農(nóng)巧紅++++++申東蘭++++++牟尚東

[摘要] 目的 探討非小細(xì)胞肺癌患者外周血EGFR檢測的臨床意義。 方法 回顧性分析49例經(jīng)病理證實為非小細(xì)胞肺癌患者的臨床資料，患者均通過高通量測序法行外周血EGFR檢測，分析有無EGFR突變與性別、年齡、吸煙史、病理分型和分期以及藥物治療后病情的關(guān)系。 結(jié)果 不同性別、年齡組的EGFR突變率比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；吸煙組的EGFR突變率高于不吸煙組（P<0.05）。不同病理分型及分期肺癌的EGFR突變率比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。EGFR無突變組服藥后進(jìn)展率高于EGFR突變組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）。 結(jié)論 EGFR突變與患者的性別、年齡無關(guān)，與吸煙、病理分型及分期有關(guān)，EGFR突變者服藥后療效高于無突變者。

[關(guān)鍵詞] 非小細(xì)胞肺癌；外周血EGFR；突變；臨床意義

[中圖分類號] R734.2 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-4721（2014）12（b）-0131-03

當(dāng)前肺癌的預(yù)后差，5年生存率低（僅為16%）[1]。探討肺癌患者外周血中腫瘤分子標(biāo)志物EGFR表達(dá)作為診斷早期肺癌微轉(zhuǎn)移是當(dāng)今研究的熱點之一[2-3]。有研究發(fā)現(xiàn)肺癌患者體細(xì)胞EGFR是否存在分子突變，對指導(dǎo)肺癌患者的靶向藥物治療具有重大意義[4-5]。關(guān)于EGFR檢測在臨床應(yīng)用方面的相關(guān)影響因素檢測報道不多，本文主要分析49例肺癌患者的性別、年齡、吸煙及其癌變分型（期）等對EGFR檢測結(jié)果的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院腫瘤內(nèi)科2011年9月～2013年8月收治的住院患者49例，年齡31～77歲，平均54.9歲，均經(jīng)病理檢查證實為非小細(xì)胞肺癌（NSCLC），并根據(jù)AJCC/UICC作了肺癌分期。對每例患者取外周血5 ml，并采用高通量測序法（方法與設(shè)備由深圳華因康基因公司提供）作EGFR18-21基因點突變檢測。對于其中31例服用吉非替尼藥物作EGFR-TKI靶向治療；治療期間定時觀察記錄患者的病情變化，并收集每例患者的性別、年齡、吸煙等資料。

1.2 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 21.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計數(shù)資料采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同性別、年齡及是否吸煙組EGFR突變率的比較

不同性別、年齡組的EGFR突變率比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；吸煙組的EGFR突變率高于不吸煙組（P<0.05）（表1）。

表1 不同性別、年齡及是否吸煙組EGFR突變率的比較[n（%）]

2.2 不同病理分型及分期肺癌EGFR突變率的比較

不同病理分型及分期肺癌的EGFR突變率比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

表2 不同病理分型及分期肺癌EGFR突變率的比較[n（%）]

2.3 靶向治療EGFR有無突變者服藥后病情變化分析

EGFR無突變組服藥后進(jìn)展率高于EGFR突變組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）（表3）。

表3 靶向治療EGFR有無突變者服藥后病情變化分析[n（%）]

3 討論

有人發(fā)現(xiàn)EGFR是一種分子質(zhì)量為170 ku的細(xì)胞膜受體，被認(rèn)為是原癌基因CerbB-1的表達(dá)產(chǎn)物，在50%～70%人類乳腺癌、肺癌和直腸癌中有EGFR過度表達(dá)[6]。2003年Clarka等[7]用RTPCR法檢測了10例NSCLC患者發(fā)現(xiàn)，3例有EGFR突變；宋萍等[8]采用熒光定量PCR技術(shù)檢測42例NSCLC患者外周血EGFR，發(fā)現(xiàn)具有突變者占45.2%。本文檢測49例NSCLC患者中發(fā)現(xiàn)EGFR突變者占38.78%，正好處在前兩者報道的結(jié)果之間；另外還發(fā)現(xiàn)不同性別、不同年齡組的EGFR突變率為35.48%～44.44%，與宋萍等[8]檢測認(rèn)為EGFR的突變與患者的性別、年齡等無關(guān)的結(jié)果相似。本研究還發(fā)現(xiàn)吸煙組EGFR突變占58.82%和不吸組EGFR突變占28.12%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

關(guān)于肺癌的病理診斷分型與EGFR檢測結(jié)果的關(guān)系，Zheng等[9]研究發(fā)現(xiàn)EGFR在鱗癌中高表達(dá)，并與腫瘤發(fā)生淋巴及靜脈侵襲呈正相關(guān)；后來宋萍等[8]作不同病理類型患者間外周血EGFR表達(dá)陽性率比較，未發(fā)現(xiàn)差異有統(tǒng)計學(xué)意義。本研究檢測結(jié)果顯示，腺癌與腺鱗癌的EGFR突變率為40.54%、33.33%，鱗癌達(dá)50.00%，雖然例數(shù)不多，值得進(jìn)一步觀察。本研究還發(fā)現(xiàn)ⅢA、ⅢB期患者中有EGFR突變者占50.00%，Ⅳ期患者中有EGFR突變者占37.78%，但未檢測到Ⅰ、Ⅱ期患者。

本研究中有31例患者接受了吉非替尼治療，對這些患者作EGFR突變與無突變組在服藥后病情變化分析，發(fā)現(xiàn)EGFR突變者服藥后病情穩(wěn)定未進(jìn)展的人數(shù)占84.62%，明顯高于無EGFR突變者（55.56%），與孫曉軍等[10]報道的34例接受吉非替尼治療者中，血漿EGFR基因突變陽性者的客觀有效率與中位疾病無進(jìn)展生存期明顯優(yōu)于血漿EGFR的基因突變陰性者的結(jié)果相同。

總之，EGFR突變與患者的性別、年齡無關(guān)，與吸煙、病理分型及分期有關(guān)，EGFR突變者服藥后療效高于無突變者。

[參考文獻(xiàn)]

[1] Francis H，Solomon B.The current status of targeted therapy for non-small cell lung cancer[J].Int Med J，2010，40（9）：611-618.

[2] 宋萍，李堅，殷凱生.檢測外周血表皮生長因子受體表達(dá)在診斷肺癌微轉(zhuǎn)移中的臨床意義[J].江蘇大學(xué)學(xué)報（醫(yī)學(xué)版），2005，15（5）：398-403.endprint

[3] 薛麗，白玉杰.EGFR基因突變與腫瘤靶向治療[J].中國現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué)，2012，29（4）：311-314.

[4] 王灃，操樂杰.晚期非小細(xì)胞肺癌患者體液標(biāo)本表皮生長因子受體突變基因檢測的進(jìn)展[J].中華肺部疾病雜志，2012，5（4）：380-384.

[5] 張琨琨，輦偉奇.腫瘤基因檢測與分子靶向治療[J].檢驗醫(yī)學(xué)與臨床，2012，9（22）：2871-2873.

[6] Deluca A，Piqnata S，Casamassimi A，et al.De tection of circulating tumor cells in carcinoma patients by a novel epidermal growth factor receptor reverse transcription-PCR assay[J].Clin Cancer Res，2000，6（4）：1439-1444.

[7] Clarke LE，Leitzel K，Smith J，et al.Epidermal growth factor receptor mRNA in peripheral blood of patients with pancreatic，lung，and colon carcinomas detected by RTPCR[J].Int J Oncol，2003，22（2）：425-430.

[8] 宋萍，李堅，鄭金旭，等.外周血表皮生長因子受體和LUNX mRNA表達(dá)對肺癌微轉(zhuǎn)移診斷的價值[J].南京醫(yī)科大學(xué)學(xué)報（自然科學(xué)版），2008，28（2）：173-176.

[9] Zheng H，Saito H，Masuda S，et al.Phosphorylated GSK3beta-ser9 and EGFR are good prognostic factors for lung carcinomas[J].Anticancer Res，2007，27（5B）：3561-3569.

[10] 孫曉軍，李杰.非小細(xì)胞肺癌患者血漿表皮生長因子受體基因突變檢測及其臨床意義[J].中華臨床醫(yī)師雜志（電子版），2013，7（7）：2833-2837.

（收稿日期：2014-09-30 本文編輯：李亞聰）endprint