王 丹

遼寧省本溪市中心醫(yī)院 重癥監(jiān)護(hù)病房，遼寧本溪 117000

膿毒性休克(Septic shock)造成危重者死亡的一種最主要病因，該病病理生理特征是由于各種炎癥細(xì)胞被激活，釋放大量的促炎因子，呈現(xiàn)“瀑布效應(yīng)”，進(jìn)而損傷患者的全身臟器，導(dǎo)致機(jī)體內(nèi)多器官出現(xiàn)功能衰竭，嚴(yán)重威脅病人生命[1]。對(duì)于膿毒性休克的治療，通過(guò)感染灶的清理、使用抗菌藥物以及積極的血流動(dòng)力學(xué)支持等方法可取得一定的療效，但其病死率仍然大于50%[2]。研究顯示[2]，一部分膿毒性休克死亡患者與心肌損傷密切聯(lián)系，因而早期的、及時(shí)的逆轉(zhuǎn)患者的心肌損傷，以及快速地恢復(fù)患者心臟泵血功能，是搶救膿毒性休克患者的重要方法。該研究探討烏司他丁在2012年5月—2013年4月收治的34例膿毒性休克患者中的療效及其對(duì)PCT的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

該院共收治67例膿毒性休克患者，符合診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。67例患者隨機(jī)分為對(duì)照組(n=33例)和觀察組(n=34例)。對(duì)照組中，男性：女性=21例：12例，年齡為16歲-68歲之間，平均為(43.8±3.7)歲；膽系感染共有8例，泌尿系感染共有3例，重癥肺炎共有12例，多發(fā)傷共有5例，重癥胰腺炎共有5例。觀察組中，男性：女性=21例：13例，年齡為 16～71歲之間，平均為(43.9±3.2)歲；膽系感染共有8例，泌尿系感染共有4例，重癥肺炎共有11例，多發(fā)傷共有6例，重癥胰腺炎共有5例。對(duì)比兩組的一般資料，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

①符合臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]：有明確的感染，存在全身炎癥反應(yīng)綜合征，SBP<90 mm Hg，存在急性神志障礙等組織灌注不良表現(xiàn)；②APACHEⅡ評(píng)分≥12分；③Marshall器官功能障礙評(píng)分≥6分。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

①存在慢性腎臟、肝臟、肺部等各種器官系統(tǒng)類(lèi)疾?。虎趷盒阅[瘤者；③存在自身免疫性疾病者；④腦死亡者；⑤結(jié)締組織病者；⑥烏司他丁過(guò)敏疾病者；⑦妊娠期或者哺乳期婦女。

1.4 方法

1.4.1 治療方法 給予對(duì)照組常規(guī)集束化抗休克和監(jiān)護(hù)治療：積極地給患者使用血管活性藥物、補(bǔ)充有效的血容量、積極地改善機(jī)體內(nèi)微循環(huán)、糾正患者體內(nèi)的水電解質(zhì)紊亂、糾正酸堿失衡、給患者補(bǔ)充足夠的營(yíng)養(yǎng)和對(duì)癥治療等；積極地控制和避免患者出現(xiàn)原發(fā)性感染，其措施包括清除感染病灶、引流以及聯(lián)合應(yīng)用抗生素等。在對(duì)照組基礎(chǔ)上，給予觀察組30萬(wàn)U烏司他丁(H19990134)治療：將其溶解于20 mL 0.9%生理鹽水，靜脈注射，持續(xù)10 min/次，8 h/次注射，治療療程為5 d。

1.4.2 血液標(biāo)本的檢測(cè) 入院時(shí)、治療后3 d，采取ELISA試劑盒檢測(cè)患者血液標(biāo)本內(nèi)的降鈣素原(Procalcitonin，PCT)水平。

1.5 觀察指標(biāo)

觀察兩組病人治療情況：ICU住院總時(shí)間、多器官功能衰退(Multiple organ dysfunction syndrome，MODS)的發(fā)生情況、病人穩(wěn)定的時(shí)間和病死率；觀察兩組治療前后的APACHEⅡ評(píng)分，檢測(cè)兩組的PCT水平，其中APACHEⅡ評(píng)分包括慢性健康評(píng)分、年齡評(píng)分和急性生理評(píng)分三部分，總分?jǐn)?shù)在0～71分之間，分值越低，病情越輕，反則病情越重[3]。

1.6 統(tǒng)計(jì)方法

該研究采取SPSS 18.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，其中計(jì)數(shù)資料以%表示，用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以（）表示，用 t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療情況的對(duì)比

觀察組在病情穩(wěn)定時(shí)間、ICU住院總時(shí)間、MODS發(fā)生率、病死率等治療情況均顯著地低于對(duì)照組(t穩(wěn)定時(shí)間=12.318，P=0.000；t住院時(shí)間=8.088，P=0.000；χ2MODS發(fā)生=4.309，P=0.038；χ2病死率=4.148，P=0.042)。見(jiàn)表1和表2。

表1 兩組病情穩(wěn)定時(shí)間和ICU住院時(shí)間對(duì)比(d)

表2 兩組MODS發(fā)生情況和病死情況對(duì)比[n(%)]

2.2 兩組APACHEⅡ評(píng)分和PCT水平的對(duì)比

治療前，兩組的APACHEⅡ評(píng)分、PCT水平相比，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(tAPACHEⅡ=0.106，P=0.916；tPCT=0.138，P=0.890)；治療后，觀察組的APACHEⅡ評(píng)分、PCT水平顯著地低于對(duì)照組 (tAPACHEⅡ=5.692，P=0.000；tPCT=17.878，P=0.000)。見(jiàn)表3。

表3 兩組APACHEⅡ評(píng)分和PCT水平的對(duì)比

3 討論

膿毒性休克為一種較為復(fù)雜的病理生理過(guò)程，病人處于休克狀態(tài)時(shí)減少了體內(nèi)循環(huán)血量，組織細(xì)胞處在低灌注狀態(tài)下，造成細(xì)胞膜出現(xiàn)功能性障礙，影響細(xì)胞的正常代謝，最終引起細(xì)胞死亡[4]。此時(shí)，機(jī)體內(nèi)產(chǎn)生了釋放了大量炎性介質(zhì)以及產(chǎn)生大量酸性物質(zhì)，在人體代謝性酸中毒的環(huán)境內(nèi)，細(xì)胞內(nèi)各種產(chǎn)能細(xì)胞器受到破壞，一些蛋白酶進(jìn)入血液內(nèi)，造成內(nèi)臟血管收縮，人體內(nèi)的內(nèi)毒素水平異常升高，進(jìn)而釋放大量炎性介質(zhì)[5]。該研究結(jié)果顯示，觀察組給予烏司他丁治療后，病情穩(wěn)定時(shí)間為（1.4±0.5）d，ICU住院時(shí)間為（6.8±1.7）d，MODS發(fā)生率為32.4%，病死率為14.7%，均明顯地低于對(duì)照組相應(yīng)觀察指標(biāo)，烏司他丁的療效顯著，很可能由于[6-8]：①烏司他丁為一類(lèi)有肝臟組織分泌的一類(lèi)廣譜蛋白酶，經(jīng)人體代謝后進(jìn)入尿液中，與體內(nèi)各種酶類(lèi)相結(jié)合，進(jìn)而抑制酶類(lèi)活性，促進(jìn)這類(lèi)酶類(lèi)被降解；②烏司他丁能夠有效地調(diào)節(jié)各種炎癥因子的釋放過(guò)程，可穩(wěn)定溶酶體膜，有效地抑制體內(nèi)溶酶體酶的釋放過(guò)程；③烏司他丁可以有效地清除機(jī)體內(nèi)的氧自由基，對(duì)休克狀態(tài)下的微循環(huán)狀態(tài)有顯著的改善作用，有效緩解缺血性再灌注損傷，在保護(hù)肺部、腎臟、肝臟功能方面具有重要作用。

PCT是甲狀腺C細(xì)胞所生成的，在機(jī)體內(nèi)特異性酶的作用下形成降鈣素。相關(guān)研究顯示，當(dāng)人處于嚴(yán)重的感染狀態(tài)下，血液PCT的含量顯著升高，PCT是評(píng)估預(yù)后效果和判斷感染程度的一種重要指標(biāo)。當(dāng)病人處于膿毒性休克時(shí)，激活機(jī)體產(chǎn)生如PCT等各種炎癥介質(zhì)，各種酶類(lèi)進(jìn)入血液內(nèi)，破壞正常細(xì)胞的細(xì)胞膜，若得不到有效的救治，會(huì)損傷機(jī)體的各種器官組織，進(jìn)而導(dǎo)致多臟器出現(xiàn)功能障礙，最終衰竭。烏司他丁在治療膿毒癥休克患者時(shí)，可以顯著地減少全身性炎癥反應(yīng)，降低機(jī)體內(nèi)的PCT水平，PCT水平由入院前的（24.7±2.7）μg/L，下降至治療后的（4.9±1.2）μg/L， 且治療后的 PCT 水平高于對(duì)照組的（12.4±2.1）μg/L，從而有效地保護(hù)和穩(wěn)定機(jī)體內(nèi)環(huán)境，有效地降低休克狀態(tài)下的臟器損害，因而經(jīng)過(guò)烏司他丁治療后，可逆轉(zhuǎn)患者的病情，患者的 APACHEⅡ評(píng)分由入院前的（27.7±3.6）分降至（15.9±2.6）分，MODS的發(fā)生率為32.4%，低于對(duì)照組的57.6%，住院時(shí)間僅為（6.8±1.7）d。

綜上，烏司他丁能夠降低休克患者的PCT水平，縮短住院時(shí)間，減少M(fèi)ODS的發(fā)生率，值得推廣應(yīng)用。

[1]勞志剛，吳昊，王素寧，等.烏司他丁治療老年膿毒癥性休克的臨床研究[J].山東醫(yī)藥，2011，51(41):95-96.

[2]王柏磊.烏司他丁治療老年膿毒癥性休克的療效觀察[J].廣西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2013，30(5):752-754.

[3]王珊珊.烏司他丁在膿毒血癥、感染性休克治療中的應(yīng)用[J].中國(guó)基層醫(yī)藥，2013，20(11):1721-1722.

[4]鄭興國(guó)，尤丁營(yíng).烏司他丁對(duì)泌尿系膿毒性休克患者血清PCT及IL-6水平的影響[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2010，16(13):212-214.

[5]唐晉，陳雪梅，熊朝暉，等.烏司他丁對(duì)28例膿毒癥患者炎癥因子的影響[J].臨床內(nèi)科雜志，2013，30(8):535-536.

[6]錢(qián)鶴平.氫化可的松聯(lián)合烏司他丁治療膿毒癥39例臨床分析 [J].交通醫(yī)學(xué)，2014(3):250-251.

[7]顏云盈，邱寶強(qiáng)，李梅，等.烏司他丁治療小兒膿毒癥臨床觀察[J].河北醫(yī)學(xué)，2013，19(1):89-91.

[8]梁瑜.不同劑量烏司他丁治療嚴(yán)重膿毒血癥患者療效評(píng)價(jià)[J].河北醫(yī)藥，2013，35(14):2116-2117.