李均林　陳新潮

[摘要]目的 探討度洛西汀聯(lián)合米氮平治療難治性抑郁癥患者的療效。方法 30例難治性抑郁癥患者給予度洛西汀聯(lián)合米氮平治療，療程8周。分別評(píng)定治療前及治療1、2、4、6和8周應(yīng)用漢密爾頓抑郁量表（HAMD）和治療中出現(xiàn)的癥狀量表（TESS）療效與不良反應(yīng)。結(jié)果 治療4周，HAMD評(píng)分從治療前（24.49+5.16）分降至（18.22+4.23）分（t=5.16，P<0.01）；治療8周，HAMD評(píng)分降至（12.37+4.85）分（t=9.37，P<0.01）。TESS評(píng)分顯示不良反應(yīng)發(fā)生率低，程度輕。 結(jié)論 度洛西汀聯(lián)合米氮平治療難治性抑郁癥安全有效。

[關(guān)鍵詞]難治性抑郁癥；度洛西??；米氮平

[中圖分類號(hào)]R749.4 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]A [文章編號(hào)]1674-0742（2014）03（b）-0027-02

[Abstract] Objective To explore the curative effect of duloxetine combined with mirtazapine in the treatment of refractory depression.Methods 30 cases of patients with refractory depression were treated with venlanfaxine and mirtazapine for 8 weeks.Hamilton depression rating scale（HAMD）and treatment emergent symptom scale（TESS）were used to assess the curative effect and adverse reactions before the treatment，and 1，2，4，6，8 weeks after the treatment， respectively.Results HAMD scores changed from 24.49+5.16 at pretreatment to（18.22+4.23）at the fourth week of treatment（t=5.16，P<0.01），to 12.37+4.85 at the eighth week of treatment（t=9.37，P<0.01）.TESS evaluation showed a low incidence of adverse reactions.Conclusion Duloxetine combined with mirtazapine is safe and effective in the treatment of patients with refractory depression.

[Key words] Refractory depression； Duloxetine； Mirtazapine

度洛西汀是一種新型抗抑郁藥，是5-羥色胺（5-HT）和去甲腎上腺素（NE）再攝取抑制劑。米氮平是去甲腎上腺素和特異性5-羥色胺能抗抑郁藥。在多種抗抑郁藥中度洛西汀與米氮平對(duì)抑郁癥有較高的好轉(zhuǎn)率及治愈率[1-2]。臨床中部分難治性抑郁癥對(duì)多種單一抗抑郁藥（包括米氮平和度洛西?。┋熜Р患眩@時(shí)聯(lián)合用藥會(huì)成為待選的治療方案之一。為探討度洛西汀聯(lián)合米氮平治療難治性抑郁癥患者的療效，該研究2012年10月—2013年9月期間采用度洛西汀聯(lián)合米氮平治療難治性抑郁癥，觀察其療效及安全性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

為該院住院及門診的難治性抑郁癥患者，均符合2001年中國(guó)醫(yī)學(xué)會(huì)精神科分會(huì)制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；經(jīng)≥2種不同作用機(jī)制的抗抑郁藥足量、≥8周治療無(wú)效；17項(xiàng)漢密爾頓抑郁量表（HAMD-17）評(píng)分≥17分；年齡18～60歲；排除雙相障礙、器質(zhì)性疾病、藥物過(guò)敏、物質(zhì)濫用、孕婦及哺乳者；血常規(guī)、尿常規(guī)、心電圖、生化及X線檢查均正常；均簽署知情同意書。

共入組30例，年齡19～60歲，平均（38.43±12.12）歲；病程19～480周，平均（125.52±126.77）周；度洛西汀平均劑量（58.14+8.16） mg/d，米氮平平均劑量（34.48±7.90） mg/d。

1.2 方法

清洗期1周。30例患者給予度洛西汀聯(lián)合米氮平治療，1周內(nèi)漸增至治療量，其中度洛西汀40～60 mg/d，米氮平15～45 mg/d，療程8周。不合用其它抗精神病藥、抗抑郁藥、心境穩(wěn)定劑和電休克；可合用苯二氮卓類藥。

評(píng)定治療前及治療第1、2、4、6和8周使用HAMD臨床療效，用癥狀量表（TESS）評(píng)定治療中出現(xiàn)的藥物不良反應(yīng)。痊愈：HAMD減分率≥75%，顯著進(jìn)步：50%～74%，進(jìn)步：25%～49%，無(wú)效<25%。以減分率≥50%計(jì)算有效率。治療前及治療4周、8周檢查血常規(guī)、心電圖、生化等。

1.3 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 10.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x-±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用c2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效比較

30例患者中痊愈6例，顯著進(jìn)步16例，進(jìn)步5例，無(wú)效3例；按減分率≥50%計(jì)算有效率，有效率為73.33%。

2.2 HAMD評(píng)分比較

治療2周，HAMD評(píng)分從治療前（24.49±5.16）分降至（21.33±4.89）分（t=2.43，P<0.05）；治療4周，HAMD評(píng)分降至（18.22±4.23）分（t=5.16，P<0.01）；治療8周，HAMD評(píng)分降至（12.37±4.85）分（t=9.37，P<0.01）。見(jiàn)表1。

2.3 藥物不良反應(yīng)

不良反應(yīng)均為輕至中度，TESS評(píng)分為（6.54±1.60）分，其中惡心7例，出汗6例，口干、睡眠過(guò)多各5例，頭暈、疲乏各4例，食欲增加3例，便秘2例。不良反應(yīng)均未予特殊處理，隨著治療進(jìn)行而逐漸消失。

3 討論

近20年來(lái)，抗抑郁劑、心理治療等手段的使用，使抑郁癥的治療取得了很大進(jìn)展。但仍有約29%～46%的抑郁癥患者經(jīng)抗抑郁藥治療無(wú)效或療效不全[4]而變得難治，難治性抑郁癥一直是精神科臨床上關(guān)注的問(wèn)題之一。目前認(rèn)為，抑郁癥的病因主要是中樞五羥色胺和去甲腎上腺素及其受體的功能低下所致。度洛西汀抑制5-HT、去甲腎上腺素再攝取，因?yàn)橥瑫r(shí)作用于兩種中樞神經(jīng)遞質(zhì)，故作用譜廣，可以廣泛解除多種抑郁癥狀群[5]；并且雙遞質(zhì)的協(xié)同作用可加強(qiáng)對(duì)核心癥狀的療效。臨床研究顯示，度洛西汀對(duì)抑郁癥有良好的治療效果。米氮平具有DA和NE雙重抗抑郁機(jī)制，能促進(jìn)5-羥色胺（5-HT）、腎上腺素釋放[6]。理論上，有平衡作用機(jī)制的度洛西汀和米氮平合用，可更好發(fā)揮兩種神經(jīng)遞質(zhì)的協(xié)同作用會(huì)使突觸間5-HT及腎上腺素水平迅速恢復(fù)正常，具有更高的臨床效果，對(duì)難治性抑郁癥也會(huì)有明顯的療效。該研究結(jié)果顯示，度洛西汀聯(lián)合米氮平治療難治性抑郁癥，到治療2周末，HAMD評(píng)分即顯著下降，治療8周時(shí)達(dá)到極顯著改善，有效率達(dá)73.33%。

安全性方面，治療前后對(duì)體質(zhì)量、心電圖、血壓、肝功能影響都不明顯，也未出現(xiàn)理論上此兩藥合用可能會(huì)導(dǎo)致的5-HT綜合征。當(dāng)然，臨床工作中，要嚴(yán)密觀察，注意防范該綜合征。綜上所述，度洛西汀聯(lián)合米氮平治療難治性抑郁癥安全有效，是一種較好選擇方案。

[參考文獻(xiàn) ]

[1] 王紹禮，楊甫德，劉丹，等. 國(guó)產(chǎn)度洛西汀治療抑郁癥對(duì)照觀察[J].臨床精神醫(yī)學(xué)雜志，2010（4）：235-237.

[2] 康明秀.米氮平與帕羅西汀治療抑郁癥對(duì)照觀察[J] . 臨床精神醫(yī)學(xué)雜志，2011（3）：216.

[3] 中國(guó)醫(yī)學(xué)會(huì)精神科分會(huì). 中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)[M] .3版.濟(jì)南：山東科學(xué)技術(shù)出版社，2001：87-88.

[4] 陳靜，陸崢. 非典型抗精神病藥治療難治性抑郁癥[J].上海精神醫(yī)學(xué)，2004（16）：301-303.

[5] Nelson JC.Synergistic benefits of serotonin and noradrenaline reuptake inhibition [J] . Depress Anxiety，1998，7（Suppl 1）：5-6.

[6] Corman JM.Mirtazapine：Clinical overiew[J].CNS Drugs，1999，60 （Suppl）：9-13.

（收稿日期：2012-12-12）

2.3 藥物不良反應(yīng)

不良反應(yīng)均為輕至中度，TESS評(píng)分為（6.54±1.60）分，其中惡心7例，出汗6例，口干、睡眠過(guò)多各5例，頭暈、疲乏各4例，食欲增加3例，便秘2例。不良反應(yīng)均未予特殊處理，隨著治療進(jìn)行而逐漸消失。

3 討論

近20年來(lái)，抗抑郁劑、心理治療等手段的使用，使抑郁癥的治療取得了很大進(jìn)展。但仍有約29%～46%的抑郁癥患者經(jīng)抗抑郁藥治療無(wú)效或療效不全[4]而變得難治，難治性抑郁癥一直是精神科臨床上關(guān)注的問(wèn)題之一。目前認(rèn)為，抑郁癥的病因主要是中樞五羥色胺和去甲腎上腺素及其受體的功能低下所致。度洛西汀抑制5-HT、去甲腎上腺素再攝取，因?yàn)橥瑫r(shí)作用于兩種中樞神經(jīng)遞質(zhì)，故作用譜廣，可以廣泛解除多種抑郁癥狀群[5]；并且雙遞質(zhì)的協(xié)同作用可加強(qiáng)對(duì)核心癥狀的療效。臨床研究顯示，度洛西汀對(duì)抑郁癥有良好的治療效果。米氮平具有DA和NE雙重抗抑郁機(jī)制，能促進(jìn)5-羥色胺（5-HT）、腎上腺素釋放[6]。理論上，有平衡作用機(jī)制的度洛西汀和米氮平合用，可更好發(fā)揮兩種神經(jīng)遞質(zhì)的協(xié)同作用會(huì)使突觸間5-HT及腎上腺素水平迅速恢復(fù)正常，具有更高的臨床效果，對(duì)難治性抑郁癥也會(huì)有明顯的療效。該研究結(jié)果顯示，度洛西汀聯(lián)合米氮平治療難治性抑郁癥，到治療2周末，HAMD評(píng)分即顯著下降，治療8周時(shí)達(dá)到極顯著改善，有效率達(dá)73.33%。

安全性方面，治療前后對(duì)體質(zhì)量、心電圖、血壓、肝功能影響都不明顯，也未出現(xiàn)理論上此兩藥合用可能會(huì)導(dǎo)致的5-HT綜合征。當(dāng)然，臨床工作中，要嚴(yán)密觀察，注意防范該綜合征。綜上所述，度洛西汀聯(lián)合米氮平治療難治性抑郁癥安全有效，是一種較好選擇方案。

[參考文獻(xiàn) ]

[1] 王紹禮，楊甫德，劉丹，等. 國(guó)產(chǎn)度洛西汀治療抑郁癥對(duì)照觀察[J].臨床精神醫(yī)學(xué)雜志，2010（4）：235-237.

[2] 康明秀.米氮平與帕羅西汀治療抑郁癥對(duì)照觀察[J] . 臨床精神醫(yī)學(xué)雜志，2011（3）：216.

[3] 中國(guó)醫(yī)學(xué)會(huì)精神科分會(huì). 中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)[M] .3版.濟(jì)南：山東科學(xué)技術(shù)出版社，2001：87-88.

[4] 陳靜，陸崢. 非典型抗精神病藥治療難治性抑郁癥[J].上海精神醫(yī)學(xué)，2004（16）：301-303.

[5] Nelson JC.Synergistic benefits of serotonin and noradrenaline reuptake inhibition [J] . Depress Anxiety，1998，7（Suppl 1）：5-6.

[6] Corman JM.Mirtazapine：Clinical overiew[J].CNS Drugs，1999，60 （Suppl）：9-13.

（收稿日期：2012-12-12）

2.3 藥物不良反應(yīng)

不良反應(yīng)均為輕至中度，TESS評(píng)分為（6.54±1.60）分，其中惡心7例，出汗6例，口干、睡眠過(guò)多各5例，頭暈、疲乏各4例，食欲增加3例，便秘2例。不良反應(yīng)均未予特殊處理，隨著治療進(jìn)行而逐漸消失。

3 討論

近20年來(lái)，抗抑郁劑、心理治療等手段的使用，使抑郁癥的治療取得了很大進(jìn)展。但仍有約29%～46%的抑郁癥患者經(jīng)抗抑郁藥治療無(wú)效或療效不全[4]而變得難治，難治性抑郁癥一直是精神科臨床上關(guān)注的問(wèn)題之一。目前認(rèn)為，抑郁癥的病因主要是中樞五羥色胺和去甲腎上腺素及其受體的功能低下所致。度洛西汀抑制5-HT、去甲腎上腺素再攝取，因?yàn)橥瑫r(shí)作用于兩種中樞神經(jīng)遞質(zhì)，故作用譜廣，可以廣泛解除多種抑郁癥狀群[5]；并且雙遞質(zhì)的協(xié)同作用可加強(qiáng)對(duì)核心癥狀的療效。臨床研究顯示，度洛西汀對(duì)抑郁癥有良好的治療效果。米氮平具有DA和NE雙重抗抑郁機(jī)制，能促進(jìn)5-羥色胺（5-HT）、腎上腺素釋放[6]。理論上，有平衡作用機(jī)制的度洛西汀和米氮平合用，可更好發(fā)揮兩種神經(jīng)遞質(zhì)的協(xié)同作用會(huì)使突觸間5-HT及腎上腺素水平迅速恢復(fù)正常，具有更高的臨床效果，對(duì)難治性抑郁癥也會(huì)有明顯的療效。該研究結(jié)果顯示，度洛西汀聯(lián)合米氮平治療難治性抑郁癥，到治療2周末，HAMD評(píng)分即顯著下降，治療8周時(shí)達(dá)到極顯著改善，有效率達(dá)73.33%。

安全性方面，治療前后對(duì)體質(zhì)量、心電圖、血壓、肝功能影響都不明顯，也未出現(xiàn)理論上此兩藥合用可能會(huì)導(dǎo)致的5-HT綜合征。當(dāng)然，臨床工作中，要嚴(yán)密觀察，注意防范該綜合征。綜上所述，度洛西汀聯(lián)合米氮平治療難治性抑郁癥安全有效，是一種較好選擇方案。

[參考文獻(xiàn) ]

[1] 王紹禮，楊甫德，劉丹，等. 國(guó)產(chǎn)度洛西汀治療抑郁癥對(duì)照觀察[J].臨床精神醫(yī)學(xué)雜志，2010（4）：235-237.

[2] 康明秀.米氮平與帕羅西汀治療抑郁癥對(duì)照觀察[J] . 臨床精神醫(yī)學(xué)雜志，2011（3）：216.

[3] 中國(guó)醫(yī)學(xué)會(huì)精神科分會(huì). 中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)[M] .3版.濟(jì)南：山東科學(xué)技術(shù)出版社，2001：87-88.

[4] 陳靜，陸崢. 非典型抗精神病藥治療難治性抑郁癥[J].上海精神醫(yī)學(xué)，2004（16）：301-303.

[5] Nelson JC.Synergistic benefits of serotonin and noradrenaline reuptake inhibition [J] . Depress Anxiety，1998，7（Suppl 1）：5-6.

[6] Corman JM.Mirtazapine：Clinical overiew[J].CNS Drugs，1999，60 （Suppl）：9-13.

（收稿日期：2012-12-12）