唐雪敏，景穎穎

(上海同濟大學附屬楊浦醫(yī)院，上海 200090)

原發(fā)性高血壓占所有高血壓發(fā)病人數(shù)的90% ～95%，致病原因暫不明確[1]。心率變異性減低是原發(fā)性高血壓患者心血管事件發(fā)生的獨立危險因素，保持該類患者靜息狀態(tài)下較低水平的心率有利于改善預后[2]。此外，交感神經(jīng)興奮參與了高血壓發(fā)病，降低患者交感神經(jīng)興奮狀態(tài)是治療高血壓病的重要途徑[3]。比索洛爾是新一代腎上腺素能受體阻滯劑，具有高度β1受體選擇性，具有半衰期長、生物利用度高等優(yōu)點[4]。音樂療法對改善高血壓患者的應(yīng)激狀態(tài)有明顯的效果。筆者觀察了比索洛爾聯(lián)合音樂療法對原發(fā)性高血壓患者靜息心率及交感神經(jīng)興奮性的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2013 年5 月至2014 年5 月確診的原發(fā)性高血壓患者186 例。納入標準:年齡25 ～70 歲;輕、中度原發(fā)性高血壓[1 個月內(nèi)超過3 次不同時間測定血壓為收縮壓140 ～160 mmHg 和(或)舒張壓90 ～100 mmHg];竇性心率;靜息心率不低于每分鐘70 次。排除標準:低血壓或控制不佳的高血壓;合并有房顫/房撲、病態(tài)竇房結(jié)綜合征、未安置起搏器的2 ～3 度房室傳導阻滯;不穩(wěn)定型心絞痛或急性心肌梗死;支氣管哮喘;心功能不全;正在使用除氨氯地平片以外的其他類型降壓藥物或使用其他種類β受體阻滯劑治療;青光眼;藥物過敏史;孕婦及哺乳期婦女。所有患者均簽署知情同意書，試驗內(nèi)容經(jīng)我院醫(yī)學倫理委員會批準。86 例患者按隨機數(shù)字表法分為對照組、觀察1 組和觀察2 組，各62 例。3 組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義，具有可比性(P ＞0.05)，見表1。

表1 3 組患者一般資料比較( ± s，n=62)

表1 3 組患者一般資料比較( ± s，n=62)

項目對照組觀察1 組觀察2 組男/女(例)38 /24 37 /25 38 /24年齡(歲)54.39 ±10.25 55.29 ±10.86 54.84 ±9.98收縮壓(mmHg)148.36 ±9.24 146.84 ±8.56 147.52 ±8.83舒張壓(mmHg)96.43 ±5.52 97.81 ±6.13 96.87 ±5.81

1.2 方法

對照組患者口服苯磺酸氨氯地平片(輝瑞制藥有限公司，國藥準字H10950224，規(guī)格為每片5 mg)，每次1 片，每日1 次。觀察1 組患者在對照組基礎(chǔ)上加服富馬酸比索洛爾片(北京華素制藥股份有限公司，國藥準字H20023132，規(guī)格為每片2.5 mg)，每次1 片，每日1 次。觀察組2 患者在觀察組1 基礎(chǔ)上輔以音樂療法，每日睡前進行1 次，每次30 min，提供6 種不同類型、節(jié)奏適中的音樂或歌曲，音量控制不超過70 dB。共治療30 d。

1.3 觀察指標

靜息心率:晨起服藥前靜坐10 min 后仰臥位行12 導聯(lián)心電圖測量2 min，記錄心率，禁煙，禁茶、咖啡等刺激性飲品;交感神經(jīng)活性相關(guān)指標:包括血漿兒茶酚胺濃度(血漿腎上腺素及去甲腎上腺素)、血漿腎素及血漿血管緊張素Ⅱ濃度，均采用放射免疫法檢測;血壓及治療過程中不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計學處理

2 結(jié)果

結(jié)果見表2 至表4。對照組、觀察1 組及觀察2 組分別出現(xiàn)藥品相關(guān)不良反應(yīng)3 例、3 例和2 例，發(fā)生率分別為4.84%，4.84%和3.23%，組間比較，差異無統(tǒng)計學意義(P ＞0.05)。主要表現(xiàn)為輕度頭痛，經(jīng)對癥處理后均好轉(zhuǎn)，期間未調(diào)整藥物劑量。

表2 3 組患者靜息心率比較( ± s，次/分)

注:與本組治療前相比，＊ P ＜0.05;與對照組治療后相比，△P ＜0.05;與觀察1 組治療后相比，▲P ＜0.05。下表同。

治療后72.15 ±13.28 63.42 ±8.59＊△59.83 ±9.06＊△▲組別對照組(n=62)觀察1 組(n=62)觀察2 組(n=62)治療前75.83 ±11.48 76.19 ±15.28 74.94 ±10.83

表3 3 組患者血壓變化比較( ± s，n=62，mmHg)

表3 3 組患者血壓變化比較( ± s，n=62，mmHg)

收縮壓 舒張壓組別對照組觀察1 組觀察2 組治療前148.36 ±9.24 146.84 ±8.56 147.52 ±8.83治療后121.26 ±5.53＊120.84 ±4.48＊121.59 ±5.08＊治療前96.43 ±5.52 97.81 ±6.13 96.87 ±5.81治療后73.59 ±5.59＊75.89 ±6.64＊74.17 ±5.19＊

表4 3 組患者交感神經(jīng)活性相關(guān)指標比較( ± s，n=62，ng/L)

表4 3 組患者交感神經(jīng)活性相關(guān)指標比較( ± s，n=62，ng/L)

腎上腺素 去甲腎上腺素 腎素 血管緊張素Ⅱ組別治療前81.59 ±10.24 82.38 ±9.43 79.84 ±8.44對照組觀察1 組觀察2 組治療后79.53 ±9.67 80.64 ±10.18 81.59 ±8.73治療前588.54 ±35.32 573.58 ±36.23 591.37 ±35.18治療后337.81 ±35.74＊275.74 ±36.46＊△227.31 ±35.91＊△▲治療前0.69 ±0.04 0.68 ±0.04 0.74 ±0.04治療后0.43 ±0.06＊0.34 ±0.18＊△0.21 ±0.07＊△▲治療前92.54 ±3.59 93.08 ±4.18 91.32 ±3.94治療后89.87 ±7.59 68.14 ±6.61＊△57.01 ±8.19＊△▲

3 討論

隨著對原發(fā)性高血壓研究的不斷深入，患者的心率管理水平及交感神經(jīng)活性程度越來越受到重視。目前認為，靜息狀態(tài)下心率不低于65 次/分，是高血壓患者一項獨立的預后不良因素。此外，心率是評價交感神經(jīng)狀態(tài)的一個較直接的指標[5]。而交感神經(jīng)過度興奮也是高血壓發(fā)病和發(fā)展的一個重要因素。故控制患者心率、穩(wěn)定交感神經(jīng)活性是原發(fā)性高血壓患者治療的一個重要原則。氨氯地平是較常用的降血壓藥物，生物利用度高，不經(jīng)腎臟代謝[6]。然而，該類藥物的作用機制主要通過抑制鈣離子跨膜進入血管平滑肌和心肌而擴張細小血管，達到降壓目的，但對高血壓患者的高交感興奮狀態(tài)沒有明顯改善作用。

比索洛爾是高選擇性β1受體拮抗劑，無內(nèi)在擬交感活性和膜穩(wěn)定活性[7]，不僅能降低靜息血壓，還能抑制體力應(yīng)激和運動狀態(tài)下血壓的急劇上升。與傳統(tǒng)β 受體拮抗劑相比，它對支氣管平滑肌β 受體影響較小，增加氣道阻力和誘發(fā)哮喘的概率明顯降低。在藥物治療高血壓的同時，非藥物治療也越發(fā)受到國內(nèi)外學者的重視[8]，其中音樂療法是高血壓康復治療方案的重要組成部分[9]。音樂療法的作用機制目前暫不明確，可能主要有2 個方面:音樂經(jīng)過大腦的整合和認知，可緩解患者的緊張狀態(tài);音樂是具有一定規(guī)律變化的聲波振動，傳入人體后與機體內(nèi)的相應(yīng)振動和生理結(jié)構(gòu)發(fā)生有益的共振，改善患者某些功能[10]。

本研究結(jié)果顯示，3 組患者血壓水平均顯著降低，表明3 種方案對控制患者血壓水平效力相當;3 組患者治療前后靜息心率水平則有顯著差異，表明比索洛爾能顯著降低患者靜息心率且聯(lián)合音樂療法治療的患者下降更明顯;雖然單用氨氯地平對降低高交感活性狀態(tài)下血漿去甲腎上腺素和腎素有一定效果，但聯(lián)合用藥組改善效果更明顯，同時還能顯著降低血管緊張素Ⅱ水平，而這一指標目前被認為是高血壓發(fā)病和發(fā)展過程中較關(guān)鍵的因子。此外，本研究還表明，治療方案安全性均良好。

綜上所述，比索洛爾聯(lián)合音樂療法治療原發(fā)性高血壓安全、有效，能顯著降低患者靜息心率并穩(wěn)定交感神經(jīng)活性，值得臨床推廣。

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