華仙麗，彭致平，李忠信

(東莞康華醫(yī)院，廣東 東莞 523080)

由于早產(chǎn)兒的凝血系統(tǒng)發(fā)育尚未發(fā)育完善，儲備能力有限，容易有出血傾向，以致新生兒出血癥成為早產(chǎn)兒發(fā)病率和病死率較高的疾病之一。有研究表明新生兒出生體重越低，胎齡越小，發(fā)生顱內(nèi)出血的幾率越高，出血程度也越嚴(yán)重，甚至危及生命，是嚴(yán)重影響早產(chǎn)兒生存及生長發(fā)育的常見危險因素[1]。因此對新生兒出血癥及時的診斷治療，極為重要。在臨床檢驗(yàn)中凝血四項(xiàng)(PT、APTT、TT、Fg)及血小板計(jì)數(shù)(PLT)是常用的凝血功能篩查試驗(yàn)，可以初步反映凝血系統(tǒng)的狀態(tài)。筆者對110例早產(chǎn)兒進(jìn)行凝血四項(xiàng)及PLT計(jì)數(shù)檢測，了解其凝血功能的變化并探討其變化的意義，現(xiàn)報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取我院新生兒科2011年1月-2012年12月的早產(chǎn)新生兒110例，胎齡為28～37周，出生0～3d。其中，男67例，女43例。正常對照組為30例足月正常新生兒，其中，男18例，女12例。

1.2 儀器與試劑 日本Sysmex公司生產(chǎn)的CA7000全自動凝血儀。PT、APTT、TT試劑是DADE BEHRING生產(chǎn)，F(xiàn)g是上海長島生物技術(shù)有限公司生產(chǎn)的纖維蛋白原Fg測定試劑盒，以及DADE BEHRINGI公司的質(zhì)控血漿。日本Sysmex公司生產(chǎn)的XE2100全自動血細(xì)胞分析儀，試劑為儀器的專用試劑。

1.3 方法 出生0～3d內(nèi)抽取靜脈血以109 mmol/L的枸櫞酸鈉為抗凝劑。全血與抗凝劑按9∶1的比例混合。以3000r/min的速度離心10min，分離血漿。嚴(yán)格按照試劑盒要求及儀器操作說明進(jìn)行。質(zhì)控合格后，標(biāo)本于抽血后2h內(nèi)上機(jī)完成檢測。

2 結(jié)果

早產(chǎn)新生兒與正常新生兒對照組凝血四項(xiàng)測定結(jié)果的各項(xiàng)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)算出平均值和標(biāo)準(zhǔn)差，并進(jìn)行比較，對各均數(shù)進(jìn)行t檢驗(yàn)。結(jié)果顯示，PT、APTT、TT三項(xiàng)指標(biāo)早產(chǎn)兒組明顯高于足月兒對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)；Fg早產(chǎn)兒組明顯低于足月兒對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。早產(chǎn)兒組與足月兒對照組血小板計(jì)數(shù)(PLT)平均值相比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。各項(xiàng)結(jié)果見表1。

表1 早產(chǎn)新生兒與正常新生兒凝血四項(xiàng)、PLT計(jì)數(shù)測定結(jié)果的比較(±s)

表1 早產(chǎn)新生兒與正常新生兒凝血四項(xiàng)、PLT計(jì)數(shù)測定結(jié)果的比較(±s)

項(xiàng)目 早產(chǎn)兒組(n=110) 對照組(n=30) P PT(s)APTT(s)TT(s)Fg(g/L)PLT(109/L)15.76±3.20 62.76±15.98 21.44±5.71 1.63±0.53 246±81 12.66±1.57 34.94±4.88 17.76±2.00 2.43±0.56 245±49<0.01<0.01<0.01<0.01>0.05

3 討論

PT與APTT是檢測反映外、內(nèi)源性凝血途徑密切相關(guān)的凝血因子的水平。PT(反映因子Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ、Ⅹ及纖維蛋白原的水平)、APTT(對因子Ⅷ、Ⅸ、Ⅺ、Ⅻ敏感)、TT(反映抗凝和纖溶亢進(jìn))、Fg含量(用于出血性疾病及血栓形成性疾病的診斷)，合稱凝血四項(xiàng)。PLT是出血性疾病或血栓性疾病的重要病因。本文觀察早產(chǎn)兒及足月兒 PT、APTT、TT、Fg、PLT這五個凝血功能指標(biāo)，發(fā)現(xiàn)早產(chǎn)兒PT、APTT、TT明顯延長，F(xiàn)g明顯降低，與足月對照組比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；血小板計(jì)數(shù)(PLT)與足月新生兒無明顯差異(P>0.05)。

研究表明新生兒眾多凝血因子中僅FⅤ與FⅧ出生時達(dá)到正常水平，而維生素K依賴因子(FⅡ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ)均低于兒童與成人，其含量僅為成人的 30%～60% ，F(xiàn)Ⅺ、Ⅻ、PK、HK、FⅫ亦低于兒童與成人[2]。新生兒時期，維生素K依賴因子(Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ因子、蛋白C和蛋白S)由于肝臟合成功能不成熟，以及腸道大腸桿菌少，合成維生素K不足，普遍水平偏低。而維生素K依賴因子(FⅡ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ)都需經(jīng)過維生素K參與的羧化過程，將谷氨酸殘基羧化為γ-羧基谷氨酸，具有更多的Ca2+結(jié)合位點(diǎn)，才具有凝血的生物活性，缺乏維生素K，維生素K依賴性凝血因子不能羧化，只是無功能的蛋白質(zhì)，不能參與凝血過程以至機(jī)體易發(fā)生出血[3]。新生兒凝血因子的含量多少與胎齡有密切關(guān)系，胎齡越低，肝臟合成凝血因子的功能越低下，凝血功能障礙越嚴(yán)重。早產(chǎn)兒的抗凝活性和纖溶活性均處于被抑制未被激活狀態(tài)，和凝血系統(tǒng)在極低的水平上形成一種脆弱平衡，表明新生兒血液維持在一種低凝狀態(tài)。加上早產(chǎn)兒肺功能不成熟，易出現(xiàn)缺氧、感染、發(fā)熱、低溫、酸中毒，常需吸氧及藥物治療等導(dǎo)致體內(nèi)出現(xiàn)組織炎癥、損傷壞死、肝功能發(fā)育不全、VitK缺乏致出生后常出現(xiàn)多種并發(fā)癥，當(dāng)組織壞死時可釋放組織因子，啟動凝血，使凝血因子損耗而減少，從而使早產(chǎn)兒出血的傾向明顯增高[4]。

本組早產(chǎn)兒血小板計(jì)數(shù)均值與足月新生兒相比，無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。提示早產(chǎn)兒容易出現(xiàn)出血的原因可能與血小板的數(shù)量關(guān)系不大，而與凝血因子的缺乏相關(guān)。本次收集的數(shù)據(jù)中，110例中有2例病情危重的早產(chǎn)兒PLT顯著降低(<50×109/L)。有研究表明新生兒血小板減少癥(NT)是NICU中高危新生兒常見的出血性疾病之一[5]。NT病因復(fù)雜,病情進(jìn)展快,如不及時發(fā)現(xiàn)治療往往會導(dǎo)致新生兒發(fā)生嚴(yán)重并發(fā)癥,甚至死亡。因此，血小板的檢測也是新生兒病情監(jiān)測的指標(biāo)之一。

上述說明早產(chǎn)兒的凝血功能處在一個脆弱的平衡狀態(tài)中，特別是早產(chǎn)兒各器官未完全成熟，容易有出血傾向，早產(chǎn)兒常規(guī)檢查凝血功能有助于發(fā)現(xiàn)凝血功能異常，及早采取有效預(yù)防措施，糾正凝血障礙。再者還可進(jìn)一步檢測凝血因子的含量，并確定新生兒凝血指標(biāo)的參考值范圍，對新生兒出血性疾病的診斷、預(yù)防和治療都有重要的意義。

[1]劉漢起.早產(chǎn)兒凝血功能的探討[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床,2010,7(15):1565-1566.

[2]畢玫榮,張巖.新生兒凝血特點(diǎn)及影響因素[J].國外醫(yī)學(xué)婦幼保分冊,2005,16(1):15-17.

[3]姚裕家,賈蒼松,母德志.兒科診療精要[M].北京:軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)出版社,2006:87.

[4]何衛(wèi)恒,溫水連,胡運(yùn)月.新生兒與早產(chǎn)兒二期止凝血篩選實(shí)驗(yàn)的臨床意義[J].實(shí)驗(yàn)與檢驗(yàn)醫(yī)學(xué),2009,27(2):135-136．

[5]Sola Visner M,Sallmon H,Brown R.New insights into the mechanisms of nonimmune thrombocytopenia in neonates[J].Semin Perinatol,2009,33(1):43-50.