丁伯平　黃幀檜　劉曉平

[摘要] 腫瘤藥理學（ oncological pharmacology）是研究抗腫瘤藥物與機體相互作用規(guī)律及其機制的一門科學，為臨床合理用藥防治腫瘤提供基本理論的醫(yī)學基礎學科。在藥理學專業(yè)碩士研究生腫瘤藥理學教學中合理應用Seminar教學法， 能夠改變傳統(tǒng)的教師講授為主導的單一模式轉(zhuǎn)向以學生為主體的新的教育模式，促進學生對知識的理解，提高其學習興趣，培養(yǎng)其科研創(chuàng)新能力。

[關鍵詞] 腫瘤藥理學； Seminar教學法；教學

[中圖分類號] R734 [文獻標識碼] B [文章編號] 2095-0616（2014）23-104-04

1943年Gilman等首先將氮芥應用于淋巴瘤治療，從而揭開現(xiàn)代腫瘤化療學的序幕以來，隨后抗腫瘤藥基礎和臨床研究取得長足進步，化療已從姑息性目的向根治性目的邁進，腫瘤藥理學也應運而生[1]。Seminar，源于德文Seminarium，中文基本意思為“學生為研究某一問題而與教師一起研討的專題研習班、研討會”即大學里由教授指導的研究班或研討班。Seminar教學法以教師和學生作為共同的教學主體，突出強調(diào)學生的參與，能充分調(diào)動學生學習主動性；是一種以教師和學生相互啟發(fā)、相互激勵為動力、以學術交流互動為特征的研討式教學方式[2-3]。Seminar教學法在歐美大學教育中，主要是學生為研究某個問題而與教師、專家共同討論從事開創(chuàng)性研究或深入學習的一種教學模式，在哲學、語言學、醫(yī)學、法學等學科中廣泛應用[4]。Seminar教學法的突出特點是充分挖掘教學的主體（學生和教師）的教學和學習潛能，實行多方面、多角度、多層次的認識和互動，達到對教學主題的深入認識，真正實現(xiàn)“學有所獲、教學相長”的教育目的[5]。

西方國家早期的Seminar教學法主要在優(yōu)秀的高年級本科生和研究生中試用，其具有很強的研究性特點。一般通行的模式是：指導教師根據(jù)不同學生特點，給學生指定某一題目；學生利用課余時間準備，寫出初步研究報告；然后與同學相互交流，在接受各種意見后，根據(jù)課程學習目的撰寫一個完整的報告；最后在較大范圍匯報并與指導教師和同學一起進行討論[6]。結(jié)合我校臨床藥理學專業(yè)碩士研究生在完成基礎課程學習后，具有較扎實的基礎理論知識，為此我們將Seminar教學法合理應用于藥理學專業(yè)碩士研究生腫瘤藥理學教學中，在充分調(diào)動學生學習的積極性同時，較好的培養(yǎng)了學生觀察問題、分析問題和解決問題的能力，并通過與臨床醫(yī)生等信息和資源的廣泛交流、研討，加強了與臨床學科的合作，促進腫瘤藥理學教學適應不斷更新的臨床用藥的需要。

1 腫瘤藥理學的飛速發(fā)展

抗癌藥物的發(fā)現(xiàn)傳統(tǒng)上是通過用動物腫瘤模型對合成的化學物質(zhì)和天然產(chǎn)物進行大規(guī)模篩選實現(xiàn)的。腫瘤化療最初二十年（1950～1970年）發(fā)現(xiàn)的有效藥物，大部分作用于DNA分子或其前體，抑制基因產(chǎn)物的合成或引起DNA本身不可修復的損傷。近幾年來，主要是對天然產(chǎn)物如紫杉醇等和半合成產(chǎn)物如依托泊苷等進行結(jié)構(gòu)改造，以獲得作用更強、毒性更小的抗癌藥物。近20年來分子生物學的發(fā)展，極大地促進了人類對抗惡性腫瘤藥物的作用機制、耐藥機制的掌握，發(fā)現(xiàn)了一系列腫瘤化療新的作用靶點，出現(xiàn)了生物反應調(diào)節(jié)藥、細胞分化誘導藥、血管生成抑制藥、各種細胞因子、單克隆抗體和基因治療等腫瘤生物學治療藥物與新的用藥方法。使臨床腫瘤藥物治療目的逐步由過去的診斷導向型保守治療向腫瘤基因?qū)蛐蛡€體化主動藥物治療的目的轉(zhuǎn)變[1]。例如，細胞分化誘導藥全反式維甲酸（retinoic acid，RA）可提高急性粒細胞白血病的緩解率，即使在傳統(tǒng)化療失敗時也能發(fā)揮作用。同類藥物13-順式RA可用于預防頭頸部腫瘤患者第二個原發(fā)腫瘤的發(fā)生。這些基于腫瘤生物學新知識的嶄新治療方法，將使腫瘤的藥物治療發(fā)生革命性的變化，也促使腫瘤藥理學達到一個飛速發(fā)展階段。近幾年靶向療法給治療惡性腫瘤帶來了希望，今年由美國Pharmacylics制藥公司生產(chǎn)的依魯替尼（rbrutinib）對于治療慢性淋巴細胞白細胞（CLL）非常有效，其他幾種新的靶向藥物有望治療晚期肺癌、卵巢癌和甲狀腺癌等臨床常見的惡性腫瘤。

2 腫瘤藥理學課程實施Seminar教學的必要性和迫切性

腫瘤藥理學是在分子生物學、病理學、臨床藥理學與藥物治療學等學科的中形成的一門理論與實踐緊密聯(lián)系臨床學科。其學科的廣泛交叉性特點決定了Seminar教學法在腫瘤藥理學中的重要性，腫瘤藥理學的理論基礎部分癌基因與抑癌基因，對惡性腫瘤的發(fā)病機制及指導合理用藥具有重要意義，其與基礎學科知識緊密聯(lián)系；抗腫瘤藥物靶點研究與抗腫瘤新藥研究相關，是建立在臨床藥理學基礎上；而抗腫瘤藥物聯(lián)合化療及其不良反應的預防和處理，與臨床藥物治療學密不可分?？梢娔[瘤藥理學是一門醫(yī)學基礎與臨床多學科有著明確聯(lián)系的交叉學科。而Seminar教學法的顯著特點是強調(diào)實踐、研討在教學過程中的重要性，這就為藥理學與臨床部分專業(yè)研究生在腫瘤藥理學學習中獲得基礎與臨床相關學科的知識提供了特定的氛圍和條件。

腫瘤藥理學強調(diào)基礎理論與臨床實踐相結(jié)合，研究方向和課題的最終目的是服務于臨床，去解決臨床實踐中發(fā)現(xiàn)的問題。不同腫瘤及同一種腫瘤不同類型或不同階段對抗腫瘤藥的作用均可以表現(xiàn)一定差異，研究并認識不同腫瘤細胞產(chǎn)生這種差異的機制，從而為提高腫瘤的防治效果是腫瘤藥理學的重要任務與研究方向。Seminar教學法為其理論與實踐結(jié)合提供了廣泛的途徑，通過不斷深入研討，可辯證地分析和運用相關基礎學科與腫瘤藥理學的知識來解決臨床用藥中的實際問題。

腫瘤藥理學內(nèi)容從分子水平的細胞增殖周期到臨床應用上的抗腫瘤聯(lián)合用藥，包括藥理學、分子生物學、病理學、病理生理學、臨床醫(yī)學、流行病學等多學科聯(lián)合起來研究抗腫瘤藥的作用與分子水平上的作用機制，以及腫瘤耐藥的產(chǎn)生原因。Seminar教學法的研討交流模式為其提供了一個開放、寬松、積極而全方位的學習與研究空間，可以激發(fā)基礎與臨床不同專業(yè)研究生從各自學科研究目的出發(fā)，進行跨學科的研討臨床實踐中的問題，從基礎到臨床全方面地對臨床急需解決的問題進行分析和辯論，最終實現(xiàn)對某一問題的共識，促成學科間學術水平的共同提高[7]。endprint

Seminar教學法具有啟發(fā)性、主動性、激勵性、互動性等特點[8]，這些在腫瘤藥理學的教學中均尤為重要。腫瘤細胞對抗腫瘤藥物產(chǎn)生耐藥性是抗腫瘤藥物化療失敗的重要原因，近些年來，最突出、最常見的耐藥性是多藥耐藥性（MDR），目前腫瘤藥理學對MDR的研究已從細胞水平發(fā)展到基因水平。研究發(fā)現(xiàn)多藥耐藥的發(fā)生與多種因素有關，如多藥耐藥基因（MDR1）及其編碼的糖蛋白（P-GP）介導的耐藥，多藥耐藥相關蛋白（MRP）、肺耐藥蛋白（LRP）表達增加，谷胱甘肽轉(zhuǎn)移酶（GST）活性增強，DNA修復和復制酶、DNA拓樸酶活性改變和鈣離子濃度的改變等。由此可見腫瘤藥理學發(fā)展日新月異，不斷有大量研究論文與新觀點發(fā)表。Seminar教學法要求教師根據(jù)本學科與學生專業(yè)研究方向的特點，指導學生有選擇并主動的查找相關最新論文閱讀，從而調(diào)動學生學習的主動性和積極性。

3 Seminar教學法在腫瘤藥理學課程教學中的應用

在藥理學專業(yè)碩士研究生腫瘤藥理學過程中實施Seminar教學法，要從研究生的研究方向與研究課題出發(fā)，結(jié)合臨床用藥中發(fā)現(xiàn)的共性問題，使腫瘤藥理學教學面向臨床，同時又將不斷更新的科研成果滲入Seminar教學中，逐步開發(fā)學生的科研創(chuàng)新思維能力。第一步：根據(jù)我室研究生的研究方向分為不同的小組：有臨床藥理組、分子藥理組、神經(jīng)精神藥理組、天然藥物藥理組、定量藥理組等。各小組指定一負責人，在下列教師設定的討論主題中選擇一主題，要求他們結(jié)合主題內(nèi)容，利用圖書館資料尤其是網(wǎng)絡電子圖書等資源，從基礎對臨床查找相關知識線索，全面搜集可參考的信息資料，完成自主學習并撰寫專題報告。供選擇主題是以郭青龍主編的《腫瘤藥理學》為依據(jù)，主要推薦有：抗腫瘤藥物的靶點研究和抗腫瘤新藥臨床前藥理學研究方法。腫瘤干細胞理論與惡性腫瘤的發(fā)病機制及其聯(lián)合用藥的藥理學基礎。癌基因、抑癌基因、信號傳導與腫瘤的關系；主要治療腫瘤的基因藥物。細胞分化、端粒酶與腫瘤的關系，常用腫瘤誘導分化研究的實驗方法。血管生成與腫瘤、抗腫瘤侵襲和轉(zhuǎn)移的策略；免疫、多藥耐藥與腫瘤，常用腫瘤免疫研究的實驗方法；生物反應調(diào)節(jié)劑及細胞因子發(fā)展的新趨勢?？鼓[瘤藥物靶點研究：包括細胞基質(zhì)金屬蛋白酶與腫瘤；線粒體靶向藥物與腫瘤治療；蛋白酶體抑制劑與腫瘤治療。P53-MDM2復合體抑制劑、EGF受體酪氨酸激酶抑制劑、Hsp90抑制劑與腫瘤治療。聚糖、微絲、端粒酶抑制劑、微管靶向藥物與腫瘤治療。第二步：各專題由負責人在規(guī)定時間對共同討論的選題進行宣講；陳述各自的觀點，并對教材內(nèi)容與查閱文獻的綜述進行論述。同時所有參與的師生包括邀請的臨床醫(yī)生均可向報告人提問，要求學生對某些內(nèi)容解釋或進一步表達看法，也可指出報告人的不足，并陳述自己的觀點。如此進行學術研討與辯解，不斷鞏固學生對知識的理解。報告人對所提的問題進行解釋時，可以擴充一些進展內(nèi)容。此部分指導教師要注意控制節(jié)奏與時間安排，在既要充分調(diào)動學生的參與熱情，又要把握討論的方向，使討論能緊扣主題進行。同時根據(jù)各小組學習討論的情況，對爭論較突出的問題教師要適當加以指導；同時依據(jù)學生在討論過程中的表現(xiàn)，間接了解學生自學情況與學習效果。第三步：由指導教師進行專題點評與總結(jié)，主要對上述討論回答問題不妥之處進行更正；對解釋不清進行補充，并適當?shù)囊龑W生通過自己的思考解決問題；另外，提醒教師在進行評價總結(jié)的時候，應根據(jù)各組研究方向不同，強調(diào)必須掌握的重點內(nèi)容，督促學生在課后繼續(xù)鞏固和強化、補充相關資料，完成腫瘤藥理學課程結(jié)束綜述的書寫。

4 小結(jié)

Seminar教學法重點強調(diào)以教師和學生為共同的教學主體，可以從教學目的出發(fā)來激發(fā)研究生的學習主動性與教師的不斷進取精神；從研究目的上培養(yǎng)其研究創(chuàng)新能力；加深學生對理論知識的理解，提高其解決臨床問題與實踐應用能力，同時也在一定程度上激勵教師必須不斷更新知識。Seminar教學法能實現(xiàn)師生之間、基礎課程教師與臨床教師間、不同研究方向?qū)W生之間等多向信息交流與互補，能激活學生發(fā)散性思維和批判性思維能力；有利于思學結(jié)合與教學結(jié)合，提高學生的學習效果與教師的教學效果，促進研究生課程教學中的教學相長[9]。Seminar教學的自主學習和討論階段，各成員間分工合作，查找資料、交流討論、制作專題報告，每個學生都要為自己在團隊中所起的作用負責?？梢杂行У匕l(fā)展學生的團體合作意識和能力，增強了學生之間的互助與學習，培養(yǎng)出具有較強團隊協(xié)作能力和人際交往能力的學生，而這種能力是以后建立融洽的醫(yī)患關系或研究合作關系的基礎[10-11]。

在Seminar教學活動中，學生必需依據(jù)學習的目的通過自己去查閱文獻、收集資料，從不斷更新的科研文獻中查找、提煉出有價值的信息，通過自己的加工、整理、吸收并利用，使其轉(zhuǎn)化為自己學習的成果，有利于學生更好掌握本專業(yè)最新的研究進展與前沿知識，激勵學生主動去學習[12-13]。通過Seminar教學法，學生明顯感覺到自己的學術交流能力、提問能力、課堂參與的積極性、甚至社交能力等都有所提高和改進[13]。教師通過Seminar教學，使學生初步掌握、領會了科學研究的基本方法，打開了科研神秘之門，為其將來的學習和繼續(xù)研究打下良好的基礎[14]。因此，在腫瘤藥理學課程中應用Seminar教學法，不失為臨床藥理學專業(yè)研究生培養(yǎng)的一種行之有效的教學方法。

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（收稿日期：2014-09-16）endprint