黃玉玲

近年來，隨著社會發(fā)展、生活質量的不斷提高，嬰幼兒牛奶蛋白過敏發(fā)病率明顯升高[1]，其病理性的過敏反應常引起患兒出現(xiàn)各種不適癥狀而影響發(fā)育，由于牛奶蛋白過敏機制尚未完全明確，因此尚缺乏特效藥物[2]，本研究采用白三烯受體拮抗劑對牛奶蛋白過敏患兒進行干預，其效果滿意，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 于2012年4月～2013年12月在東莞市婦幼保健院隨機選取消化?？崎T診、食物過敏門診及病房收治的牛奶蛋白過敏同時回避致敏牛奶患兒60例，患兒均經牛奶蛋白過敏試驗（物激發(fā)試驗）得以確診；60例患兒年齡6個月～3歲，男36例、女24例，病程＜1.5個月，將此60例牛奶蛋白過敏患兒作為試驗組，同時參考隨機數字表法按照1∶1比例將其分為干預組和非干預組（n=30），另外在本院兒童保健科選取健康體檢的同齡兒童60名（既往無過敏性疾病史）作為對照組。患兒家屬均簽署本次研究知情同意書。3組患兒一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義，具有可比性。見表1。

表1 3組患兒一般資料比較

1.2 干預方法 干預組：回避致敏牛奶同時予以口服白三烯受體拮抗劑，例如孟魯司特鈉（生產廠家：美國默沙東公司生產，規(guī)格 5 mg/片，生產批號：H 20120360）、1片/次，2～3次/d，7 d為1個療程，共觀察3～4個療程；非干預組：予以回避致敏牛奶飲食；同時2組患兒進行對癥處理，例如腹瀉者予以蒙脫石(生產廠家：海南慧谷藥業(yè)有限公司生產，規(guī)格3 g/袋，生產批號：H 20120690)、1 袋/次、1～2次/d，便秘者予以乳果糖（生產廠家：上海生物科技有限公司生產，規(guī)格5 g/瓶，生產批號：H 20120820）、1瓶/次、1～2次/d，脫水者予以口服或靜脈補液等，7 d為1個療程，共觀察3～4個療程。

1.3 觀察指標 干預組及非干預組患兒在確診食物過敏后，立即抽取血液標本和留尿；對照組在院體檢當天留尿；尿標本均用5 mL普通干管收集3 mL，置-20℃冰箱保存待用；在干預3個月后再次采集尿標本及血標本，方法同前。

外周血嗜酸粒細胞計數（PEC）、嗜酸粒細胞陽離子蛋白（ECP）、血清 IgE、白細胞介素 4（IL-4）、IL-5、IL-6 及尿中白三烯水平采用酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELISA） 法進行。

1.4 統(tǒng)計學方法 應用統(tǒng)計學軟件SPSS 16.0進行數據處理。其中對于符合正態(tài)分布的計量資料用“±s”表示，組間比較采用t檢驗；計數資料采取χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 2組患兒干預前后部分指標比較 給予2組患兒相應觀察與對比后，結果顯示干預組患兒給予相應干預后，PEC、ECP、血清IgE、IL-4、IL-5、IL-6及尿中白三烯下降較非干預組明顯（P＜0.05）。見表 2。

表2 2組牛奶蛋白過敏患兒干預前后部分指標比較（±s）

表2 2組牛奶蛋白過敏患兒干預前后部分指標比較（±s）

注：與同組干預前比較，aP＜0.05；干預3個月后隨訪比較，bP＜0.05。

組別 例數 時間 PEC(×106/L) ECP（pg/L） 血清IgE(IU/mL) IL-4(ng/L) IL-5(ng/L) IL-6(ng/L) 尿白三烯E 4(ng/L)干預組 30 干預前 254±80 20.04±1.50 158±26 21.00±1.00 42.10±3.20 24.80±4.00 286±70干預3個月后 122±39ab 5.94±0.20ab 84±18ab 11.50±0.78ab 20.00±5.00ab 4.30±1.00ab 150±42ab非干預組 30 干預前 258±65 21.00±2.43 162.00±30 21.19±0.50 42.23±3.07 24.95±3.41 289±54干預3個月后 186±43a 15.00±1.46a 102±24a 18.16±0.38 33.64±4.92a 13.85±2.00a 206±21a

2.2 2組研究對象尿白三烯E 4水平比較 給予2組研究對象相應觀察和對比分析后，結果顯示試驗組患兒與對照組研究對象尿白三烯E 4水平相比無明顯差異，見表3。

表3 2組研究對象尿白三烯E 4水平比較(±s，ng/L)

表3 2組研究對象尿白三烯E 4水平比較(±s，ng/L)

注：與對照組比較，aP＜0.05

組別 例數 干預前 干預3個月后隨訪試驗組 60 288±60a 178±30對照組 60 115±12 106±27

3 討論

近年來，奶制品逐漸成為除母乳以外，嬰幼兒的主要食物來源，由此引發(fā)的牛奶蛋白過敏事件日益突出（發(fā)生率已達2%～3.5%[3]），癥狀輕者僅可出現(xiàn)皮膚濕疹或黏膜水腫、消化道不適、呼吸系統(tǒng)癥狀等，但癥狀嚴重者則可誘發(fā)哮喘發(fā)作、甚至過敏性休克、死亡等惡性事件[4]，所以在治療上，除及時回避牛奶以及含有牛奶蛋白的食品外，給予相關藥物治療對處理奶蛋白過敏具有重要臨床價值。

近年來研究顯示，牛奶蛋白過敏發(fā)生主要是因為嬰幼兒機體消化道黏膜發(fā)育不完善、消化液分泌不足、腸壁通透性較高、免疫系統(tǒng)發(fā)育不完善等所致機體對牛奶蛋白發(fā)生高反應性，所以當機體攝入時，則會與肥大細胞或嗜堿粒細胞表面IgE抗體結合而使其脫顆粒且釋放前列腺素、組胺、白三烯以及IL-4等致敏介質而誘發(fā)其他炎癥細胞[5-6]，從而引起相應臨床癥狀及體征。本研究應用白三烯受體拮抗劑對牛奶蛋白過敏患兒進行干預且試圖探討其干預機制。結果顯示，白三烯受體拮抗劑能有效降低PEC、ECP、血清 IgE、IL-4、IL-5、IL-6、尿白三烯水平，從而能有效緩解臨床癥狀、糾正過敏等，說明白三烯受體拮抗劑在牛奶蛋白過敏治療中效果顯著；給予相應治療后，牛奶蛋白過敏患兒尿白三烯水平逐漸下降，3個月后與健康體檢兒童差異無統(tǒng)計學意義。由此，也說明白三烯受體拮抗劑治療的有效性及可行性，同時也提示尿白三烯水平可反映白三烯代謝水平（尿白三烯是白三烯的最終代謝產物，機體內含量常以4%～7%相對恒定排泄的方式最終由腎臟排泄而隨尿液排出[7-8]），所以尿白三烯也可作為抗白三烯治療藥物的參考指標。

總而言之，白三烯受體拮抗劑在牛奶蛋白過敏治療中效果滿意，能有效降低PEC、ECP、血清IgE等指標水平，是一種行之有效的治療藥物；同時在此種過敏反應中，通過尿白三烯水平的監(jiān)測可有效判斷病情、指導臨床治療。

[1] 中華醫(yī)學會兒科學分會兒童保健學組，《中華兒科雜志》編輯委員會.嬰幼兒過敏診治建議[J].中華兒科雜志，2011，49(5)：344-348.

[2] 李瑞鳳，康文斌.嬰兒牛奶蛋白過敏癥30例臨床分析[J].內蒙古醫(yī)學雜志，2013，45(6):745-747.

[3] 蕭敏華，耿嵐嵐，楊敏，等.嬰兒牛奶蛋白過敏45例分析[J].廣東醫(yī)學，2013，34(22):3457-3458.

[4] 陳潔.食物過敏性胃腸病[J].中國實用兒科雜志，2011，26(8)：561-563.

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[6] 廖萬清，孟云芳.蛋白質過敏原與食物過敏[J].空軍醫(yī)學雜志，2013，29(1):5-7.

[7] 郭海英，周新，陳欽.支氣管哮喘患者尿液白三烯E 4測定及其臨床意義[J].中華哮喘雜志(電子版)，2008，2(3)：200-201.

[8] 李秀梅,張達群.白三烯受體拮抗劑孟魯司特鈉治療過敏性鼻炎的臨床觀察[J].中國醫(yī)藥科學,2012,2(8):30-31.