崔金鑫

（張家港出入境檢驗(yàn)檢疫局,江蘇張家港　215600）

阿片肽對(duì)機(jī)體的調(diào)節(jié)作用概述

崔金鑫

（張家港出入境檢驗(yàn)檢疫局,江蘇張家港215600）

阿片肽是一種神經(jīng)活性物質(zhì)，分為內(nèi)源性和外源性?xún)煞N，內(nèi)源性阿片肽及其受體廣泛存在于神經(jīng)系統(tǒng)和外周器官，外源性阿片肽也早已為人類(lèi)所大量提取使用。研究證實(shí)，阿片肽及其受體有鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛、免疫調(diào)節(jié)、內(nèi)分泌調(diào)節(jié)、胃腸活動(dòng)調(diào)節(jié)和骨代謝調(diào)節(jié)等作用。本文綜述了阿片肽及其受體對(duì)機(jī)體的各種調(diào)節(jié)作用。

阿片肽受體調(diào)節(jié)作用

阿片類(lèi)物質(zhì)發(fā)現(xiàn)于40多年前，迄今為止，人們已發(fā)現(xiàn)了越來(lái)越多的阿片肽類(lèi)物質(zhì)及其受體，并對(duì)其結(jié)構(gòu)和功能進(jìn)行了研究。

1 阿片肽及其受體

阿片肽最早發(fā)現(xiàn)于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，分為內(nèi)源性阿片肽和外源性阿片肽。內(nèi)源性阿片肽是在體內(nèi)合成，存在于動(dòng)物體腦、神經(jīng)和外周組織中，目前主要有δ、μ、κ、OFQR（孤啡肽受體）等4種，且每種受體均有不同的亞型。內(nèi)源性阿片肽有一個(gè)共同的結(jié)構(gòu)，其N(xiāo)末端的4個(gè)氨基酸殘基均為T(mén)yr-Gly-Gly-Phe。到目前為止，已發(fā)現(xiàn)多種內(nèi)源性阿片肽，它們可分為5大家族：腦啡肽、內(nèi)啡肽、強(qiáng)啡肽、孤啡肽和內(nèi)嗎啡肽。存在于外源性食物中的阿片肽就稱(chēng)為外源性阿片肽，簡(jiǎn)稱(chēng)為外啡肽。外源性阿片肽也具有自己特定的N-末端序列：Y-X-F或Y-X-X-F/Y。

2 阿片肽及其受體的作用

2.1 神經(jīng)系統(tǒng)

阿片肽的鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛作用已為人們所熟悉。在動(dòng)物機(jī)體內(nèi)，主要是腦部，β-酪啡肽通過(guò)與中樞μ受體高效特異結(jié)合實(shí)現(xiàn)其介導(dǎo)麻醉、呼吸抑制、成癮等作用。近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)，阿片肽除了中樞鎮(zhèn)痛機(jī)制外，在外周的傳入神經(jīng)末梢也存在著疼痛調(diào)節(jié)作用。例如，應(yīng)激時(shí)內(nèi)源性阿片肽（主要是β-內(nèi)啡肽）釋放并激活局部阿片受體引起局部組織產(chǎn)生炎性鎮(zhèn)痛[1]。內(nèi)源性阿片肽的外周作用為麻醉提供了一條新途徑，可以避免全身麻醉帶來(lái)的一些弊端，但其外周鎮(zhèn)痛作用是否具有耐受性，尚需進(jìn)一步研究。

2.2 免疫系統(tǒng)

阿片肽可通過(guò)阿片受體或非阿片受體，與免疫系統(tǒng)的細(xì)胞成分或體液成分，如淋巴細(xì)胞、粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞和補(bǔ)體系統(tǒng)相互作用，調(diào)節(jié)抗體的生成、T細(xì)胞玫瑰花結(jié)試驗(yàn)以及T細(xì)胞的增殖等過(guò)程。免疫系統(tǒng)的某些成分，如漿細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等，也可能產(chǎn)生它們自己的阿片肽。例如用免疫組織化學(xué)技術(shù)發(fā)現(xiàn)，狗結(jié)腸黏膜漿細(xì)胞的亞組分內(nèi)，存在有a-內(nèi)啡肽免疫活性物質(zhì)。在小鼠脾的巨噬細(xì)胞中也發(fā)現(xiàn)有β-內(nèi)啡肽免疫活性物質(zhì)，它們?cè)谄⒌奈h(huán)境中可能起局部免疫調(diào)節(jié)作用[2]。外源性阿片肽在一定條件下可經(jīng)胃腸道進(jìn)入血液，如仔豬哺乳期初胃腸道對(duì)一些大分子具有通透性，從而對(duì)免疫功能起到一定的促進(jìn)作用。通過(guò)給21日齡早期斷奶仔豬飼料中添加酪啡肽和酪蛋白酶解液，發(fā)現(xiàn)能促進(jìn)仔豬免疫器官和免疫組織的發(fā)育，在一定程度上可以減緩“仔豬早期斷奶綜合征”[3]。

2.3 內(nèi)分泌系統(tǒng)

內(nèi)源性阿片肽對(duì)動(dòng)物生殖內(nèi)分泌的影響已經(jīng)得到試驗(yàn)證實(shí)。吳金節(jié)[4]等首次報(bào)道山羊瘤胃灌注β-酪啡肽能顯著地降低血清促黃體生成素（LH）和睪酮（T）濃度，且這種效應(yīng)可被阿片受體拮抗劑納洛酮阻斷，說(shuō)明β-酪啡肽對(duì)垂體促性腺激素和睪酮的影響是通過(guò)阿片受體介導(dǎo)的。一些人認(rèn)為酪啡肽對(duì)代謝激素的作用，與葡萄糖利用和采食行為有關(guān)[5]。

2.4 心血管系統(tǒng)

組織免疫化學(xué)、放射受體分析等研究表明阿片肽對(duì)心血管系統(tǒng)具有確實(shí)的調(diào)節(jié)作用。但現(xiàn)有研究表明，阿片肽及其受體在正常情況下很少參與對(duì)心血管系統(tǒng)的調(diào)節(jié)作用，如直接靜脈或神經(jīng)內(nèi)核內(nèi)注射阿片受體拮抗劑納洛酮并不能引起明顯的心血管系統(tǒng)活動(dòng)變化。在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中阿片肽對(duì)心血管系統(tǒng)的影響隨實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的條件、麻醉狀況、給藥途徑而異，在已有的資料中結(jié)論不一致[6]。動(dòng)物機(jī)體在創(chuàng)傷、休克等應(yīng)激狀態(tài)時(shí)，其內(nèi)源性阿片肽系統(tǒng)即被激活，受下丘腦釋放因子的刺激垂體釋放β-內(nèi)啡肽，交感神經(jīng)興奮使得腎上腺髓質(zhì)釋放腦啡肽，這導(dǎo)致血漿中上述兩種內(nèi)源性阿片肽的含量上升。它們可能通過(guò)血腦屏障進(jìn)入腦部，對(duì)下丘腦等部位的心血管中樞進(jìn)行調(diào)節(jié)；也可能作用于心臟和肺內(nèi)的化學(xué)感受器，反射性影響心血管系統(tǒng)的功能；或通過(guò)外周作用對(duì)心血管系統(tǒng)的植物神經(jīng)支配進(jìn)行調(diào)節(jié)，引起心肺功能障礙，包括心動(dòng)過(guò)緩、心功能不全，血壓下降，呼吸抑制和肺換氣不足等。

2.5 其他作用

研究表明，阿片肽還有一些其他的調(diào)節(jié)作用。嗎啡可抑制體外培養(yǎng)的成骨細(xì)胞的活性，還有一些阿片肽及其類(lèi)似物可通過(guò)影響一些內(nèi)分泌激素的分泌從而間接影響骨代謝。通過(guò)大鼠的δ阿片受體激動(dòng)劑和阻斷劑實(shí)驗(yàn)，可證明阿片肽有著利尿作用。胃腸離體器官和組織實(shí)驗(yàn)表明乳源性酪啡肽可以調(diào)節(jié)消化道運(yùn)動(dòng)，并且該作用可被阿片受體拮抗劑納洛酮所抑制。人們還發(fā)現(xiàn)阿片肽與學(xué)習(xí)和記憶效應(yīng)存在著確實(shí)的相關(guān)性，并且不同亞型的阿片肽與學(xué)習(xí)和記憶效應(yīng)的相關(guān)性不同[7]。內(nèi)源性阿片肽與新生兒、嬰兒的呼吸調(diào)控也關(guān)系密切。動(dòng)物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域也應(yīng)探索利用該類(lèi)藥物為養(yǎng)殖業(yè)發(fā)展服務(wù)。

[1] 向勇，劉菊英.免疫源性阿片肽鎮(zhèn)痛機(jī)制[J].國(guó)外醫(yī)學(xué)麻醉學(xué)與復(fù)蘇分冊(cè)，2004，25（2）：77-79.

[2] 朱文玉.阿片肽有免疫學(xué)意義嗎？[J].生理科學(xué)進(jìn)展，1986，（2）：34-35.

[3] 潘翠玲，陳偉華，鄒思湘，等.β-酪啡肽-7對(duì)早期斷乳仔豬免疫器官及內(nèi)分泌功能的影響[J].南京農(nóng)業(yè)大學(xué)學(xué)報(bào)，2003，26（2）：67-70.

[4] 吳金節(jié)，章孝榮，陶勇.β-酪啡肽對(duì)公山羊血清FSH、LH和T水平的影響[J].安徽農(nóng)業(yè)大學(xué)學(xué)報(bào)，2001，28（2）：152-155.

[5] 張?jiān)词?，鄒思湘.乳源阿片肽活性物質(zhì)對(duì)動(dòng)物消化、代謝的影響[J].中國(guó)飼料，2001，（13）：14-21.

[6] 韓金旺.阿片肽對(duì)心血管功能的影響[J].皖南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，1995，14（1）：71-73.

[7] 張曉彪.阿片肽對(duì)學(xué)習(xí)和記憶的影響[J].中國(guó)行為醫(yī)學(xué)科學(xué)，1995，5（2）：108-110.

崔金鑫（1988-），研究生，張家港出入境檢驗(yàn)檢疫局，動(dòng)物傳染病防治。