宋麗麗 段麗銘 李延玲 周 健 王扎根 李蘭菊 河北省邯鄲市人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科（邯鄲560001）

惡性胸腔積液是肺癌、乳腺癌、胃癌、卵巢癌等晚期癌癥常見并發(fā)癥之一，急劇迅速增長的胸腔積液可造成患者胸悶、氣短、呼吸困難等病情出現(xiàn)，甚至造成體內(nèi)蛋白質(zhì)大量丟失，全身狀況急劇惡化，嚴重影響患者的生存質(zhì)量和生命［1］。本院自2010年1月～2012年1月采用中心靜脈導管胸腔閉式引流后胸膜腔內(nèi)局部交替灌注卡鉑、絲裂霉素、中藥艾迪注射液的方法對惡性胸腔積液患者進行治療，取得了良好的效果，現(xiàn)報道如下。

臨床資料選擇2010年1月～2012年1月我院收治的惡性胸腔積液住院患者78例，均經(jīng)胸片及B超檢查證實有中、大量胸腔積液，并經(jīng)組織病理學或細胞學檢查確診為惡性胸腔積液，并排除因感染、低蛋白血癥、心力衰竭等誘因引發(fā)的胸腔積液者，排除嚴重心、肺功能衰竭者。所有患者胸腔積液中均可找到癌細胞，Karnofsky評分≥60分，接受治療前血常規(guī)、心電圖檢查、肝腎功能均處于正常范圍內(nèi)，預計生存時間均超過3個月。其中男42例，女36例；年齡43～74歲，平均年齡（59.8±6.4）歲；肺癌38例，乳腺癌20例，胃癌8例，卵巢癌8例，肝癌4例。將上述患者隨機分為兩組，對照組和治療組各39例，兩組患者在性別、年齡、疾病類型、Karnofsky評分等方面的差異均不顯著，具有可比性（P＞0.05），接受治療前均簽署知情同意書。

治療方法兩組患者均于治療前進行胸部CT、B超檢查，定位穿刺點，胸腔穿刺并采用中心靜脈導管行閉式引流術(shù)，接引流袋持續(xù)緩慢引流胸腔積液，盡量使其排盡后，對照組給予地塞米松5mg，以適量生理鹽水稀釋后，肌肉注射抗過敏，并以2%利多卡因5mL經(jīng)導管胸腔注入止痛，繼而給予卡鉑100mg、絲裂霉素6mg，分別以適量生理鹽水稀釋后，經(jīng)導管交替注入注入胸腔；治療組在此基礎(chǔ)上加用艾迪注射液（主要成分：斑蝥、人參、黃芪、刺五加，國藥準字Z52020236）30mL，經(jīng)導管注入，注藥后1h內(nèi)平躺，每15min左右側(cè)臥交替變換體位1次，以便藥物充分接觸胸膜，1次/周，治療周期為2～4周，以胸腔積液消失為終止治療信號，兩組患者于治療過程中常規(guī)卡鉑不進行水化、止吐等對癥支持治療。治療結(jié)束后評價兩組療效及不良反應(yīng)。

療效標準近期療效依據(jù)WHO制定的惡性胸腹腔積液療效評定標準，分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）和病變進展（PD）。CR：胸腔積液消失，維持4周以上；PR：胸腔積液減少50%以上，并維持4周以上；SD：胸腔積液減少不足50%，但超過20%；PD：胸腔積液增加，仍需抽液；CR＋PR＝總有效（RR）。生存質(zhì)量評價依據(jù)Karnofsky評分標準進行評分，分為好轉(zhuǎn)、惡化、穩(wěn)定。好轉(zhuǎn)：Karnofsky評分增加10分以上；惡化：Karnofsky評分減少10分以上；穩(wěn)定：Karnofsky評分增加或減少均在10分以內(nèi)；好轉(zhuǎn)＋穩(wěn)定＝有效［2］。

統(tǒng)計學方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計學軟件進行統(tǒng)計分析，計數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

治療結(jié)果兩組近期臨床療效比較 治療組控制胸腔積液的近期臨床總有效（RR）率為87.18%，對照組控制胸腔積液的RR率為66.67%，組間近期療效差異顯著，具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），詳見表1。

表1 兩組組近期臨床療效比較［例（%）］

兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 治療組產(chǎn)生的胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制、腎功能損害等不良反應(yīng)發(fā)生率均顯著低于對照組，組間差異均具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），詳見表2。

表2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較［n（%）］

兩組生存質(zhì)量Karnofsky評分比較 經(jīng)生存質(zhì)量Karnofsky評分。兩組生存質(zhì)量Karnofsky評分差異顯著，具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。詳見表3。

表3 兩組生存質(zhì)量Karnofsky評分比較［n（%）］

討論中醫(yī)認為，惡性胸腔積液屬“懸飲”范疇，其基本病因為水液代謝障礙導致水液不循常道，流于胸脅所致；基本病機屬于本虛標實，虛實夾雜。本虛在于氣血陰陽的日漸虧虛，標實在于邪氣日益亢盛，正邪力量對比日益懸殊［3］。中醫(yī)治療此證在祛邪的同時，兼顧補虛；西醫(yī)則主要通過放療、化療對其進行針對性的治療。

中心靜脈導管胸腔穿刺引流術(shù)是一種新技術(shù)，具有操作簡便、創(chuàng)傷小、引流快而徹底等優(yōu)點，且可隨時留取標本或經(jīng)導管灌注化療藥物［4］。有文獻報道［5］，經(jīng)中心靜脈導管胸腔注入藥物的療效確切，安全性高，已在臨床得到廣泛應(yīng)用。該給藥方式既可使胸腔內(nèi)藥物濃度維持較高水平，從而對胸膜表面腫瘤細胞發(fā)揮強大的殺傷力，并可使藥物能直接經(jīng)胸膜吸收入血后送達腫瘤組織；又可使胸膜粘連肥厚，降低其通透性，從而使胸腔積液滲出量減少。

絲裂霉素和卡鉑均屬廣譜細胞周期非特異性抗腫瘤藥物，具有高效、廣譜的特點?？ㄣK可通過抑制腫瘤細胞DNA、RNA與蛋白質(zhì)合成，誘導腫瘤細胞凋亡、增強細胞免疫，而絲裂霉素可通過與腫瘤細胞DNA結(jié)合，抑制DNA復制而達到抗腫瘤效果，二者聯(lián)合用藥，對惡性胸腔積液的療效確切。有研究顯示［6］，經(jīng)中心靜脈導管胸腔內(nèi)注入絲裂霉素或卡鉑后，其可通過抑制癌細胞生長或殺死癌細胞，促使胸膜腔內(nèi)局部產(chǎn)生化學性炎癥，使胸膜粘連閉塞，進而減少胸腔積液的產(chǎn)生。

抗腫瘤藥物的細胞毒性較大，對機體器官、組織可產(chǎn)生不同程度的損害，并可降低機體免疫力。因此，在使用西藥抗腫瘤藥物的同時，輔助使用中藥，可通過祛邪扶正雙相調(diào)節(jié)功能，調(diào)節(jié)機體的免疫功能。中藥艾迪注射液是以黃芪、人參、刺五加、斑蝥等中藥為原料，利用現(xiàn)代制劑工藝加工而成的中藥抗癌制劑，具有清熱解毒，消瘀散結(jié)之功效，臨床適用于各種腫瘤類疾病的治療，與西藥抗腫瘤藥物聯(lián)合使用，既可發(fā)揮其抗腫瘤作用，又可減輕西藥的不良反應(yīng)［7］。同時可預防腫瘤細胞耐藥而降低抗腫瘤藥物的作用，現(xiàn)代研究表明［5］，艾迪注射液中所含的人參、黃芪、刺五加中所含有的多糖類及皂苷類成分，可提高機體免疫力、保護骨髓造血組織，減輕西藥抗腫瘤藥物骨髓抑制的不良反應(yīng)；而制劑中的中藥斑蝥藥效成分斑蝥素，可明顯地誘導腫瘤細胞凋亡，并可促進骨髓造血干細胞向粒單核細胞分化，增加白細胞數(shù)量。

本研究結(jié)果顯示，中心靜脈導管胸腔閉式引流后局部交替灌注卡鉑、絲裂霉素、中藥艾迪注射液的方法，對惡心胸腔積液患者的近期臨床療效顯著，治療過程中產(chǎn)生的胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制、腎功能損害等不良反應(yīng)發(fā)生率均較低，而患者的生存質(zhì)量顯著提升。此研究結(jié)果表明，中藥艾迪注射液聯(lián)合西藥絲裂霉素、卡鉑經(jīng)中心靜脈導管交替注入胸腔的治療方案，對惡性胸腔積液患者的療效確切，可有效提升患者的生存質(zhì)量，降低因單純使用西藥抗癌藥物的不良反應(yīng)及耐藥而降低抗腫瘤藥物的作用。

［1］張樹明.絲裂霉素、白細胞介素Ⅱ聯(lián)合治療惡性胸腔積液40例療效分析［J］.中國實用醫(yī)藥，2010，5（10）：130－131.

［2］孫 燕.內(nèi)科腫瘤學［M］.北京：人民衛(wèi)生出版社，2001：257.

［3］周岱翰，沈美玉.中醫(yī)腫瘤學［M］.廣州：廣東高等教育出版社，2007，4（1）：89.

［4］任彥青，袁寶明，劉世剛.心靜脈導管胸腔穿刺置管引流術(shù)在胸腔積液治療中的臨床應(yīng)用［J］.實用心腦肺血管病雜志，2013，21（1）：126.

［5］鄧 蘭，彭國林，楊尚凌.艾迪注射液聯(lián)合順鉑局部治療惡性胸腔積液臨床觀察［J］.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2012，21（30）：3335－3337.

［6］溫宏升，楊 芳，李 旭，等.卡鉑、復方苦參注射液序貫胸腔灌注聯(lián)合靜脈化療治療惡性胸腔積液的療效觀察［J］.中國藥房，2012，23（40）：3790－3792.

［7］賈新立，韓少偉.艾迪注射液聯(lián)合順鉑治療惡性胸腔積液的臨床觀察［J］.醫(yī)藥論壇雜志，2011，32（2）：118－120.