，其生存率、無進展生存期和復發(fā)率都有所改善。

替吉奧是由替加氟、吉美嘧啶、奧替拉西鉀組成的新一代氟尿嘧啶衍生物口服抗癌劑。奧沙利鉑是第三代鉑類化療藥，以DNA作為作用靶點，機理與CDDP相同，鉑原子與DNA形成鏈內(nèi)交聯(lián)、鏈間交聯(lián)及蛋白質交聯(lián)，使DNA損傷；由于奧沙利鉑的化學結構不同于CDDP，CDDP中的氨基（NH2）被1，2-二氨基環(huán)己烷基團 （diaminocyclohexane，DACH）代替，因此DACH-PT比NH4-PT與DNA結合速率快10倍以上，且結合牢固作用強[6]。

原本替吉奧的療效以及可以與一些聯(lián)合化療方案相媲美，因而研究以替吉奧聯(lián)合其他藥物對胃癌進行治療，是否能夠獲得更令人欣喜的結果具有重要意義。本次回顧分析于本院接受治療的進展期胃癌患者共68例，經(jīng)過分析總結，可以發(fā)現(xiàn)替吉奧和奧沙利鉑聯(lián)合的治療方法能夠取得較好的療效，有患者經(jīng)過完成了3到8個療程化療，全部能夠進行療效評估，完全緩解8例，部分緩解23例（33.82%），穩(wěn)定13例，總有效45.58%，可見替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑治療進展期胃癌能夠取得較好療效。

參考文獻

[1] 馬望，高明. 奧沙利鉑聯(lián)合替尼泊苷抑制胃癌BGC-823細胞生長和誘導凋亡的作用[J].腫瘤，2010，30（1）：31-35.

[2] 傅國平，王薇，裘哲君，等. 替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑或順鉑治療進展期胃癌的臨床觀察[J].中國癌癥雜志，2012，22（4）：291-294.

[3] 張潮鶴，劉林林. 奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧與聯(lián)合替加氟治療老年進展期胃癌的療效比較[J].中國老年學雜志，2014（21）：6222-6223.

[4] 談凱，謝敏. 奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱在Ⅱ～Ⅲ期胃癌術后化療中的療效觀察[J]. 中國腫瘤臨床，2011，38（18）：1166-1168.

[5] 馮娟，靳海峰，王飆落，等. 以奧沙利鉑為基礎的方案在胃癌化學治療中的價值分析[J].中華消化雜志，2013，33（4）：226-230.

[6] 李明，裴曉寧，張成輝，等. 卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑治療老年胃癌患者32例[J].中國老年學雜志，2012，32（12）：2630-2631.

Analysis of Curative Effect on S-1 Combined With Oxaliplatin in the Treatment of Advanced Gastric Cancer

CHEN Yanbo Qiqihar City Traditional Chinese Medicine Hospital. Oncology in Heilongjiang Province, Qiqihar 161000, China

[Abstract]Objective Efficacy and safety of application of S-1 combined with oxaliplatin in the treatment of advanced gastric cancer, looking for a standard scheme for the treatment of advanced gastric cancer. Methods Collected 68 cases of advanced gastric cancer patients during data, S-1 combined with oxaliplatin in the treatment of the data were retrospectively analyzed. All patients were treated with S-1 40 mg/m2, take two times a day, 1~14 days, 21 days for a course of treatment, the first day of intravenous oxaliplatin 100 mg/m2. Results All patients with complete remission, 8 cases (11.76%) and partial in 23 cases (33.82%), the total effective was 45.58%. Major adverse reactions in treatment with bone marrow suppression, gastrointestinal tract reaction, fatigue and extremities syndrome and peripheral neuropathy. Conclusion Application of combined treatment of oxaliplatin into for gonow advanced gastric cancer can obtain a better curative effect, and adverse reactions that can tolerate, clinical research significance.

[Key words]S-1, Oxaliplatin, Advanced gastric cancer

doi：10.3969/j.issn.1674-9308.2015.13.141

【文章編號】1674-9308（2015）13-0169-02

【文獻標識碼】B

【中圖分類號】R541.7