阿奇霉素導致嚴重肝功能損害合并竇性心動過緩1例

王云

【摘要】1例門診診斷為支氣管炎的患者選用阿奇霉素靜滴2天后出現(xiàn)嚴重肝功能損害及竇性心動過緩，心率最低達到38次/分，不良反應涉及消化和心血管兩大系統(tǒng)，經積極治療后得到順利恢復，無后遺癥。通過此次事件，臨床治療中，應了解和關注阿奇霉素的不良反應，在選擇使用該藥前應對患者綜合情況給予謹慎評估，在治療過中及治療后均應該加強隨訪。

【關鍵詞】阿奇霉素；不良發(fā)應；肝功能損害；竇性心動過緩

作者單位：201803上海市嘉定區(qū)江橋鎮(zhèn)社區(qū)衛(wèi)生服務中心

隨著全球環(huán)境氣候的變化以及中國工業(yè)化社會的高度發(fā)展，呼吸道感染性疾病患者日趨增多，病原微生物的耐藥性導致對多種抗生素的敏感性下降，阿奇霉素以其對呼吸道感染性疾病具有較好的療效而被越來越多的使用，本文研究靜脈滴注阿奇霉素致典型不良反應1例，現(xiàn)報道如下。

1　病歷資料

患者，女，46歲，因“咳嗽，咯痰20天”來我院求治，曾口服“頭孢克洛，止咳藥水”無效。查體：T，36.5°C；P，78次/分；R，20次/分；BP，126/78 mm Hg。咽部略紅，扁桃體正常，雙肺呼吸音增粗，未聞及干濕性羅音。心率：78次/分，律齊，各瓣膜區(qū)未聞及病理性雜音，腹軟，全腹無壓痛，脊柱四肢無異常。血常規(guī)：白細胞：10.06×109/L；中性細胞：0.77；淋巴：0.23。胸片：雙肺紋理增多，紊亂。影像學診斷：支氣管炎?；颊邿o藥物及食物過敏史，無心血管疾病史，無慢性肝病史，無煙酒等不良嗜好。門診給予阿奇霉素0.5 g加5%葡萄糖注射液500 ml中靜脈滴注，1次/天，共2天，口服復方甘草口服液10 ml， 3次/天。完成第一天治療后，患者自覺略有乏力，未引起重視，靜脈滴注阿奇霉素兩天后，患者自覺全身乏力加重，且伴有胸悶，心慌。第二天夜間，患者自覺胸悶加重，心慌難忍，急診去醫(yī)院， 急查肝功能ALT：1 076 U/L，AST：886 U/L，TB：16.8 μmol/L，DB：9.6 μmol/L。心電圖示：竇性心動過緩38次/分，ST-T改變。經病史確診為阿奇霉素所致的不良反應。立即給與對癥治療，包括補液，加用保肝降酶藥，阿托品靜脈滴注等。停用阿奇霉素。第三天隨訪患者心電圖，心率，46次/分，第四天患者胸悶有所改善，復查心電圖，心率，54次/分，第六日患者心率恢復至63次/分?；颊哒麄€不良反應期間精神差，食欲可。肝功能在1周后復查ALT降至418 U/L，2周后恢復正常32 U/L，整個病程中無總膽紅素和直接膽紅素增高。之后在1個月后，三個月后，半年后隨訪肝功能及心電圖均正常，無臨床不適癥狀。

2　討論

阿奇霉素為半合成的15元大環(huán)內酯類抗生素，臨床廣泛用于敏感微生物所致的呼吸道、皮膚和軟組織等感染［1］。常見的不良反應主要為：消化道反應，皮疹，白細胞減少，神經系統(tǒng)反應，局部注射部位的疼痛，偶可發(fā)生肝功能損害。但隨著臨床使用的增多，未曾引起的不良反應被發(fā)現(xiàn)［2］。近日，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）發(fā)布警示信息，警告阿奇霉素可能導致心電活動的異常變化，甚至導致潛在的心律失常，主要表現(xiàn)以竇性心動過速，尖端扭轉型竇性心動過速，Q-T間期延長，室性早搏，頻發(fā)室早二聯(lián)律、三聯(lián)律［3］。而本例患者同時出現(xiàn)了消化、心血管兩大系統(tǒng)的損害，且來勢兇猛，肝功能谷丙轉氨酶高達1 000 U/L以上，提示在極短期內發(fā)生大量肝細胞壞死，導致細胞內的酶大量釋放至血液中，同時患者出現(xiàn)了心臟傳導系統(tǒng)的失調，表現(xiàn)為竇性心動過緩，心率最低至38次/分，提示竇房結活動受到了極大的抑制。值得注意的是：與既往報道的大多為快速型心律失常相比，該患者發(fā)生的是典型緩慢型心律失常。因患者較年輕，無該兩大系統(tǒng)的原發(fā)疾病存在，且經過及時治療后一般情況較好，故在后期恢復中改善快。

綜上所述，阿奇霉素作為一種廣譜的大環(huán)內酯類抗生素，其抗菌范圍不但對大多數(shù)革蘭氏陽性菌有效，與傳統(tǒng)的紅霉素相比，還具有革蘭氏陰性菌的抗菌活性，此外，它對支原體、衣原體、嗜肺軍團菌也表現(xiàn)為良好的療效［4］。目前越來越廣泛的應用于臨床并收到療效，但它的不良反應也是不容忽視的。通過此次事件，我們應總結以下經驗教訓：（1）對于門診補液或服藥的患者，應盡可能地采取多巡視，多隨訪，盡早發(fā)現(xiàn)早期不典型的不良反應，及時采取必要的輔助檢查，調整用藥，減少患者經濟和身體創(chuàng)傷。（2）對于存在基礎疾病，如慢性肝病或是各型心律失常的患者，應綜合考慮，謹慎使用，用藥過程中密切加強隨訪。（3）藥物不良反應的發(fā)生從開始用藥到停藥后均可發(fā)生，不良癥狀及損害與藥物體內的蓄積濃度有關，但及時停止用藥后將大大減少危險性的發(fā)生。（4）有文獻報導，阿奇霉素的不良反應在低幼齡和老年人的用藥風險增加［5］，這一點與藥物的藥代動力學因素相符合，所以在臨床中應密切注意。

參考文獻

［1］蘇明. 阿奇霉素臨床應用特性與安全性［J］. 中國衛(wèi)生標準管理，2015，6（4）：128-129.

［2］武得海，騰飛，高旭峰，等. 阿奇霉素致心律失常1例報道并文獻復習［J］，中國實用鄉(xiāng)村醫(yī)生雜志，2013，20（17）：56-57.

［3］張曉蘭. 阿奇霉素可致嚴重心律失常［J］. 藥物不良反應雜志2013，4（15）:82.

［4］楊寶峰. 藥理學［J］. 第6版. 北京：人民衛(wèi)生出版社，2003：408-411.

［5］李宗，沈曉華，吳澤晗. 阿奇霉素致心血管不良發(fā)應報告分析［J］.中國藥物警戒，2015，12（1）:41-44.

One Case of Severe Liver Function Damdge with Sinus BrabycardiaCaused by Azithromycin

WANG Yun Community Health Service Center of Jiangqiao Town in Jiading District in Shanghai， Shanghai 201803， China

【Abstract】

One patient who had been diagnosed bronchitis used azithromycin by intravenous drip for two days ，server liver function damage with sinus brabycardia occured. The slowest heart rate comed to 38 times per minute. The adverse reaction involved two major systems of digestion and cardiovascular. After accepted active treatment， the patient recovered her health and no sequelae. About this incident we should be more understanding and pay attention to adverse reaction of azithromycin in clinical treatment. Beforechoosing to use this drug we should be more cautious and strengthened followed-up in and after the treatment.

【Key words】Azithromycin， Adverse reaction， Liver function damage，Sinus brabycardia

doi:10.3969/j.issn.1674-9316.2015.19.072

【中圖分類號】R575.5

【文獻標識碼】B

【文章編號】1674-9316（2015）19-0095-02