李現(xiàn)立

[摘要] 目的 探討不同劑量阿托伐他汀對急性冠狀動脈綜合征患者行經(jīng)皮冠狀動脈介入（PCI）術后療效及炎癥因子的影響。 方法 選取2012年1月～2013年8月?lián)衿谛蠵CI術的急性冠狀動脈綜合征患者102例，隨機分為阿托伐他汀鈣10 mg組（A組）和20 mg組（B組），每組51例。在患者擇期行PCI術前、術后抽血測患者血脂[總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）和三酰甘油（TG）]和炎癥因子[超敏C反應蛋白（hs-CRP）、腫瘤壞死因子α（TNF-α）、白細胞介素-6（IL-6）]水平，記錄術后30、180 d時主要心臟不良事件發(fā)生情況。 結果 A、B兩組在PCI術前后TC、LDL-C、TG比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；組內PCI術后與術前比較，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。A、B兩組血清TNF-α、IL-6、hs-CRP術前比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），術后7、30 d差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。兩組主要心臟不良事件發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。 結論 急性冠狀動脈綜合征患者行擇期PCI術時兩種劑量的阿托伐他汀均安全有效，均能明顯降低術后炎癥因子水平，抗炎作用可獨立于降脂作用以外。

[關鍵詞] 急性冠脈綜合征；經(jīng)皮冠狀動脈介入；阿托伐他汀；療效；炎癥因子

[中圖分類號] R543.3 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2014）12（b）-0045-03

急性冠狀動脈綜合征是以冠狀動脈粥樣硬化斑塊破裂或侵蝕繼發(fā)完全或不完全閉塞性血栓形成為病理基礎的一組臨床綜合征，包括不穩(wěn)定性心絞痛和心肌梗死，是冠狀動脈疾病患者死亡的主要原因。急性冠狀動脈綜合征患者推薦采用經(jīng)皮冠狀動脈介入（percutaneous coronary intervention，PCI）治療，但PCI術后可能會引起炎癥反應，導致冠狀動脈支架再狹窄。研究發(fā)現(xiàn)，炎癥因子在急性冠狀動脈綜合征的發(fā)病過程中產(chǎn)生較大變化[1-2]。越來越多的研究證實阿托伐他汀不但有降脂作用，對急性冠狀動脈綜合征引起的炎癥反應亦有較大的抗炎作用[3-4]。本文探討不同劑量阿托伐他汀對急性冠狀動脈綜合征患者行PCI術后療效及炎癥因子的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2012年1月～2013年8月在本院住院擇期行PCI術的急性冠狀動脈綜合征患者102例，隨機分為阿托伐他汀鈣（阿樂？誖，北京嘉林藥業(yè)，批準文號：國藥準字H20093819）10 mg劑量組（A組）和20 mg劑量組（B組），每組51例。所有納入患者均符合2007年美國心臟病協(xié)會（ACC/AHA）對急性冠狀動脈綜合征各分類的臨床診斷標準。排除合并高熱、感染、肝腎功能不全、近期服用降脂藥物及對阿托伐他汀過敏、不能完成隨訪要求等不適合本研究的患者。A組51例，男32例，女19例；平均年齡（65.41±5.61）歲；ST段抬高型心肌梗死17例，非ST段抬高型心肌梗死18例，不穩(wěn)定性心絞痛16例；危險因素：吸煙25例，糖尿病24例，高血脂51例，高尿酸血癥12例；平均置入支架（1.98±0.22）個。B組51例，男33例，女18例；平均年齡（66.25±5.41）歲；ST段抬高型心肌梗死18例，非ST段抬高型心肌梗死16例，不穩(wěn)定性心絞痛17例；危險因素：吸煙28例，糖尿病25例，高血脂51例，高尿酸血癥11例；平均置入支架（1.91±0.24）個。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。本試驗設計獲得本院醫(yī)學倫理會同意，且患者均知情同意。

1.2 方法

所收集患者均在入院后進行冠心病二級預防規(guī)范化治療和各種術前檢查，并行冠狀動脈造影擇期行PCI治療。其中，A組51例服用阿托伐他汀鈣片10 mg/d，B組服用20 mg/d，連續(xù)服用1個月后改為10 mg/d，兩組用量至隨訪180 d結束。兩組患者服藥7 d后進行PCI手術，PCI術由熟練的心血管介入醫(yī)生按照標準方法進行操作。

1.3 觀察指標

于術前和術后30、180 d清晨抽取患者空腹肘靜脈血，酶法測血清總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）和三酰甘油（TG）水平。于術前和術后7、30 d清晨抽取患者空腹肘靜脈血，采用酶聯(lián)免疫法測腫瘤壞死因子α（TNF-α）、白細胞介素-6（IL-6），采用免疫濁度法測定超敏C反應蛋白（hs-CRP）。記錄30、180 d時患者主要心臟不良事件發(fā)生情況。所有生化檢測均由同一個醫(yī)師進行操作，以保證結果的可靠性。

1.4 統(tǒng)計學處理

采用SPSS 17.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)處理，計量資料以均數(shù)±標準差（x±s）表示，采用t檢驗及方差分析，計數(shù)資料采用χ2檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者手術前后血脂水平的比較

兩組在PCI術前和術后30、180 d的血脂水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；A、B組組內PCI術后血脂水平與術前比較，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）（表1）。

2.2 兩組患者手術前后炎癥因子水平的比較

兩組術前炎癥因子比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），術后7、30 d比較，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。術后7、30 d，A、B組炎癥因子水平均較術前降低，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）（表2）。

2.3 兩組PCI術后主要心臟不良事件發(fā)生情況的比較

兩組PCI術后隨訪30、180 d的主要心臟不良事件發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）（表3）。

表3 兩組PCI術后主要心臟不良事件發(fā)生情況的比較[n（%）]

3 討論

目前PCI術較廣泛地被應用于急性冠狀動脈綜合征患者用來解除冠狀動脈狹窄和缺血癥狀，術中球囊血管成形術和支架置入術最常用，但是常會損傷血管壁，加重炎癥反應。研究認為，hs-CRP能顯著增加人內皮細胞和單核細胞中IL-6和TNF-α的過度表達，增高的IL-6水平可促進血小板聚集，血小板聚集促使斑塊的不穩(wěn)定性增加，由此導致組織微循環(huán)障礙，是急性冠狀動脈綜合征患者猝死的一個重要原因。TNF-α可誘導CD4+、CD28 T淋巴細胞的增加，如果選擇性阻斷TNF-α因子水平將可控制炎癥的進一步發(fā)展[5]。PCI術因通過外力對冠狀動脈血管進行刺激會損傷冠狀動脈血管內膜和形成的粥樣斑塊，誘導炎癥因子激活，促使血栓形成，這可能是術后心血管事件發(fā)生率增加的重要發(fā)生機制。

研究證實，阿托伐他汀具有極大的抗炎作用[3，6-8]，這種作用是獨立于降脂治療之外的。本研究中兩種劑量的阿托伐他?。?0、20 mg/d）在PCI術前后應用，觀察了患者藥物應用期間血脂水平（TC、LDL-C、TG）及炎癥因子IL-6、TNF-α、hs-CRP水平的變化及心血管事件的發(fā)生情況。結果表明，兩種劑量的阿托伐他汀均明顯降低患者的血脂水平，隨著治療，術后30 d血脂水平則將至正常，且劑量高效果相對較好；炎癥因子水平術后7 d顯著下降，術后30 d降至正常水平，表明PCI術后存在炎癥反應，且阿托伐他汀能顯著降低炎癥因子水平，保護患者的心血管，與有關研究[9-11]結果相似。此外兩組PCI術后隨訪30、180 d時主要心臟不良事件發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），表明阿托伐他汀10 mg和20 mg劑量均是安全的，但更長期的心臟不良事件需進一步觀察。此外本組所納入患者年齡較大，考慮到耐受性，尚未對阿托伐他汀大劑量應用進行觀察。本研究證明常規(guī)劑量阿托伐他汀的應用亦能起到降脂、抗炎作用，對老年患者不但能起到治療作用還能保證患者用藥的安全。

總之，兩種劑量應用下對老年急性冠狀動脈綜合征行PCI術前后的應用均是安全有效的，且顯著降低PCI術后患者的炎癥反應，這種作用是獨立于降脂作用以外的，值得臨床醫(yī)生參考應用。

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（收稿日期：2014-09-02 本文編輯：郭靜娟）