藺鳳穎張清潭

1 濱州醫(yī)學(xué)院，山東省煙臺(tái)市 264000； 2 山東省巨野縣人民醫(yī)院心內(nèi)一科； 3 濱州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院老年醫(yī)學(xué)病房

纖溶酶對(duì)冠心病患者血漿炎性因子的影響及臨床意義

藺鳳穎1，2張清潭3

1 濱州醫(yī)學(xué)院，山東省煙臺(tái)市 264000； 2 山東省巨野縣人民醫(yī)院心內(nèi)一科； 3 濱州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院老年醫(yī)學(xué)病房

目的：探討纖溶酶對(duì)不同類型冠心病患者白介素－35（IL－35）、白介素－6（IL－6）及轉(zhuǎn)化生長因子－β1（TGF－β1）的影響及其臨床意義。方法：將110例患者隨機(jī)分為纖溶酶組與常規(guī)組各55例，采用夾心酶聯(lián)免疫法（ELISA）測(cè)定血漿IL－35、IL－6及TGF－β1水平。比較兩組患者治療前、后IL－35、TGF－β1及IL－6水平變化。結(jié)果：治療后纖組IL－35、TGF－β1升高更明顯，IL－6降低更明顯（P＜0.05），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；纖組中急性冠脈綜合征亞組IL－35、TGF－β1升高較穩(wěn)定型心絞痛亞組更明顯（P＜0.05），IL－6降低較穩(wěn)定型心絞痛亞組更明顯（P＜0.05）。結(jié)論：纖溶酶能升高IL－35、TGF－β1水平，降低IL－6水平，對(duì)冠心病療效確切，且能改善預(yù)后。

纖溶酶 冠心病 白介素－35 白介素－6 轉(zhuǎn)化生長因子－β1

冠心病是嚴(yán)重危害人類健康的疾病，近年來由于人民生活水平的提高和生活節(jié)奏的加快，我國人群冠心病的發(fā)病率和死亡率呈逐年增加趨勢(shì)。越來越多的證據(jù)證明炎癥在冠心病的發(fā)生、發(fā)展和預(yù)后過程中起重要的作用。本研究選取白介素－35（IL－35）、白介素－6（IL－6）及轉(zhuǎn)化生長因子－β1（TGF－β1）作為觀察指標(biāo)，比較患者治療前、后IL－35、IL－6及TGF－β1的變化，探討纖溶酶對(duì)冠心病患者細(xì)胞因子的影響及其臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年11月1日－2014年11月30日我院穩(wěn)定型心絞痛及急性冠脈綜合征患者共110例，采用完全隨機(jī)設(shè)計(jì)并按隨機(jī)化原則，將本次研究的受試對(duì)象分為兩組，即纖溶酶組（以下簡稱纖組）與常規(guī)治療組（以下簡稱常組）各55例。治療前兩組患者之間的年齡、性別、血壓、血脂等相關(guān)信息等同質(zhì)方面無顯著差異，可以進(jìn)行相關(guān)指標(biāo)的比較。見表1。

表1 兩組患者的一般資料比較

1.2 診斷及納入排除標(biāo)準(zhǔn) 冠心病的診斷標(biāo)準(zhǔn)及納入標(biāo)準(zhǔn)參照中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)、中華心血管病雜志編輯委員會(huì)2007年《慢性穩(wěn)定性心絞痛診斷與治療指南》及2013年歐洲心臟病學(xué)會(huì)的《穩(wěn)定性冠心病指南》、2012年《非ST段抬高急性冠脈綜合征診斷與治療指南》及2010年《ST段抬高心肌梗死診療指南》的標(biāo)準(zhǔn)確定。年齡38～72歲者，列入觀察病例。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重慢性心力衰竭，且LVEF＜30%；各種急慢性感染；嚴(yán)重肝腎功能不全；靜脈栓塞；惡性腫瘤；自身免疫性疾病。

1.3 治療方法 所有患者入院后均根據(jù)指南給予規(guī)范化治療方案，規(guī)范化治療方案主要是進(jìn)行抗血小板、調(diào)脂、β受體阻滯劑等綜合治療。纖組在此基礎(chǔ)上給予纖溶酶（國藥準(zhǔn)字H11022157，北京賽升藥業(yè)股份有限公司）200U入5%葡萄糖注射液250ml中稀釋進(jìn)行靜脈滴注，1次d，連續(xù)使用1周。而常組患者不采取額外的干預(yù)措施。對(duì)所有受試對(duì)象在入院后第1、7天清晨空腹采肘靜脈血5ml，2 000rmin，20min離心后取血漿置－20℃保存待測(cè)。采用ELISA法檢測(cè)血漿IL－6、IL－35、TGF－β1的OD值，應(yīng)用CURVE－EXPERT1.3軟件轉(zhuǎn)換成其濃度水平，嚴(yán)格按試劑盒說明書操作。

1.4 觀察指標(biāo) 觀察纖組及常組患者入院后第1、7天的IL－35、IL－6及TGF－β1水平變化情況，臨床療效及預(yù)后評(píng)價(jià)。

1.5 療效評(píng)定 心絞痛臨床療效判斷標(biāo)準(zhǔn)：顯效，同等勞累程度不引起心絞痛或心絞痛發(fā)作次數(shù)減少80%以上，硝酸甘油用量減少＞80%；有效，心絞痛發(fā)作次數(shù)及硝酸甘油用量減少50%～80%；無效，心絞痛發(fā)作次數(shù)及硝酸甘油用量減少不到50%?？傆行В斤@效＋有效。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用統(tǒng)計(jì)學(xué)分析軟件SPSS13.0進(jìn)行相關(guān)的處理與分析，對(duì)計(jì)量資料的比較采用t檢驗(yàn)，并應(yīng)用（±s）表示，對(duì)計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者IL－35、IL－6與TGF－β1水平變化情況 經(jīng)過資料取證以及統(tǒng)計(jì)學(xué)分析可知，治療后纖組與常組患者的IL－35、TGF－β1水平較治療前相比明顯提高，而IL－6水平較治療前相比明顯降低（P＜0.05）。治療后纖組較常組相比，IL－35、TGF－β1水平升高及IL－6水平降低更加顯著（P＜0.05）。纖組中急性冠脈綜合征患者與穩(wěn)定型心絞痛相比，IL－35、TGF－β1水平升高及IL－6水平降低更加顯著（P＜0.05）。提示常規(guī)治療方法與注射用纖溶酶對(duì)冠心病患者的治療上均有一定的治療效果，但后者對(duì)炎癥因子的改善情況更加明顯，可以在一定程度上改善患者的病情，挽救患者生命。詳見表2。

表2 治療過程中兩組IL－35、IL－6、TGF－β1的水平比較（±s）

表2 治療過程中兩組IL－35、IL－6、TGF－β1的水平比較（±s）

穩(wěn)定型心絞痛急性冠脈綜合征時(shí)間指標(biāo)纖組常組P 纖組常組P治療前IL－35 49.81±23.40 48.17±24.46＞0.05 40.58±22.89 40.78±23.62＞0.05 IL－6 66.91±20.14 64.38±19.47 71.38±15.21 70.25±18.18 TGF－β1351.12±80.52 330.27±81.42 240.28±81.23 238.85±72.90治療后IL－35 88.27±11.06 80.28±12.23＜0.05 115.59±9.87 87.28±11.59＜0.05 IL－6 38.55±8.64 48.84±8.64 25.21±11.22 43.16±10.87 TGF－β1455.44±61.28 420.29±55.90 525.33±58.9 490.64±59.66前后變化值IL－35 47.46±15.01 35.11±23.55＜0.05 65.79±5.26 51.50±3.57＜0.05 IL－6 25.83±10.25 33.41±8.24＜0.05 20.70±10.57 30.22±5.34＜0.05 TGF－β1104.31±50.28 90.01±60.22＜0.05 175.26±21.98 152.79±20.14＜0.05

2.2 兩組患者心絞痛效果評(píng)價(jià) 纖組患者心絞痛治療的總有效率顯著高于常組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表3。

表3 兩組患者心絞痛效果評(píng)價(jià)〔n（%）〕

2.3 兩組患者心電圖變化情況 纖組患者治療前、后心電圖發(fā)生變化的例數(shù)為44例，變化率達(dá)80.00%，而常組在治療前、后心電圖發(fā)生變化的例數(shù)僅有21例，變化率達(dá)38.18%，差異顯而易見（χ2＝3.258，P＜0.05）。詳見表4。

表4 兩組患者心電圖變化情況〔n（%）〕

3 討論

動(dòng)脈粥樣硬化和血栓形成是冠心病的病理基礎(chǔ)，其過程復(fù)雜，有多種類型的細(xì)胞及細(xì)胞因子、生長因子參與，炎癥介質(zhì)與動(dòng)脈粥樣硬化密切相關(guān)。近年來研究表明，動(dòng)脈粥樣硬化是一個(gè)血管損傷后的炎癥反應(yīng)過程，主要以動(dòng)脈壁的脂質(zhì)和細(xì)胞（包括巨噬細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞）積聚為主要特征。炎癥反應(yīng)不但貫穿動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展過程，而且在粥樣斑塊的破裂和繼發(fā)性血栓的形成過程中也起重要作用。IL－6是在炎癥反應(yīng)中起核心調(diào)節(jié)作用的因子，是冠心病的一個(gè)重要危險(xiǎn)因子，血管內(nèi)皮細(xì)胞及平滑肌細(xì)胞分泌的IL－6作用于血管壁而引起血管壁損傷，參與動(dòng)脈粥樣硬化的形成。許多學(xué)者研究了細(xì)胞因子IL－6與冠心病預(yù)后的關(guān)系，血清IL－6濃度的降低使得白細(xì)胞招募到動(dòng)脈壁減少，在此后動(dòng)脈粥樣硬化過程中，可促進(jìn)斑塊的穩(wěn)定和降低心血管事件[1］。另有研究報(bào)道指出[2］，IL－6的水平在穩(wěn)定型心絞痛及急性冠脈綜合征患者中可明顯提高，在急性冠脈綜合征患者中IL－6水平明顯高于穩(wěn)定型心絞痛患者，推測(cè)在患者發(fā)生急性心肌梗死后，缺血及缺氧情況可在一定程度上促進(jìn)細(xì)胞分泌IL－6。有臨床研究實(shí)驗(yàn)證實(shí)，IL－35由Trep細(xì)胞持續(xù)分泌而來，而在使用抗體將IL－35中和后，使得Treg失去傳統(tǒng)T細(xì)胞增殖及分化的能力，這就說明了IL－35在抑制性細(xì)胞因子中可能發(fā)揮重要的抗炎作用，且臨床價(jià)值顯著[3］。而當(dāng)IL－35水平升高時(shí)，則可在一定程度上增加斑塊的穩(wěn)定性，減少心血管事件的發(fā)生率，同時(shí)促進(jìn)保護(hù)了心肌收縮力，強(qiáng)化心功能。有學(xué)者指出[4］，在動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生時(shí)，可以檢測(cè)到IL－35的高分泌與高表達(dá)。TGF－β是二聚物多肽類生長因子，由β1、β2和β3三個(gè)亞型組成，其中TGF－β1能夠在一定程度上對(duì)冠心病的病情發(fā)展有抑制作用，相關(guān)學(xué)者提出，缺乏TGF－β1的小鼠的血管內(nèi)斑塊發(fā)生松動(dòng)現(xiàn)象。當(dāng)小鼠體內(nèi)缺少TGF－β1時(shí)可在一定程度上增加已經(jīng)存在的脂質(zhì)損害，并造成斑塊的不穩(wěn)定[5］。

冠心病除動(dòng)脈硬化外，血栓形成也是其主要病理基礎(chǔ)，其中急性冠狀動(dòng)脈綜合征的病理基礎(chǔ)涉及損傷、炎癥、滲出、變性，最后導(dǎo)致斑塊破裂誘發(fā)急性血栓形成，其速度和類型主要取決于斑塊破裂程度、斑塊下脂質(zhì)暴露于血循環(huán)的多少及體內(nèi)凝血和纖溶活性之間的平衡狀態(tài)[6］。纖維蛋白原是肝臟合成的血漿蛋白，在凝血酶的作用下，可轉(zhuǎn)變?yōu)槔w維蛋白單體，繼而交聯(lián)纖維蛋白，參與血液凝固，與血栓形成有著密切關(guān)系。一旦發(fā)生ACS，必然有大量的纖維蛋白原參與，導(dǎo)致凝血和纖溶系統(tǒng)失衡，而其作為血漿成分之一參與血小板的黏附聚集過程，也是使斑塊破裂處血小板聚集更易形成血栓的重要因素之一。研究表明，粥樣斑塊中存在纖維蛋白原且其含量與血漿纖維蛋白原水平呈線性正相關(guān)[7］。纖溶酶是從長白山白眉蝮蛇蛇毒中提取的蛋白水解酶，其作用于纖維蛋白原及纖維蛋白，使其肽鏈分子中的賴氨酸－精氨酸鏈裂解，整個(gè)分子被分割成為小分子可溶片段，從而產(chǎn)生去纖維蛋白效應(yīng)，其有促使組織纖溶酶原激活物（t－PA）由內(nèi)皮細(xì)胞釋放，并增強(qiáng)其活性，故具抗血栓功能，同時(shí)可降低血小板聚集及血液黏度、降低心肌耗氧量、改善微循環(huán)的功能。這就為運(yùn)用纖溶酶治療冠心病，尤其是急性冠脈綜合征提供了較強(qiáng)的理論依據(jù)。

綜上所述，纖溶酶對(duì)冠心病患者具有確切的臨床療效，并能有效降低炎性因子水平，提高抗炎因子水平，從而減少心血管事件發(fā)生，改善預(yù)后，值得臨床推廣應(yīng)用。

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[2]王虹，陸紅梅，等.他汀類藥物對(duì)冠心病患者循環(huán)微小RNA－92a表達(dá)的影響〔J〕.中國危重病急救醫(yī)學(xué)，2012，24（4）：215－218.

[3]石蕊，姜鐵民，趙季紅，等.不同他汀類藥物治療早發(fā)冠心病急性心肌梗死患者近期臨床隨訪研究〔J〕.中國全科醫(yī)學(xué)，2012，15（23）：2619－2622.

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（編輯羽飛）

The Influence and Clinical Significance of Plasma Inflammatory Cytokines on the Injection with Plasmin of Patients with Coronary Heart Disease

LIN Fengying＊，ZHANG Qingtan.＊Binzhou Medical University，Yantai City，Shandong Province 264000

Objective：Explore the fibrinolytic enzyme in patients with different types of coronary heart disease interleukin－35（IL－35），interleukin－6（IL－6）and transforming growth factor－β1（TGF－β1），the influence of and its relationship with the prognosis of patients.Methods：110patients were randomly divided into the fibrinolytic enzyme group and routine group，55patients with sandwich enzyme－linked immunoassay（ELISA）determination of serum IL－35，IL－6and TGF－β1level.Compare two groups before and after treatment in patients with IL－35，TGF－β1and IL－6level changes.Results：Fiber group after treatment of IL－35，TGF－β1higher more apparent，IL－6reduced more significantly（P＜0.05），the difference was statistically significant；Fiber group in acute coronary syndrome and IL－35，TGF－β1increases relatively stable angina subgroup more obvious（P＜0.05），IL－6reduce relatively stable angina subgroup more obvious（P＜0.05）.Conclusion：Fibrinolytic enzyme can increase anti－inflammatory factor（IL－35，TGF－β1）levels，lower levels of inflammatory factors（IL－6），the curative effect is coronary heart disease，and can significantly improve the prognosis.

Plasmin，Coronary heart disease，Interleukin－35，Interleukin－6，Transforming growth factor－β1

R541.4

A

1001－7585（2015）19－2579－03

2015－05－22