崔美英

[摘要] 目的 探討胰島素增敏劑聯(lián)合達(dá)英-35治療多囊卵巢綜合征（PCOS）臨床療效。方法100例PCOS隨機(jī)分為對(duì)照組與觀察組，每組50例。對(duì)照組單獨(dú)采用達(dá)英-35進(jìn)行治療，觀察組在此基礎(chǔ)上采用胰島素增敏劑進(jìn)行治療。比較兩組臨床療效、性激素變化水平、排卵率及妊娠率、不良反應(yīng)等。 結(jié)果 ①經(jīng)治療，觀察組臨床總有效率為86.00%，對(duì)照組臨床總有效率為66.00%，兩組臨床療效比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；②對(duì)照組治療后FSH、LH、LF/FSH、催乳素、E2及T水平分別為（5.56±1.20）IU/L、（11.65±3.73）IU/L、（2.45±1.61）、（16.87±4.02）ng/L、（68.02±13.41）pg/L及（1.71±0.34）pg/L，觀察組治療后上述水平分別為（4.03±0.56）IU/L、（8.23±1.68）IU/L、（1.43±0.44）、（13.01±2.76）ng/L、（53.71±10.25）pg/L及（0.67±0.09）pg/L，兩組比較，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；③對(duì)照組排卵率及妊娠率分別為54.00%及64.00%，均顯著小于觀察組（分別為80.00%及86.00%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；④ 兩組均未出現(xiàn)不良反應(yīng)。結(jié)論 胰島素增敏劑聯(lián)合達(dá)英-35治療PCOS，療效顯著，安全性高，值得臨床推廣及應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 胰島素增敏劑；二甲雙孤片；吡格列酮；達(dá)英-35；多囊卵巢

[中圖分類號(hào)] R587.2 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2014）29-0021-03

Evaluation of the clinical efficacy of insulin sensitizer combined with Diane-35 in the treatment of polycystic ovary syndrome （PCOS）

CUI Meiying

Department of Gynaecology， Jimo People's Hospital in Shandong Province， Jimo 266200，China

[Abstract] Objective To explore the effect of insulin sensitizer combined with Diane-35 in the treatment of polycystic ovary syndrome （PCOS）. Methods A total of 100 cases of PCOS patients were randomly divided into control group and observation group， 50 cases in each group. The control group was treated by with Diane-35 treatment， the observation group based on the use of insulin sensitizing agent. the curative effect， sex hormone levels， the ovulation rate and pregnancy rate， the incidence of adverse reactions were compared between two groups. Results （1） After the treatment， the total clinical effective rate of observation group was 86.00%， was higher than the control group （66.00%），the difference was significant（P<0.05）； （2） After treatment， FSH， LH， LF/FSH， prolactin， E2 and T levels of the control group were （5.56±1.20） IU/L， （11.65±3.73） IU/L， （2.45±1.61）， （16.87±4.02） ng/L， （68.02±13.41） pg/L and （1.71±0.34） pg/L， the levels of the observation group were （4.03±0.56） IU/L， （8.23±1.68） IU/L， （1.43±0.44）， （13.01±2.76） ng/L， （53.71±10.25） pg/L and （0.67±0.09） pg/L， differences in hormone levels between the two groups were statistically significant （P<0.05）； （3） The ovulation rate and pregnancy rate of control group was 54.00% and 64.00%， significantly less than the observation group （respectively were 80.00% and 86.00%）， the differences were statistically significant （P<0.05）； （4） There was no adverse reaction happened in two groups. Conclusion Insulin sensitizer combined with Diane-35 in treatment of PCOS has good curative effect， high safety， and is worth to promote and clinical application.endprint

[Key words] Insulin sensitizing agent； Two armor double solitary； Pioglitazone； Diane-35； Polycystic ovary

多囊卵巢綜合征（PCOS）是婦科常見的一種內(nèi)分泌紊亂性疾病，具有雙側(cè)卵巢性增大、月經(jīng)不調(diào)以及突發(fā)性肥胖等臨床表現(xiàn)，嚴(yán)重甚至?xí)霈F(xiàn)閉經(jīng)或者完全喪失生育能力[1-3]。達(dá)英-35為最常見的治療PCOS的藥物，但單獨(dú)采用療效不夠顯著。本研究在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上予胰島素增敏劑（二甲雙胍片+吡格列酮）治療PCOS，取得了較好的臨床效果，且安全性較高，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

入組對(duì)象為2010年9月～2013年9月入住我院的100例PCOS患者，均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)婦產(chǎn)科分會(huì)內(nèi)分泌學(xué)組制訂的關(guān)于PCOS的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)。年齡21～37歲，平均（29.17±3.22）歲；病程5個(gè)月～7年，平均（3.54±0.11）年；全部患者隨機(jī)分為對(duì)照組與觀察組，每組50例。兩組患者一般資料相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

主要包括[4]：符合1.1中的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)；稀發(fā)排卵或者無排卵；高雄激素血癥；超聲表現(xiàn)為多囊卵巢。如符合上述4條中的2條即可診斷為PCOS。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

主要包括[5]：先天性腎上腺皮質(zhì)增生、甲狀腺疾病、高泌乳素血癥以及分泌雄激素的腫瘤等；不能自愿簽署知情同意書者。

1.4 治療方法

對(duì)照組于月經(jīng)周期第3天口服達(dá)英-35（拜耳醫(yī)藥保健有限公司廣州分公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字J20100003號(hào)）進(jìn)行治療，1片/（d·次），療程3周，停藥后7d開始下一周期服藥，共計(jì)6個(gè)周期；觀察組在此基礎(chǔ)上給與二甲雙胍腸溶片（北京利齡恒泰藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H11021560號(hào)）進(jìn)行治療，2片/次，3次/d，分早、中、晚三餐服用；同時(shí)給予吡格列酮片（石藥集團(tuán)遠(yuǎn)大（大連）制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字20052682號(hào)）進(jìn)行治療，1次/d，2片/次，連用6個(gè)月。

1.5療效判定標(biāo)準(zhǔn)

主要包括[6]：治愈：月經(jīng)周期恢復(fù)至正常水平，經(jīng)期以及經(jīng)血等色質(zhì)量未見任何異常反應(yīng)； 顯效：月經(jīng)周期恢復(fù)至正常水平，經(jīng)期以及經(jīng)血等色質(zhì)量有顯著性改善； 有效：月經(jīng)周期及經(jīng)期、經(jīng)血等色質(zhì)量存在一定的好轉(zhuǎn)；無效：上述各種臨床癥狀未見顯著好轉(zhuǎn)，甚至病情有加重的趨勢。臨床治療總有效率（%）=治愈率（%）+顯效率（%）+有效率（%）。

1.6 觀察指標(biāo)

比較兩組臨床治療療效、性激素變化水平、排卵率及妊娠率、不良反應(yīng)等。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 18.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)量資料用（x±s）表示，采用分組t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用相對(duì)數(shù)表示，采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效對(duì)比分析

對(duì)照組治愈、顯效、有效及無效例數(shù)分別為12例、17例、4例及17例，本組臨床治療總有效率為66.00%（33/50）；觀察組分別為20例、17例、6例及7例，總有效率為86.00%（43/50），兩組總有效率比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.2 兩組治療后性激素水平對(duì)比分析

由表1可知，兩組性激素（FSH、LH、LF/FSH、催乳素、E2及T）水平差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.3 兩組排卵率及妊娠率對(duì)比分析

經(jīng)治療，觀察組排卵率及妊娠率均顯著高于對(duì)照組（P<0.05），見表2。

表2 2組治療后排卵率及妊娠率比較[n（%）]

3 討論

PCOS是多發(fā)于婦科臨床的一種內(nèi)分泌失調(diào)性疾病，且多發(fā)于20～30歲婦女人群中。該病的反饋?zhàn)饔檬沟寐雅菁に亟档椭琳７秶韵拢答佔(zhàn)饔檬沟寐雅萜邳S體生成素分泌量持續(xù)性增大，從而對(duì)卵巢的發(fā)育產(chǎn)生一定的影響，卵泡因不能成熟而不能排出[7]。截至目前，PCOS的臨床發(fā)病機(jī)制尚未完全明晰，一般認(rèn)為下丘腦、垂體卵巢軸調(diào)節(jié)功能異常與其存在較為緊密的關(guān)系。此外，高胰島素血癥與胰島素抵抗及腎上腺內(nèi)分泌功能異常等也可能與該病的發(fā)生、發(fā)展存在一定的聯(lián)系。當(dāng)前，藥物是治療PCOS的一種首選方法[8]。

羅格列酮主要是通過過氧化物酶體增殖活化受體γ激動(dòng)劑作用于胰島素受體基因的調(diào)控區(qū)域，從而在很大程度上增加了基因的表達(dá)，通過葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)體-4，使得葡萄糖攝取量顯著增大，從而改善胰島素抵抗。此外，過氧化物酶體增殖活化受體γ被激活之后，對(duì)前脂肪細(xì)胞產(chǎn)生刺激作用，分化成為脂肪細(xì)胞，從而使得用藥之后體重有增大的趨勢。本研究觀察發(fā)現(xiàn)，B組患者在使用羅格列酮時(shí)，其體重有增大的趨勢。所以，PCOS患者在服用羅格列酮時(shí)應(yīng)該注意合理地控制體重[9]。此外，羅格列酮通過過氧化物酶體增殖活化受體γ結(jié)合并使其活化，從而增加了多種蛋白質(zhì)的合成，在細(xì)胞對(duì)胰島素產(chǎn)生生物反應(yīng)時(shí)參與到葡萄糖的轉(zhuǎn)運(yùn)、利用以及脂代謝等過程，從而在一定程度上降低了血糖的濃度，在多個(gè)環(huán)節(jié)對(duì)血糖的生產(chǎn)、運(yùn)轉(zhuǎn)以及利用等進(jìn)行了很好地控制，改善了胰島素抵抗。胰島素水平下降，通過直接作用于卵巢或間接作用于垂體的胰島素受體，使 LH 分泌下降，雄激素的生成也隨之減少，改善了卵巢的激素環(huán)境，也提高了排卵率[10-12]。

二甲雙胍屬于一種常見的雙胍類降糖藥物，通過抑制或者延緩腸壁對(duì)葡萄糖的吸收，在血糖降低的同時(shí)也使得胰島素水平顯著降低，從而改善了周圍組織對(duì)胰島素的敏感性，緩解了胰島素抵抗；對(duì)于血糖正常者不降血糖，也可以抑制食欲，加強(qiáng)肌肉、脂肪以及肝臟等外周組織對(duì)葡萄糖進(jìn)行攝取，從而抑制了肝臟糖的異生[13，14]，具有減輕體質(zhì)量的功效，從而打斷了PCOS的內(nèi)分泌環(huán)境的惡性循環(huán)鏈，糾正了高胰島素以及高雄性激素血癥對(duì)排卵的抑制性作用，從而改善了卵巢排卵功能以及子宮內(nèi)膜環(huán)境。本研究結(jié)果顯示，羅格列酮與二甲雙胍單藥治療PCOS雖然具有一定的療效，但療效仍不理想，二藥聯(lián)合使用，效果更佳。endprint

綜上所述，胰島素增敏劑聯(lián)合達(dá)英-35治療PCOS，療效顯著，安全性高，值得在臨床上加以推廣及應(yīng)用。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 陳慧，詹維偉，楊志芳，等. 伴或不伴胰島素抵抗的多囊卵巢綜合征的超聲特征及其與內(nèi)分泌指標(biāo)的相關(guān)性[J].中國醫(yī)學(xué)影像技術(shù)，2014，30（4）：595-599.

[2] 魏巍，孫壯狀，安媛，等. 達(dá)英-35與胰島素增敏劑治療多囊卵巢綜合征后促排卵藥物的效果觀察[J]. 實(shí)用婦產(chǎn)科雜志，2009，25（1）：618-621.

[3] 繆琳，石娟，洪潔，等. 低濃度性激素結(jié)合球蛋白與代謝綜合征的發(fā)生相關(guān)[J]. 中華內(nèi)分泌代謝雜志，2013，29（6）：494-497.

[4] 谷保霞，張翠蓮，李杭生. 胰島素增敏劑聯(lián)合來曲哇治療多囊卵巢綜合征84例[J]. 鄭州大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2010，45（4）：675-677.

[5] 張爭，張學(xué)紅. 肥胖與多囊卵巢綜合癥的相關(guān)分析[J]. 國際生殖健康/計(jì)劃生育雜志，2012，31（4）：316-318.

[6] 馮巧飛，劉宏，何援利，等. 胰島素增敏劑聯(lián)合達(dá)英-35治療多囊卵巢綜合征療效觀察[J]. 廣東醫(yī)學(xué)，2009，30（8）：1171-1173.

[7] 韓冬梅，胡玉琴. 多囊卵巢綜合征患者胰島素抵抗的研究進(jìn)展[J]. 南昌大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2012，52（9）：98-99.

[8] 高軍. 復(fù)方環(huán)丙孕酮與胰島素增敏劑治療多囊卵巢綜合征的臨床研究[J]. 國際醫(yī)藥衛(wèi)生導(dǎo)報(bào)，2010，15（16）：1864-1867.

[9] 蔡明. 86例多囊卵巢綜合征患者的治療體會(huì)[J]. 當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2009，15（31）：96-97.

[10] 嚴(yán)率，李曉華，彭永德. 多囊卵巢綜合征與胰島素抵抗[J].世界臨床藥物，2010，31（2）：78-82.

[11] 吳香春. 多囊卵巢綜合征患者胰島素抵抗的臨床分析[J].中國性科學(xué)，2014，23（6）：12-13.

[12] 姚晶萍，倪延群，李晶. 二甲雙胍對(duì)多囊卵巢綜合征胰島素抵抗的相關(guān)研究[J]. 中國醫(yī)藥科學(xué)，2012，2（1）：47-48.

[13] 陳悅. 艾美華多囊卵巢綜合征患者血清脂聯(lián)素、瘦素水平與胰島素抵抗相關(guān)性的研究[J]. 臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2012，11（17）：1388-1389.

[14] 顧建芬，陳立波，張長寧，等. 二甲雙胍改善多囊卵巢綜合征患者的內(nèi)皮功能及胰島素抵抗[J]. 現(xiàn)代醫(yī)院，2010，10（2）：24-25.

（收稿日期：2014-06-23）endprint

綜上所述，胰島素增敏劑聯(lián)合達(dá)英-35治療PCOS，療效顯著，安全性高，值得在臨床上加以推廣及應(yīng)用。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 陳慧，詹維偉，楊志芳，等. 伴或不伴胰島素抵抗的多囊卵巢綜合征的超聲特征及其與內(nèi)分泌指標(biāo)的相關(guān)性[J].中國醫(yī)學(xué)影像技術(shù)，2014，30（4）：595-599.

[2] 魏巍，孫壯狀，安媛，等. 達(dá)英-35與胰島素增敏劑治療多囊卵巢綜合征后促排卵藥物的效果觀察[J]. 實(shí)用婦產(chǎn)科雜志，2009，25（1）：618-621.

[3] 繆琳，石娟，洪潔，等. 低濃度性激素結(jié)合球蛋白與代謝綜合征的發(fā)生相關(guān)[J]. 中華內(nèi)分泌代謝雜志，2013，29（6）：494-497.

[4] 谷保霞，張翠蓮，李杭生. 胰島素增敏劑聯(lián)合來曲哇治療多囊卵巢綜合征84例[J]. 鄭州大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2010，45（4）：675-677.

[5] 張爭，張學(xué)紅. 肥胖與多囊卵巢綜合癥的相關(guān)分析[J]. 國際生殖健康/計(jì)劃生育雜志，2012，31（4）：316-318.

[6] 馮巧飛，劉宏，何援利，等. 胰島素增敏劑聯(lián)合達(dá)英-35治療多囊卵巢綜合征療效觀察[J]. 廣東醫(yī)學(xué)，2009，30（8）：1171-1173.

[7] 韓冬梅，胡玉琴. 多囊卵巢綜合征患者胰島素抵抗的研究進(jìn)展[J]. 南昌大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2012，52（9）：98-99.

[8] 高軍. 復(fù)方環(huán)丙孕酮與胰島素增敏劑治療多囊卵巢綜合征的臨床研究[J]. 國際醫(yī)藥衛(wèi)生導(dǎo)報(bào)，2010，15（16）：1864-1867.

[9] 蔡明. 86例多囊卵巢綜合征患者的治療體會(huì)[J]. 當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2009，15（31）：96-97.

[10] 嚴(yán)率，李曉華，彭永德. 多囊卵巢綜合征與胰島素抵抗[J].世界臨床藥物，2010，31（2）：78-82.

[11] 吳香春. 多囊卵巢綜合征患者胰島素抵抗的臨床分析[J].中國性科學(xué)，2014，23（6）：12-13.

[12] 姚晶萍，倪延群，李晶. 二甲雙胍對(duì)多囊卵巢綜合征胰島素抵抗的相關(guān)研究[J]. 中國醫(yī)藥科學(xué)，2012，2（1）：47-48.

[13] 陳悅. 艾美華多囊卵巢綜合征患者血清脂聯(lián)素、瘦素水平與胰島素抵抗相關(guān)性的研究[J]. 臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2012，11（17）：1388-1389.

[14] 顧建芬，陳立波，張長寧，等. 二甲雙胍改善多囊卵巢綜合征患者的內(nèi)皮功能及胰島素抵抗[J]. 現(xiàn)代醫(yī)院，2010，10（2）：24-25.

（收稿日期：2014-06-23）endprint

綜上所述，胰島素增敏劑聯(lián)合達(dá)英-35治療PCOS，療效顯著，安全性高，值得在臨床上加以推廣及應(yīng)用。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 陳慧，詹維偉，楊志芳，等. 伴或不伴胰島素抵抗的多囊卵巢綜合征的超聲特征及其與內(nèi)分泌指標(biāo)的相關(guān)性[J].中國醫(yī)學(xué)影像技術(shù)，2014，30（4）：595-599.

[2] 魏巍，孫壯狀，安媛，等. 達(dá)英-35與胰島素增敏劑治療多囊卵巢綜合征后促排卵藥物的效果觀察[J]. 實(shí)用婦產(chǎn)科雜志，2009，25（1）：618-621.

[3] 繆琳，石娟，洪潔，等. 低濃度性激素結(jié)合球蛋白與代謝綜合征的發(fā)生相關(guān)[J]. 中華內(nèi)分泌代謝雜志，2013，29（6）：494-497.

[4] 谷保霞，張翠蓮，李杭生. 胰島素增敏劑聯(lián)合來曲哇治療多囊卵巢綜合征84例[J]. 鄭州大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2010，45（4）：675-677.

[5] 張爭，張學(xué)紅. 肥胖與多囊卵巢綜合癥的相關(guān)分析[J]. 國際生殖健康/計(jì)劃生育雜志，2012，31（4）：316-318.

[6] 馮巧飛，劉宏，何援利，等. 胰島素增敏劑聯(lián)合達(dá)英-35治療多囊卵巢綜合征療效觀察[J]. 廣東醫(yī)學(xué)，2009，30（8）：1171-1173.

[7] 韓冬梅，胡玉琴. 多囊卵巢綜合征患者胰島素抵抗的研究進(jìn)展[J]. 南昌大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2012，52（9）：98-99.

[8] 高軍. 復(fù)方環(huán)丙孕酮與胰島素增敏劑治療多囊卵巢綜合征的臨床研究[J]. 國際醫(yī)藥衛(wèi)生導(dǎo)報(bào)，2010，15（16）：1864-1867.

[9] 蔡明. 86例多囊卵巢綜合征患者的治療體會(huì)[J]. 當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2009，15（31）：96-97.

[10] 嚴(yán)率，李曉華，彭永德. 多囊卵巢綜合征與胰島素抵抗[J].世界臨床藥物，2010，31（2）：78-82.

[11] 吳香春. 多囊卵巢綜合征患者胰島素抵抗的臨床分析[J].中國性科學(xué)，2014，23（6）：12-13.

[12] 姚晶萍，倪延群，李晶. 二甲雙胍對(duì)多囊卵巢綜合征胰島素抵抗的相關(guān)研究[J]. 中國醫(yī)藥科學(xué)，2012，2（1）：47-48.

[13] 陳悅. 艾美華多囊卵巢綜合征患者血清脂聯(lián)素、瘦素水平與胰島素抵抗相關(guān)性的研究[J]. 臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2012，11（17）：1388-1389.

[14] 顧建芬，陳立波，張長寧，等. 二甲雙胍改善多囊卵巢綜合征患者的內(nèi)皮功能及胰島素抵抗[J]. 現(xiàn)代醫(yī)院，2010，10（2）：24-25.

（收稿日期：2014-06-23）endprint