陶紅等

[摘要] 目的 探討聯(lián)合檢測(cè)血清胱抑素C（Cys C）與尿免疫球蛋白及轉(zhuǎn)鐵蛋白，在兒童過(guò)敏性紫癜（HSP）早期腎臟損害診斷中的臨床價(jià)值。方法 按內(nèi)生肌酐清除率將100例確診為過(guò)敏性紫癜患兒分為兩組，其中B組58例不伴有腎損害，C組42例伴有腎損害。另以同年齡門(mén)診體檢健康兒童50例為正常對(duì)照組，即A組，應(yīng)用散射免疫比濁法進(jìn)行檢測(cè)尿免疫球蛋白及轉(zhuǎn)鐵蛋白及液相透射比濁法測(cè)定CysC。結(jié)果 與對(duì)照組比較，過(guò)敏性紫癜患兒血胱抑素C及尿免疫球蛋白及轉(zhuǎn)鐵蛋白明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），伴有腎損害組升高更明顯。結(jié)論 CysC聯(lián)合尿免疫球蛋白及轉(zhuǎn)鐵蛋白定量檢測(cè)，為臨床判斷HSP早期腎功能損傷提供了有力的證據(jù)，是一種簡(jiǎn)單、準(zhǔn)確并且實(shí)用的無(wú)創(chuàng)性檢測(cè)方法。

[關(guān)鍵詞] 胱抑素C；早期腎損害；過(guò)敏性紫癜；兒童

[中圖分類(lèi)號(hào)] R726 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-0742（2014）01（c）-0001-03

[Abstract] Objective By combined detection of serum cystatin C （Cys C） and urinary immunoglobulin and transferring to investigate its clinical value in the diagnosis of early renal damage in children with Henoch-Schonlein purpura （HSP）. Methods According to the endogenous creatinine clearance rate， 100 cases of children diagnosed with Henoch-Schonlein purpura were divided into two groups， group B included 58 patients without renal damage， 42 cases in group C with renal damage. Other 50 cases of healthy children with the same age underwent health examination in outpatient were selected as the normal control group， group A. Nephelometric immunoassay was used to detect urinary immunoglobulin and transferring， and liquid transmission turbidimetry was used to detect CysC. Results Compared with those of the control group， cystatin C and urinary immunoglobulin and transferrin increased significantly in children with Henoch-Schonlein purpura（P<0.05）， and which increased more obviously in renal injury group. Conclusion CysC combined with urinary immunoglobulin and transferrin quantitative detection， provides strong evidence for the clinical diagnosis of early renal damage of HSP， and it is a simple， accurate and practical noninvasive detection method.

[Key words] Cystatin C； Early renal damage； Henoch-Schonlein purpura； Children

過(guò)敏性紫癜（Henoch - Schonlein Purpura，HSP）是兒童時(shí)期常見(jiàn)的以小血管炎癥為主要病變的變態(tài)反應(yīng)性疾病，該病常侵犯腎臟，過(guò)敏性紫癜腎炎（Henoch - Schonlein Purpura Nephritis，HSPN）是過(guò)敏性紫癜最嚴(yán)重的并發(fā)癥，腎臟受累的程度決定著過(guò)敏性紫癜患兒的預(yù)后[1]。過(guò)敏性紫癜患病率有逐年上升的趨勢(shì)，如此高的患病率使過(guò)敏性紫癜腎炎成為兒童常見(jiàn)的慢性疾病及影響兒童生命質(zhì)量的重要原因之一。因此，在過(guò)敏性紫癜發(fā)病初期找到預(yù)示其可能發(fā)生腎臟損害的有力證據(jù)，并進(jìn)行早期干預(yù)迫在眉睫，該研究對(duì)2010年7月—2013年3月期間在該院收治的100例HSP患兒進(jìn)行胱抑素C聯(lián)合反應(yīng)腎小球功能的尿免疫球蛋白及尿轉(zhuǎn)鐵蛋白進(jìn)行檢測(cè)，旨在探討其在HSP患兒早期腎損傷診斷中的作用和臨床意義，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

對(duì)照組50例即A組，為該院門(mén)診體檢的健康兒童，男∶女=33∶17，年齡5～14歲，平均7.25歲。HSP組患兒100例來(lái)自該院兒科住院患兒，按內(nèi)生肌酐清除率（Creatinine Clearance rate，Ccr） 值將HSP組分為兩組，分別為B組58例患兒，Ccr>80（腎功能正常），男∶女=38∶20，年齡3～16歲，平均7.1歲，以及C組42例患兒，男∶女=28∶14，年齡4～14歲，平均7.33歲，50≤Ccr<80（腎功能不全代償組），年齡及性別均差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。入選條件：符合文獻(xiàn)《實(shí)用兒科學(xué)》第7版[2]HSP診斷標(biāo)準(zhǔn)，均為急性期患兒，具有典型的皮疹，具有明確的病史和體征，采血前4周未使用過(guò)激素和免疫抑制劑。

1.2 研究方法

1.2.1 標(biāo)本采集 3組患兒清晨抽取靜脈血3 mL置于普通干燥管，測(cè)定胱抑素C及尿素氮、肌酐、血免疫球蛋白，入院第2天送檢尿常規(guī)后留取晨尿10 mL，3 000 r/min離心10 min，取上清液測(cè)尿免疫球蛋白（Immunoglobulin，Ig）、轉(zhuǎn)鐵蛋白（Transferrin，TRF）。

1.2.2 檢測(cè)試劑和方法 采用免疫散射比濁法測(cè)定尿免疫球蛋白及轉(zhuǎn)鐵蛋白，采用液相透射比濁法測(cè)定CysC，并在該生化儀上測(cè)定血尿素氮與肌酐，操作方法按試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。采用EILSA方法測(cè)定血漿免疫球蛋白的濃度。

1.2.3 判斷標(biāo)準(zhǔn) 該實(shí)驗(yàn)室正常參考值如下：CysC：0～1.03 mg/L；TRF：0～2 mg/L，尿免疫球蛋白0～8 mg/L，尿素氮1.70～8.30 mmol/L，肌酐58～110 μmmol/L，3項(xiàng)中1項(xiàng)或1項(xiàng)以上數(shù)值超過(guò)正常值高限為異常。

1.3 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS19.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料以（x±s）表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，兩變量間相關(guān)分析采用直線(xiàn)相關(guān)分析法。

3 討論

過(guò)敏性紫癜是機(jī)體一系列復(fù)雜的免疫和炎癥反應(yīng)的結(jié)果，B組及C組患兒血免疫球蛋白IgA及IgE水平明顯高于A組，證明以上觀點(diǎn)，與既往我們的研究一致[3-4]。該病常侵犯腎臟 ，過(guò)敏性紫癜腎炎是過(guò)敏性紫癜最嚴(yán)重的并發(fā)癥，腎臟受累的程度決定過(guò)敏性紫癜患兒的預(yù)后[5-6]。但以尿常規(guī)改變?cè)\斷腎臟損害發(fā)生率僅為20%～60%，病理改變分析其發(fā)生率確為100%，故能找到早期準(zhǔn)確提示過(guò)敏性紫癜可能存在腎損害的指標(biāo)，并早期干預(yù)防止腎損害的發(fā)生十分必要。

既往研究顯示過(guò)敏性紫癜腎臟病理學(xué)檢查光鏡特點(diǎn)為局灶性節(jié)斷性腎小球增生，腎小球病變與腎小管損害的嚴(yán)重程度有一定相關(guān)性，因此腎小球的損害程度對(duì)判斷HSPN的預(yù)后十分關(guān)鍵[7]。在尿系列檢查中尿免疫球蛋白及轉(zhuǎn)鐵蛋白反應(yīng)腎小球功能。尿免疫球蛋白是較早被公認(rèn)為可反應(yīng)腎小球功能的指標(biāo)。尿轉(zhuǎn)鐵蛋白是一種在體內(nèi)轉(zhuǎn)載鐵分子的蛋白，正常情況下在尿中排出量很少，尿中排出量增加表明腎小球?yàn)V過(guò)膜有不同程度的損傷，是腎小球損傷的靈敏指標(biāo)。該組研究中尿免疫球蛋白及轉(zhuǎn)鐵蛋白B組和C組較A組明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，證明他們可早期反應(yīng)腎小球的損害，但C組與B組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，證明免疫球蛋白及轉(zhuǎn)鐵蛋白雖可以隨著腎損害程度加重而升高，但不能準(zhǔn)確反應(yīng)腎臟受損害的程度。

CysC又稱(chēng)為半胱氨酸蛋白酶抑制蛋白C，是一種低分子蛋白質(zhì)，在細(xì)胞中恒定的產(chǎn)生。血液中的CysC僅能通過(guò)腎臟排泄，自由濾過(guò)腎小球后，在近曲小管重吸收，再被降解，不重新回到血液中，不被腎小管所分泌；并且其不受年齡、性別、代謝水平、肌肉量、飲食、炎癥、體重以及肝功能變化等的影響，在血液中有穩(wěn)定的濃度，故可以準(zhǔn)確反映腎小球的濾過(guò)功能[8-9]。該研究中腎功能正常的B組HSP患兒血胱抑素C較A組明顯升高，而腎功能不全的C組患兒又明顯高于B組患兒，說(shuō)明在HSP患兒早期腎受損時(shí)CysC檢測(cè)值即有相應(yīng)反映，且與腎臟受損程度呈正比，進(jìn)一步提示CysC可作為HSP早期腎損害診斷的指標(biāo)之一。且胱抑素C產(chǎn)生速率恒定，較尿微量蛋白不易受其它因素影響，他的靈敏度及特異度均優(yōu)于尿微量蛋白，故同時(shí)測(cè)定血清CysC可提高尿微量蛋白診斷HSP早期腎損害的準(zhǔn)確性。

該組研究還證實(shí)了即使尿常規(guī)陰性的患兒也可能出現(xiàn)了腎臟的損傷，該組3項(xiàng)指標(biāo)中1項(xiàng)出現(xiàn)異常達(dá)到89%，接近腎臟病理分析發(fā)生率，明顯高于傳統(tǒng)方法即以尿常規(guī)異常判斷有無(wú)腎臟損害。

綜上，CysC聯(lián)合尿免疫球蛋白及轉(zhuǎn)鐵蛋白定量檢測(cè)比傳統(tǒng)指標(biāo)如尿素氮、肌酐、尿常規(guī)更為靈敏提示HSP患兒早期腎功能損傷，為前瞻性指導(dǎo)臨床醫(yī)師早期治療和判斷預(yù)后供了試驗(yàn)依據(jù)，并且為無(wú)創(chuàng)傷性的檢測(cè)方法。無(wú)條件進(jìn)行腎活檢的單位更加值得推廣。

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（收稿日期：2013-12-10）