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        轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1在前列腺增生合并高血壓患者前列腺組織中的表達(dá)及意義

        2015-01-15 09:36:08姚麗霞劉俊江陳康寧
        中外醫(yī)療 2015年3期
        關(guān)鍵詞:尿流率血尿尿潴留

        王 剛 姚麗霞 李 芳 劉俊江 陳康寧

        1.河北省人民醫(yī)院泌尿外科,河北石家莊 050051;2.河北省人民醫(yī)院老年病二科,河北石家莊 050051

        轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1在前列腺增生合并高血壓患者前列腺組織中的表達(dá)及意義

        王 剛1姚麗霞2李 芳2劉俊江1陳康寧1

        1.河北省人民醫(yī)院泌尿外科,河北石家莊 050051;2.河北省人民醫(yī)院老年病二科,河北石家莊 050051

        目的 探討轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1(TGF-β1)在前列腺增生(BPH)合并高血壓患者前列腺組織中的表達(dá)及意義。方法 選取該院2012年6月—2014年6月收治住院的高血壓合并BPH患者58例為觀察組及同期單純BPH患者58例為對(duì)照組,比較兩組患者國(guó)際前列腺癥狀評(píng)分(IPSS評(píng)分)、血尿發(fā)生率、尿潴留次數(shù)、殘尿量、前列腺特異抗原(PSA)、前列腺體積、尿流率(取最大尿流率值)及兩組患者前列腺組織TGF-β1表達(dá)水平。結(jié)果 觀察組IPSS評(píng)分、血尿發(fā)生率、尿潴留次數(shù)、前列腺體積及尿流率均高于對(duì)照組,兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。觀察組TGF-β1陽(yáng)性率高于對(duì)照組,兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。 結(jié)論 高血壓合并BPH患者其IPSS評(píng)分、血尿發(fā)生率、尿潴留次數(shù)、前列腺體積、尿流率及前列腺組織內(nèi)TGF-β1陽(yáng)性率明顯增高,及早控制血壓對(duì)于BPH的臨床治療具有重要意義。

        前列腺增生;高血壓;轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1

        良性前列腺增生(benign prostatic hyperplasia,BPH)為男性泌尿系統(tǒng)常見疾病,對(duì)男性的健康和生活質(zhì)量產(chǎn)生了較大的影響。研究表明,BPH的發(fā)生與新生血管的形成密切相關(guān),且其發(fā)病率與年齡呈正比關(guān)系[1]。原發(fā)性高血壓的發(fā)生也與年齡呈相關(guān)性,文獻(xiàn)資料表明高血壓為BPH的危險(xiǎn)因素之一,且舒張壓的增高與BPH病情的加重具有較大關(guān)聯(lián)[2]。而轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1(transforming growth factor beta-1,TGF-β1)與高血壓的發(fā)生和發(fā)展密切相關(guān)[2-3]。該研究選取2012年6月—2014年6月收治的患者58例,旨在研究TGF-β1在合并高血壓BPH患者前列腺組織中的表達(dá),以分析原發(fā)性高血壓對(duì)BPH發(fā)生、發(fā)展的影響,現(xiàn)報(bào)道如下。

        1 資料與方法

        1.1 一般資料

        取該院收治住院的高血壓合并BPH患者58例為觀察組。病例納入標(biāo)準(zhǔn)[3]:(1)均符合BPH臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)并行經(jīng)尿道前列腺電切手術(shù)治療;(2)收縮壓≥140mmHg(1mmHg=0.133 kPa)和或舒張壓≥90mmHg;(3)無糖尿病、腦血管疾病及相關(guān)并發(fā)癥;(4)術(shù)前未接受α-腎上腺能阻滯劑及5α-還原酶抑制劑等藥物治療?;颊吣挲g54~74歲,平均(63.6±11.5)歲。另選取同期單純BPH患者58例為對(duì)照組,年齡56~75歲,平均(64.5±11.1)歲。兩組患者一般資料如年齡、治療情況等經(jīng)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

        1.2 方法

        采用免疫組化發(fā)測(cè)定兩組患者前列腺組織中TGF-β1水平。其主要步驟為:(1)石蠟切片、脫蠟;(2)新鮮蒸餾水沖洗2~3次后將切片置于磷酸鹽緩沖液中浸泡5min,采用微波加熱的方法進(jìn)行抗原修復(fù);(3)將組織切片置于3%H2O2中孵育8~10min,清除內(nèi)源性過氧化酶,磷酸鹽緩沖液沖洗3次,2min/次;(4)10%正常血清封閉,于室溫下孵育8~10min,傾去血清,加一抗TGF-β1(兔抗人多克隆抗體),置于4℃冰箱中冷藏過夜;(5)次日取出,使用磷酸鹽緩沖液沖洗3次,2 min/次;(6)滴加生物素標(biāo)記二抗工作液,37℃下孵育15~20 min;(7)磷酸鹽緩沖液沖洗3次,2min/次;(8)滴加辣根酶標(biāo)記鏈霉卵白素工作液,于37℃下孵育15~20min;(9)磷酸鹽緩沖液沖洗3次,2min/次;(10)使用二氨基聯(lián)苯胺顯色劑顯色;(11)使用去離子水反復(fù)沖洗,蘇木精染色,脫水至透明,封片,保存?zhèn)溆谩?/p>

        1.3 觀察指標(biāo)

        (1)比較兩組患者臨床資料:國(guó)際前列腺癥狀評(píng)分(international prosate symptom score,IPSS評(píng)分)、血尿發(fā)生率、尿潴留次數(shù)、殘尿量、前列腺特異抗原(prostate specific antigen,PSA)、前列腺體積、尿流率(取最大尿流率值)等指標(biāo)。其中,前列腺體積由B超測(cè)得前列腺橫、縱及前后徑后,根據(jù)公式(橫徑×縱徑×前后徑× 0.52)求得。(2)比較兩組患者TGF-β1水平。病理切片中細(xì)胞胞漿出現(xiàn)棕黃色染色者判為陽(yáng)性,未見或偶見陽(yáng)性胞漿者為陰性(-),陽(yáng)性細(xì)胞<10%者為弱陽(yáng)性(+),陽(yáng)性細(xì)胞10%~50%者為中陽(yáng)性(++),陽(yáng)性細(xì)胞>50%者為強(qiáng)陽(yáng)性(+++)。

        1.4 統(tǒng)計(jì)方法

        所有研究數(shù)據(jù)輸入Excel表格進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理,計(jì)量資料采用(±s)的形式表示,采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料采用百分比(%)的形式表示,行χ2檢驗(yàn)。

        2 結(jié)果

        2.1 兩組患者臨床資料比較

        觀察組IPSS評(píng)分、血尿發(fā)生率、尿潴留次數(shù)、前列腺體積及尿流率均高于對(duì)照組,兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表1。

        表1 兩組患者臨床資料比較(n=58,±s)

        表1 兩組患者臨床資料比較(n=58,±s)

        組別IPSS評(píng)分(分)血尿發(fā)生率(%)尿潴留次數(shù)(次)殘尿量(mL)PSA(ng /mL)前列腺體積(mL)尿流率(mL/s)觀察組對(duì)照組t P 22.5±7.6 17.7±8.5 1.564 <0.05 18.22±1.2 8.7±4.3 1.909 <0.05 0.72±0.2 0.41±0.3 1.478 <0.05 101.2±12.1 99.4±13.2 4.443>0.05 7.3±3.2 7.1±3.0 6.403>0.05 69.2±23.3 53.3±16.5 1.509 <0.05 7.1±2.1 7.3±3.1 4.662>0.05

        2.2 兩組患者TGF-β1水平

        見表2,觀察組陽(yáng)性率高于對(duì)照組,兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見圖1。

        表2 兩組患者TGF-β1水平(n=58)

        圖1 兩組免疫組化法圖片(×400倍)

        3 討論

        目前BPH的病因機(jī)制尚未完全明了,但已有大量研究表明TGF-β1與BPH的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)。BPH是以基質(zhì)增生為主要特征的疾病,且以平滑肌中基質(zhì)增生尤為突出。前列腺組織內(nèi)的間質(zhì)細(xì)胞分泌的TGF-β1可對(duì)前列腺間質(zhì)細(xì)胞增殖產(chǎn)生較大的刺激作用,從而促進(jìn)新生血管的形成,誘發(fā)BPH的發(fā)生[4-5]。

        臨床研究還表明,高血壓患者BPH的發(fā)病率要明顯高于血壓正常者,且舒張壓增高可能是誘發(fā)BPH的危險(xiǎn)因素之一,長(zhǎng)期高血壓尤其是舒張壓升高與BPH的發(fā)生、發(fā)展有關(guān)[7]。國(guó)內(nèi)外的研究表明,高血壓合并BPH可明顯加重患者的病情,主要體現(xiàn)在IPSS評(píng)分、血尿發(fā)生率、尿潴留次數(shù)、前列腺體積及尿流率等指標(biāo)明顯高于單純BPH者,與該文研究結(jié)果基本一致,表明高血壓可促進(jìn)BPH患者臨床癥狀的加重[6-7]。

        該組資料研究表明,合并高血壓BPH患者,其前列腺組織內(nèi)TGF-β1水平高于未合并高血壓組,陽(yáng)性率高于未合并高血壓組,提示高血壓可能參與BPH的進(jìn)展,其機(jī)制可能與高血壓可對(duì)前列腺組織新生血管進(jìn)行調(diào)節(jié)并刺激前列腺間質(zhì)細(xì)胞增殖有關(guān)[8]。與張晉等學(xué)者的研究和報(bào)道基本相似,進(jìn)一步提示前列腺組織內(nèi)TGF-β1水平在高血壓合并BPH患者體內(nèi)呈現(xiàn)較高表達(dá),表明高血壓與BPH的進(jìn)展密切相關(guān)。

        綜上所述,高血壓合并BPH患者其IPSS評(píng)分、血尿發(fā)生率、尿潴留次數(shù)、前列腺體積、尿流率及前列腺組織內(nèi)TGF-β1陽(yáng)性率均高于對(duì)照組,及早控制血壓對(duì)于BPH的臨床治療具有重要意義。

        [1]張晉,唐玉分,李珅,等.TGF-β1在單純前列腺增生及合并高血壓患者前列腺組織中的表達(dá)差異[J].山東醫(yī)藥,2013,53(40):70-72,

        [2]張晉.血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子和轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1在前列腺增生合并高血壓患者中的表達(dá)及意義[D].石家莊:河北醫(yī)科大學(xué),2011.

        [3]Donatucci C.F.,Brock G.B.,Goldfischer E.R.,et al.Tadalafil administered once daily for lower urinary tract symptoms secondary to benign prostatic hyperplasia:a 1-year,open-label extension study[J].BJU international,2011,107(7):1110-1116.

        [4]張一川,何樂業(yè),龍智,等.前列腺增生癥患者膀胱逼尿肌中轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1和結(jié)締組織生長(zhǎng)因子的表達(dá)及臨床意義[J].中華實(shí)驗(yàn)外科雜志,2011,28(6):880-882.

        [5]楊振.TGF-β1和CTGF在良性前列腺增生合并炎癥組織中的表達(dá)及意義[D].長(zhǎng)沙:中南大學(xué),2012.

        [6]梁立斐.BMP-6、BMP-7在前列腺癌組織中的表達(dá)及意義[J].中外醫(yī)療,2013,32(15):65-66.

        [7]Kaplan S.A..Re:Transforming growth factorβ-receptor II protein expression in benign prostatic hyperplasia is associated with prostate volume and inflammation[J].The Journal of Urology,2012,187(5):1757-1758.

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        R697.32

        A

        1674-0742(2015)01(c)-0085-02

        王剛(1973.5-),男,河北唐山人,博士,副主任醫(yī)師,研究方向:泌尿生殖系統(tǒng)腫瘤、泌尿系結(jié)石及男性不育癥的基礎(chǔ)和臨床研究。

        2014-10-12)

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