顧志群 周 曄 蔡 蓉

江蘇省無錫市第二人民醫(yī)院婦科 214002

TCT結(jié)合HPV檢測篩查宮頸癌的價值分析

顧志群 周 曄 蔡 蓉

江蘇省無錫市第二人民醫(yī)院婦科 214002

目的：探討薄層液基細(xì)胞學(xué)（TCT）結(jié)合人乳頭瘤病毒（HPV）檢測在宮頸癌篩查中的應(yīng)用價值。方法：選擇2013年10月－2015年4月我院婦科門診973例宮頸異常患者，均行TCT和HPV檢測及病理學(xué)檢查，分析TCT、HPV檢測結(jié)果，比較TCT、HPV和TCT＋HPV檢測符合率。結(jié)果：HPV檢測陽性574例（58.99%），CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ的HPV陽性率依次增高。TCT檢測不典型鱗狀細(xì)胞（ASC）以上病變438例（45.02%），其中ASC 108例（24.66%），低度鱗狀上皮內(nèi)病變（LSIL）176例（40.18%），高度鱗狀上皮內(nèi)病變（HSIL）154例（35.16%）。隨著CIN病變級別增高，TCT、HPV檢測符合率逐步明顯增高（P＜0.05）。TCT＋HPV檢測符合率顯著高于TCT、HPV檢測（P＜0.05）。結(jié)論：TCT結(jié)合HPV檢測是篩查宮頸癌的有效方法，診斷符合率高于單一檢測。

TCT HPV 宮頸癌 臨床價值

宮頸癌是女性常見的惡性腫瘤，發(fā)病率高，僅次于乳腺癌與結(jié)腸癌，威脅女性生命安全和身心健康。宮頸癌致病因素復(fù)雜，與環(huán)境因素、生活方式、病毒感染和自身免疫功能狀態(tài)等關(guān)系密切[1］。研究[2，3］認(rèn)為，人乳頭瘤病毒（HPV）是宮頸癌發(fā)生的主要病因，90%的宮頸癌患者檢測HPV呈陽性。宮頸正常組織細(xì)胞演變?yōu)閷m頸上皮內(nèi)瘤變（CIN）和宮頸癌是個漸進(jìn)過程，近年來，我國宮頸癌的發(fā)病年齡日漸年輕，因此，早期診斷和治療是防治宮頸癌的重要措施。HPV檢測在宮頸癌的防治過程中占有重要地位，薄層液基細(xì)胞檢測（TCT）亦是早期診斷宮頸癌的有效方法，二者均可有效提高宮頸異常細(xì)胞的檢出率[4］。本研究通過TCT結(jié)合HPV檢測與病理診斷結(jié)果比較，探討TCT結(jié)合HPV檢測篩查宮頸癌的價值，為早期診斷和治療宮頸癌提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2013年10月－2015年4月我院婦科門診973例宮頸異?；颊?，均是已婚患者，年齡20～57歲，平均年齡（39.58±18.64）歲。患者既往無呼吸系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)和消化系統(tǒng)等嚴(yán)重疾病，無宮頸和子宮、卵巢等手術(shù)史，無臨床懷孕病史，如妊娠試驗陽性、停經(jīng)等，無婦科惡性腫瘤病史。所有患者均簽署宮頸檢查同意書，保密隱私信息，并取得醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)實施。

1.2 方法 患者于月經(jīng)結(jié)束后4～7d來門診檢查，檢查前2d禁止性行為，檢查前3d不進(jìn)行陰道沖洗和陰道內(nèi)給藥。

1.2.1 TCT檢測：在窺陰器直視下，將TCT宮頸刷置入宮頸管內(nèi)，沿逆時針或順時針旋轉(zhuǎn)3～5圈，采集宮頸脫落細(xì)胞，采集子宮頸細(xì)胞樣本，需要深入宮頸，采集到移行帶的宮頸脫落細(xì)胞，放入細(xì)胞保存液中，漂洗，將宮頸脫落細(xì)胞轉(zhuǎn)入保存液中。在室溫下保存，將保存液放在全自動細(xì)胞制備儀上，混勻、過濾和轉(zhuǎn)移后，把樣本細(xì)胞貼附在載玻片上。經(jīng)染色、固定后，在顯微鏡下觀察。依據(jù)2006年國際癌癥協(xié)會TBS分級系統(tǒng)行診斷報告，TCT陽性：不典型鱗狀細(xì)胞、鱗狀上皮內(nèi)低度病變、鱗狀上皮內(nèi)高度病變和鱗狀細(xì)胞癌。不典型鱗狀細(xì)胞、鱗狀上皮內(nèi)低度病變相當(dāng)于宮頸上皮內(nèi)瘤形成（CIN）Ⅰ級，鱗狀上皮內(nèi)高度病變和鱗狀細(xì)胞癌相當(dāng)于CINⅡ級和CINⅢ級。

1.2.2 HPV檢測：在宮頸口采集宮頸脫落細(xì)胞和分泌物，放入含有1ml生理鹽水的無菌試管內(nèi)，漂洗充分后，擠干棉拭子，置于4℃環(huán)境中保存。在分子水平檢測7種高危HPV亞型：16、18、30、31、33、35、39，4種低危HPV亞型：6、8、11、45。HPV的陽性診斷標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)高危HPV中的16和18亞型結(jié)果陽性者為檢測結(jié)果陽性。

1.2.3 病理活組織檢查：在陰道鏡直視下，選取宮頸異常區(qū)域取材，并送病理檢查。評價標(biāo)準(zhǔn)：宮頸炎性病變或正常表現(xiàn)，CINⅠ級（低級別的病變）病變、CINⅡ級（中級別的病變）病變，CINⅢ級（高級別的病變）病變。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察TCT、HPV檢測及病理學(xué)檢查結(jié)果，比較TCT、HPV和TCT＋HPV檢測符合率。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS19.0軟件處理，數(shù)據(jù)比較采用卡方檢驗，以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 病理學(xué)檢測結(jié)果 973例患者中，病理結(jié)果診斷宮頸炎癥496例（50.98%），CIN 477例（49.02%）。

2.2 HPV檢測結(jié)果 HPV檢測陽性574例（58.99%），經(jīng)與病理診斷比較，CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ的HPV陽性率依次增高。具體見表1。

表1 973例患者HPV檢測和病理診斷結(jié)果比較

2.3 TCT檢測結(jié)果 973例患者中，TCT檢測結(jié)果在正常范圍（WNL）535例（54.98%），檢測不典型鱗狀細(xì)胞（ASC）以上病變438例（45.02%）。其中，ASC 108例（24.66%）；低度鱗狀上皮內(nèi)病變（LSIL）176例（40.18%）；高度鱗狀上皮內(nèi)病變（HSIL）154例（35.16%）。

2.4 TCT、HPV和TCT＋HPV檢測結(jié)果比較隨著CIN病變級別增高，TCT、HPV檢測符合率逐步明顯增高（P＜0.05），但對于CINⅢ級診斷符合率兩種方法比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。TCT＋HPV檢測符合率顯著高于TCT、HPV檢測（P＜0.05）。見表2。

3 討論

宮頸癌位列女性惡性腫瘤第二位，是威脅女性身心健康和生活質(zhì)量的嚴(yán)重病變，其發(fā)生、發(fā)展?jié)u進(jìn)、復(fù)雜，從宮頸組織出現(xiàn)病變至演變?yōu)閷m頸癌大多需要10年左右時間。目前認(rèn)為，晚期宮頸癌和其導(dǎo)致的死亡是醫(yī)療可及性和健康公平性失效的指標(biāo)，有效防治宮頸癌不僅是對女性健康的關(guān)注，而且也是反映社會文明進(jìn)步的尺碼。宮頸癌發(fā)病原因主要與病毒感染、性伴侶過多和流產(chǎn)次數(shù)過多等關(guān)系密切[5］，早期診治技術(shù)先進(jìn)，可控性較好。因此，建立宮頸癌篩查制度可明顯降低宮頸癌的發(fā)病率與死亡率，已在世界范圍內(nèi)廣泛運用。

表2 三種檢測方法診斷符合率比較〔n（%）〕

本研究顯示，973例患者中，HPV檢測陽性574例（58.99%），經(jīng)與病理診斷比較，CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ的HPV陽性性率依次增高，說明HPV檢測在宮頸癌的早期診斷中占有重要地位，與任煒等[6］研究結(jié)果一致。研究[7］表明，HPV是癌前病變、宮頸癌發(fā)生的重要因素，而且與患者預(yù)后關(guān)系密切。血清學(xué)檢測HPV無法分辨是近期感染還是遠(yuǎn)期感染，且HPV體外培養(yǎng)困難，所以，組織標(biāo)本的HPVDNA檢測是診斷HPV感染的有效措施。臨床發(fā)現(xiàn)的HPV亞型已達(dá)上百種，分為高危和低危兩種類型，其中16、18、31、33、35、39、45等型屬高危型，6、11、40等型為低危型，由于HPV－DNA檢測是主要根據(jù)誘發(fā)宮頸癌的危險因素，故對宮頸癌的患者敏感性高，本研究也證明了這點，表現(xiàn)為CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ的HPV陽性性率依次增高。因此，HPV檢測可作為宮頸癌初步篩查的有效方法，但資料表明，HPV檢測的靈敏度和特異度不高，需要結(jié)合其他檢測手段。

TCT是宮頸細(xì)胞學(xué)檢測的新技術(shù)，采取系統(tǒng)化制片和薄層涂片，排除了宮頸黏液、血液和炎性細(xì)胞等的影響，具有視野清晰，易于辨認(rèn)，有利于提高宮頸癌的檢出率[8］。本研究顯示，973例患者中，TCT檢測結(jié)果WNL為54.98%，ASC以上病變?yōu)?5.02%，其中ASC占24.66%，LSIL占40.18%，HSIL占35.16%。TCT雖是診斷早期宮頸癌的檢測手段，檢測特異性高，但檢測的敏感性較低。本研究提示，TCT＋HPV檢測符合率顯著高于TCT、HPV檢測，說明TCT結(jié)合HPV檢測篩查宮頸癌的價值優(yōu)于單一TCT或HPV檢測，與以往報道[9］結(jié)果相似。隨著CIN病變級別增高，TCT、HPV檢測符合率逐步明顯增高，說明HPV感染程度與宮頸癌的發(fā)生關(guān)系緊密，同時，TCT結(jié)合HPV診斷CIN符合率接近100%，說明TCT結(jié)合HPV作為宮頸癌篩查的臨床價值巨大，與徐謨燕等[10］報道一致。

綜上所述，TCT和HPV檢測用于宮頸癌的初步篩查具有一定的臨床價值，TCT結(jié)合HPV檢測可提高宮頸癌早期病變的檢出率，有利于判斷正常人群宮頸病變情況，對宮頸癌的早期防治具有重要的臨床意義。

[1]程靜，潘光鑫，周素，等.宮頸癌發(fā)病機制的探討〔J〕.中國婦幼保健，2014，29（28）：4545－4547.

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（編輯雅文）

Clinical Value of TCT Combined with HPV Detection for Cervical Cancer Screening

GU Zhiqun，ZHOU Ye，CAI Rong.Department of Gynecology，Wuxi NO.2 People’s Hospital，Jiangsu Province 214002

Objective：To investigate the application value of TCT combined with HPV detection for cervical cancer screening.Methods：973cases of abnormal cervical gynecologica in our hospital clinical，selected from October 2013to April 2015，were performed with TCT and HPV detection and histopathology.The results of TCT，HPV detection were analyzed，the compliance rate of TCT，HPV and TCT＋HPV detection were compared.Results：HPV test positive cases were 574cases（58.99%），the HPV－positive rates of CINⅠ，CINⅡ，CINⅢwere gradually increased.The detection of atypical squamous cells（ASC）by TCT were 438cases of lesions（45.02%），among them，there were ASC 108cases（24.66%），low－grade squamous intraepithelial lesions（LSIL）176cases（40.18%）and high－grade squamous epithelium lesion（HSIL）154cases（35.16%）.With the increased level of CIN，the compliance rate of TCT，HPV were gradually increased significantly（P＜0.05）.The compliance rate of TCT＋HPV detection was significantly higher than that of TCT，HPV detection（P＜0.05）.Conclusion：TCT combined with HPV detection was an effective method of cervical cancer screening.

TCT，HPV，Cervical cancer，Clinical Value

R737.33

A

1001－7585（2015）19－2594－03

2015－06－07