陳彥明

急性粒細(xì)胞白血病屬于急性髓細(xì)胞白血病中出現(xiàn)幾率較小的一種類(lèi)型, 以骨髓中各種不正常粒細(xì)胞變多、臨床用凝血異常性出血為表現(xiàn)特點(diǎn), 粒細(xì)胞白血病基因以及維A酸受體α基因互相融合而形成的PML/RARα基因是APL的發(fā)病基礎(chǔ), 同時(shí)也是分子靶向治療的前提和基礎(chǔ)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 隨機(jī)選取本院2010年1月～2013年12月入院接受治療的60例兒童急性粒細(xì)胞白血病患者, 其中男性患者35例, 女性患者25例。60例患者中, 5歲以下患者18例, 5～10歲患者22例, 10歲以上患者20例。

1.2 方法

1.2.1 檢驗(yàn)技術(shù) 急性粒細(xì)胞白血病最短性的形態(tài)學(xué)特點(diǎn)就是細(xì)胞大小差異, 同時(shí)其外形表現(xiàn)沒(méi)有規(guī)律, 胞漿形態(tài)豐富, 充滿(mǎn)紫紅色嗜天青顆粒, 容易看見(jiàn)Auer小體存在。染色質(zhì)較粗, 有2～5個(gè)核仁, 通常存在一型M3是變異型, 主要特點(diǎn)是外周的粒細(xì)胞核表現(xiàn)為雙葉、多葉或者是腎形。大部分沒(méi)有或者僅有少量的嗜天青顆粒。臨床表現(xiàn)的典型性免疫學(xué)特 點(diǎn) 是 ：CD33+、CD13+、CD9+、HLA-DR-、CD34-、CD7-、CD14-, 兒童的急性粒細(xì)胞白血病中的CD2+以及CD34+相比成年人會(huì)更高一些。圖1為一個(gè)急性粒細(xì)胞白血病骨髓象圖。

圖1 急性粒細(xì)胞性白血病骨髓象

1.2.2 誘導(dǎo)治療 所有患者確診之后全部使用全反式維甲酸、三氧化二砷以及復(fù)方黃黛片或者聯(lián)合使用, 直到病情緩解。全反式維甲酸的使用劑量為30～40 mg/(m2·d), 在治療的過(guò)程中, 無(wú)法全反式維甲酸的患者, 多加入使用復(fù)方黃黛片。三氧化二砷的用量為5 mg/(m2·d), 另外添加進(jìn)濃度為5%的葡萄糖溶液做靜脈滴注。連續(xù)使用28～50 d。每周對(duì)患者的肝功能和腎功能做一次常規(guī)檢查, 臨床表現(xiàn)有腹瀉、腹痛患者, 可以使用潑尼松5 mg/(m2·d), 3次/d, 并且可以用堿化水化、保肝以及輸注進(jìn)紅細(xì)胞懸液等方式做支持性治療。

1.2.3 緩解后治療 待患者的病情有所緩解之后開(kāi)始做鞏固方案的治療, 化療的方案選擇柔紅霉素加阿糖胞苷、彌陀蒽醌加阿糖胞苷、高三尖松脂堿加阿糖胞苷, 嚴(yán)格的依照藥物的具體用量和使用說(shuō)明進(jìn)行操作。每2個(gè)月進(jìn)行1次, 每次持續(xù)半個(gè)月。最少進(jìn)行3療程的強(qiáng)化治療。序貫化療之后使用三氧化二砷做15～20 d的連續(xù)治療, 全反式維甲酸使用20～30 mg/d, 之后對(duì)上述的治療方案做重復(fù), 2個(gè)月1次。患者有所緩解之后, 對(duì)于所有髓內(nèi)復(fù)發(fā)的病例, 使用三氧化二砷進(jìn)行二次的誘導(dǎo)緩解, 并且給予其甲氨蝶呤、地塞米松以及阿糖胞苷的治療。

2 結(jié)果

2.1 臨床效果 60例患者中, 56例患者實(shí)現(xiàn)了血液學(xué)緩解,緩解率為93.3%, 完全緩解的平均時(shí)間為(30.2±4.3)d。另外4例患者出現(xiàn)凝血功能異常, 進(jìn)行誘導(dǎo)治療后2周患者恢復(fù)正常。連續(xù)進(jìn)行半個(gè)月的誘導(dǎo)治療后, 所有患者出現(xiàn)白細(xì)胞升高的情況, 其平均峰值在52.9×109/L。

2.2 不良反應(yīng) 在本次接受誘導(dǎo)治療的過(guò)程中, 有28例患者出現(xiàn)肝功能損害, 20例患者出現(xiàn)輕度的轉(zhuǎn)氨酶升高, 在進(jìn)行保肝治療之后, 患者的轉(zhuǎn)氨酶全部降低至正常水平, 另有1例患者出現(xiàn)腎功能損害, 對(duì)其只是用全反式維甲酸做誘導(dǎo),停止使用三氧化二砷, 并且做保肝利尿?qū)ΠY治療之后, 患者的腎功能恢復(fù)正常。見(jiàn)表1。

表1 各種不良反應(yīng)癥狀(n, %)

3 討論

白血病是一種異質(zhì)性的惡性克隆性疾病, 急性粒細(xì)胞白血病病程經(jīng)過(guò)兇險(xiǎn), 患者通常會(huì)因?yàn)槌霈F(xiàn)彌散性血管內(nèi)凝血和顱內(nèi)出血而導(dǎo)致死亡［1］。

在臨床治療中, 使用全反式維甲酸的概率較高, 臨床效果也相對(duì)突出, 可是全反式維甲酸存在一定的毒副作用, 會(huì)造成可逆性肝損害、高甘油三酯血癥、肌痛等, 發(fā)病的幾率兒童和成人類(lèi)似。而在臨床使用過(guò)程中, 減少全反式維甲酸的初始劑量會(huì)不會(huì)降低其造成的副作用還不是十分清楚。治療兒童急性粒白血病有一定的特殊性：①兒童口服藥物相對(duì)困難［2］。可以選擇試用脂質(zhì)體全反式維甲酸的復(fù)合藥劑, 但是目前還沒(méi)有對(duì)兒童治療的具體療效的臨床報(bào)道。②能夠在靜脈使用三氧化二砷, 在使用的過(guò)程中需要特別注意其對(duì)心臟造成的毒副影響。③全反式維甲酸對(duì)10歲以下的兒童有更重的神經(jīng)毒性, 有較高的頭痛以及假瘤性腦病出現(xiàn)率, 使用時(shí)能夠減少全反式維甲酸的使用量, 改用地塞米松有效減輕臨床癥狀, 如有必要, 可以選擇停用。全反式維甲酸對(duì)兒童造成神經(jīng)系統(tǒng)的毒性主要原因是因?yàn)槌赡耆撕蛢和瘜?duì)全反式維甲酸在末端的器官敏感性存在一定的差別, 在維持治療的過(guò)程中需要定期的開(kāi)展眼科治療［3］。

總之, 現(xiàn)如今在治療急性粒細(xì)胞白血病還沒(méi)有特別突破性的治療方案, 可是就目前的治療情況分析, 還是有很多值得深入探究的內(nèi)容, 會(huì)讓更多的急性粒細(xì)胞白血病患兒得到康復(fù)治愈的機(jī)會(huì)。

［1］向陽(yáng),王曉波, 孫淑君, 等.復(fù)方黃黛片誘導(dǎo)治療急性粒細(xì)胞白血病193例療效分析.中華血液學(xué)雜志, 2009, 30(7): 440-442.

［2］陳麗韻, 李?lèi)?ài)民.急性粒細(xì)胞白血病的治療進(jìn)展.國(guó)際輸血及血液學(xué)雜志, 2011, 34(6): 494-498.

［3］向陽(yáng), 王曉波, 孫淑君, 等.復(fù)方黃黛片誘導(dǎo)治療急性早幼粒細(xì)胞白血病193例療效分析.中華血液學(xué)雜志, 2009, 30(7):440-441.