熊金富 陳清華 彭磊等
摘要:目的觀察天麻通心腦方對(duì)急性心肌缺血大鼠的保護(hù)作用。方法大鼠陰莖背靜脈注射垂體后葉素(Pit)誘發(fā)大鼠急性心肌缺血,監(jiān)測(cè)大鼠在心肌缺血各時(shí)間點(diǎn)內(nèi)標(biāo)準(zhǔn)Ⅱ?qū)?lián)心電圖ST段(J點(diǎn))偏移情況,檢測(cè)心肌缺血模型大鼠血清CK、LDH、SOD、MDA水平。結(jié)果天麻通心腦方各劑量組對(duì)Pit致急性心肌缺血大鼠各時(shí)間點(diǎn)ST段(J)點(diǎn)偏移有明顯的抑制作用;各劑量組能明顯降低大鼠血清CK、LDH、MDA水平,增強(qiáng)SOD活性,差異具有顯著性(P<0.05或P<0.01)。結(jié)論天麻通心腦方具有良好的抗心肌缺血的作用,其作用機(jī)制可能與拮抗血管加壓素,競爭性結(jié)合V1、V2受體和抗過氧化脂質(zhì)有關(guān)。
關(guān)鍵詞:天麻通心腦方;心肌缺血;保護(hù)作用
中圖分類號(hào):R965文獻(xiàn)標(biāo)志碼:A文章編號(hào):1007-2349(2014)05-0075-03
近年來,隨著人們生活節(jié)奏的加快和生活方式的轉(zhuǎn)變,全世界冠心病發(fā)病率逐年增高,并且呈低齡化趨勢(shì),40歲以下人群患冠心病的風(fēng)險(xiǎn)逐年遞增。有資料顯示:預(yù)計(jì)到2020年,心血管疾病將超過感染性疾病成為人類致死和致殘的首要原因[1]。心肌缺血有發(fā)生心肌梗塞和猝死的危險(xiǎn),因此早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療以及預(yù)防性用藥就成為防治冠心病改善預(yù)后降低死亡率的關(guān)鍵。
天麻通心腦方是鄭進(jìn)教授治療心腦血管疾病的常用方劑,具有益氣活血,通絡(luò)止痛之功效。通過對(duì)60例心肌缺血、心絞痛患者的初步臨床觀察,結(jié)果顯示天麻通心腦方抗心肌缺血總有效率為84%。本方采用民族藥與中藥配伍,極具民族醫(yī)學(xué)特色,組方合理,臨床療效確切,具有良好的開發(fā)應(yīng)用前景。
1材料與方法
1.1實(shí)驗(yàn)動(dòng)物SD雄性大鼠,SPF級(jí),體重(180±20)g,購自成都達(dá)碩實(shí)驗(yàn)動(dòng)物有限公司,合格證號(hào):0017193。
1.2藥品和試劑天麻通心腦方(由云南省高校民族藥現(xiàn)代研究重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室制備);CK試劑盒(南京建成生物工程制藥所,批號(hào):20131209);LDH試劑盒(南京建成生物工程制藥所,批號(hào):20131209);SOD試劑盒(南京建成生物工程制藥所,批號(hào):20131209);MDA試劑盒(南京建成生物工程制藥所,批號(hào):20131209);垂體后葉素注射液(上海第一生化制藥有限公司,批號(hào):130302);單硝酸異山梨酯片(魯南貝特制藥有限公司,批號(hào):07120332)。
1.3儀器ML191型PowerLab生物信號(hào)儀(ADInstruments公司),Infinite M200 酶標(biāo)儀(Tecan公司)。
2實(shí)驗(yàn)方法
2.1分組及給藥健康雄性SD大鼠48只,隨機(jī)分成6組:正常對(duì)照組,模型組,陽性對(duì)照組,天麻通心腦方低劑量組(1.53 g /kg)、中劑量組(3.06 g /kg)、高劑量組(6.12 g/ kg)。正常對(duì)照組及模型組給予等體積蒸餾水,陽性對(duì)照組給予單硝酸異山梨酯片(消心痛)1.08 mg/kg,灌胃體積10 mL/kg,各組分別連續(xù)灌胃給藥10 d。
2.2造模方法大鼠末次給藥90 min后,10%水合氯醛0.3 mL/100 g腹腔注射麻醉(麻醉前禁食12 h),仰臥位固定于大鼠解剖臺(tái)上,正常對(duì)照組大鼠陰莖背靜脈注射生理鹽水,其余組別大鼠陰莖背靜脈注射Pit0.6U/kg復(fù)制大鼠急性心肌缺血模型。大鼠注射Pit后,ECG表現(xiàn)為J點(diǎn)或S-T段抬高或壓低0.1mv以上,T波先高聳后低平、雙相或倒置,P-R間期延長,心率降低為造模成功標(biāo)志。
2.3檢測(cè)指標(biāo)連續(xù)觀察并描計(jì)給予Pit后15、30 s、1、3、5、10、15 min大鼠標(biāo)準(zhǔn)Ⅱ?qū)?lián)心電圖的變化情況。若大鼠ST 段不明顯,則可觀察各時(shí)間點(diǎn)J點(diǎn)位移變化。J點(diǎn)位移測(cè)量以P- R段為基線,每個(gè)時(shí)間點(diǎn)測(cè)5個(gè)連續(xù)的波形,取其平均值。大鼠心電圖記錄完畢后,腹主動(dòng)脈取5 mL血液左右,靜置40 min左右,3000 r/min低速離心15 min,取上清液制備血清標(biāo)本,-20℃凍存,檢測(cè)大鼠血清MDA含量及SOD、CK、LDH活性。
3結(jié)果
3.1對(duì)急性心肌缺血大鼠心電圖的影響結(jié)果見表1。正常對(duì)照組與模型組比較各時(shí)間點(diǎn)J點(diǎn)位移具有顯著性差異(P<0.01),提示造模成功。天麻通心腦方各劑量組與模型組比較,在心肌缺血后各時(shí)間段J點(diǎn)位移與模型組有顯著性差異(P<0.05或P<0.01)。提示天麻通心腦方能明顯改善心肌缺血大鼠心電圖的異常改變。
4討論
垂體后葉素(Pit)中包含兩種主要激素:催產(chǎn)素和血管加壓素。血管加壓素通過特定的加壓素受體發(fā)揮其縮血管效應(yīng)。其受體類型主要包括V1和V2受體[2]。V1受體又可分為V1a和V1b 兩種亞型。V1a受體主要分布于血管平滑肌,該受體興奮主要導(dǎo)致血管收縮,可引起冠狀動(dòng)脈痙攣,增大血管外周阻力,增加心臟后負(fù)荷,導(dǎo)致心肌供血不足及心肌損傷,出現(xiàn)異常心電圖改變,主要反映在S-T段、T波異常及心率變化。V1b 受體主要分布于腎集合小管,該受體興奮與水的重吸收有關(guān)。
當(dāng)心肌收縮時(shí),由于冠狀動(dòng)脈受到壓迫,灌注冠狀動(dòng)脈的血流被暫時(shí)阻斷。心肌舒張時(shí),血流進(jìn)入冠狀動(dòng)脈,為冠狀動(dòng)脈供應(yīng)所需血液和氧氣。當(dāng)冠狀動(dòng)脈發(fā)生狹窄時(shí),冠狀動(dòng)脈灌注量明顯下降,冠脈血流的攜氧能力也隨之明顯下降,而此時(shí)心肌耗氧能力代償性的增強(qiáng),患者表現(xiàn)出相應(yīng)的缺血缺氧癥狀。有研究表明,當(dāng)人體處于缺血缺氧時(shí),機(jī)體各個(gè)器官組織細(xì)胞內(nèi)鈣離子均會(huì)濃度升高,嚴(yán)重時(shí)還會(huì)引發(fā)鈣超載,導(dǎo)致細(xì)胞死亡[3]。
此外,心肌缺血缺氧會(huì)產(chǎn)生大量的氧自由基,破壞生物膜的完整性,缺血損傷心肌細(xì)胞內(nèi)的CK、LDH釋放到血液中,致使血液中的CK、LDH活性增高。由于機(jī)體的自我保護(hù),短時(shí)間的缺血缺氧心肌組織會(huì)進(jìn)入“心肌頓抑”的緩沖機(jī)制。在此狀態(tài)下,心肌細(xì)胞結(jié)構(gòu)、功能和代謝發(fā)生了改變,但尚不足以造成心肌壞死,而且這個(gè)病理過程并非不可逆,實(shí)際上為治療心肌缺血提供了一段寶貴的時(shí)間,因此盡早恢復(fù)心肌供血供氧是關(guān)鍵。氧自由基主要經(jīng)線粒體的氧化磷酸化途徑產(chǎn)生,并且在超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽過氧化物酶(Glutathione peroxidase,GSH-Px)的作用下分解為氧分子和水。SOD活性增強(qiáng)能夠清除體內(nèi)過多的氧自由基,產(chǎn)生大量的氧分子,從而增加血液中的氧分子含量,緩解缺氧癥狀,明顯減緩“心肌頓抑”[4]。這也從側(cè)面說明,改善缺血缺氧狀態(tài),對(duì)于治療冠心病心肌缺血、心絞痛,提高患者的存活率有著積極意義。
天麻通心腦方各劑量組能明顯改善急性心肌缺血大鼠異常心電圖改變,增強(qiáng)大鼠血清SOD活性,降低過氧化脂質(zhì)代謝產(chǎn)物MDA及血清CK、LDH的含量。表明該方有較強(qiáng)的抗缺氧和過氧化脂質(zhì)作用,減輕心肌損傷程度,能有效改善心肌缺血、心絞痛患者缺血缺氧狀態(tài),從而提高患者存活率。其作用機(jī)制可能與拮抗血管加壓素,競爭性結(jié)合V1、V2受體和抗過氧化脂質(zhì)有關(guān)。參考文獻(xiàn):
[1]Daniel G,Hackam,Sonia S,et al.FRCP 新的動(dòng)脈粥樣硬化性血管疾病危險(xiǎn)因素重要證回顧[J].美國醫(yī)學(xué)會(huì)雜志中文版,2004,23(5):245.
[2]白波,高明燦.生理學(xué)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2013:81.
[3]郭靜,蒲詠梅,張東才.鈣離子信號(hào)與細(xì)胞凋亡[J].生物物理學(xué)報(bào),2005,21(1):1-17.
[4]林榮,郭繼鴻.心血管疾病的現(xiàn)代觀點(diǎn)[M],北京:北京大學(xué)醫(yī)學(xué)出版社,2005:59-60.endprint
摘要:目的觀察天麻通心腦方對(duì)急性心肌缺血大鼠的保護(hù)作用。方法大鼠陰莖背靜脈注射垂體后葉素(Pit)誘發(fā)大鼠急性心肌缺血,監(jiān)測(cè)大鼠在心肌缺血各時(shí)間點(diǎn)內(nèi)標(biāo)準(zhǔn)Ⅱ?qū)?lián)心電圖ST段(J點(diǎn))偏移情況,檢測(cè)心肌缺血模型大鼠血清CK、LDH、SOD、MDA水平。結(jié)果天麻通心腦方各劑量組對(duì)Pit致急性心肌缺血大鼠各時(shí)間點(diǎn)ST段(J)點(diǎn)偏移有明顯的抑制作用;各劑量組能明顯降低大鼠血清CK、LDH、MDA水平,增強(qiáng)SOD活性,差異具有顯著性(P<0.05或P<0.01)。結(jié)論天麻通心腦方具有良好的抗心肌缺血的作用,其作用機(jī)制可能與拮抗血管加壓素,競爭性結(jié)合V1、V2受體和抗過氧化脂質(zhì)有關(guān)。
關(guān)鍵詞:天麻通心腦方;心肌缺血;保護(hù)作用
中圖分類號(hào):R965文獻(xiàn)標(biāo)志碼:A文章編號(hào):1007-2349(2014)05-0075-03
近年來,隨著人們生活節(jié)奏的加快和生活方式的轉(zhuǎn)變,全世界冠心病發(fā)病率逐年增高,并且呈低齡化趨勢(shì),40歲以下人群患冠心病的風(fēng)險(xiǎn)逐年遞增。有資料顯示:預(yù)計(jì)到2020年,心血管疾病將超過感染性疾病成為人類致死和致殘的首要原因[1]。心肌缺血有發(fā)生心肌梗塞和猝死的危險(xiǎn),因此早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療以及預(yù)防性用藥就成為防治冠心病改善預(yù)后降低死亡率的關(guān)鍵。
天麻通心腦方是鄭進(jìn)教授治療心腦血管疾病的常用方劑,具有益氣活血,通絡(luò)止痛之功效。通過對(duì)60例心肌缺血、心絞痛患者的初步臨床觀察,結(jié)果顯示天麻通心腦方抗心肌缺血總有效率為84%。本方采用民族藥與中藥配伍,極具民族醫(yī)學(xué)特色,組方合理,臨床療效確切,具有良好的開發(fā)應(yīng)用前景。
1材料與方法
1.1實(shí)驗(yàn)動(dòng)物SD雄性大鼠,SPF級(jí),體重(180±20)g,購自成都達(dá)碩實(shí)驗(yàn)動(dòng)物有限公司,合格證號(hào):0017193。
1.2藥品和試劑天麻通心腦方(由云南省高校民族藥現(xiàn)代研究重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室制備);CK試劑盒(南京建成生物工程制藥所,批號(hào):20131209);LDH試劑盒(南京建成生物工程制藥所,批號(hào):20131209);SOD試劑盒(南京建成生物工程制藥所,批號(hào):20131209);MDA試劑盒(南京建成生物工程制藥所,批號(hào):20131209);垂體后葉素注射液(上海第一生化制藥有限公司,批號(hào):130302);單硝酸異山梨酯片(魯南貝特制藥有限公司,批號(hào):07120332)。
1.3儀器ML191型PowerLab生物信號(hào)儀(ADInstruments公司),Infinite M200 酶標(biāo)儀(Tecan公司)。
2實(shí)驗(yàn)方法
2.1分組及給藥健康雄性SD大鼠48只,隨機(jī)分成6組:正常對(duì)照組,模型組,陽性對(duì)照組,天麻通心腦方低劑量組(1.53 g /kg)、中劑量組(3.06 g /kg)、高劑量組(6.12 g/ kg)。正常對(duì)照組及模型組給予等體積蒸餾水,陽性對(duì)照組給予單硝酸異山梨酯片(消心痛)1.08 mg/kg,灌胃體積10 mL/kg,各組分別連續(xù)灌胃給藥10 d。
2.2造模方法大鼠末次給藥90 min后,10%水合氯醛0.3 mL/100 g腹腔注射麻醉(麻醉前禁食12 h),仰臥位固定于大鼠解剖臺(tái)上,正常對(duì)照組大鼠陰莖背靜脈注射生理鹽水,其余組別大鼠陰莖背靜脈注射Pit0.6U/kg復(fù)制大鼠急性心肌缺血模型。大鼠注射Pit后,ECG表現(xiàn)為J點(diǎn)或S-T段抬高或壓低0.1mv以上,T波先高聳后低平、雙相或倒置,P-R間期延長,心率降低為造模成功標(biāo)志。
2.3檢測(cè)指標(biāo)連續(xù)觀察并描計(jì)給予Pit后15、30 s、1、3、5、10、15 min大鼠標(biāo)準(zhǔn)Ⅱ?qū)?lián)心電圖的變化情況。若大鼠ST 段不明顯,則可觀察各時(shí)間點(diǎn)J點(diǎn)位移變化。J點(diǎn)位移測(cè)量以P- R段為基線,每個(gè)時(shí)間點(diǎn)測(cè)5個(gè)連續(xù)的波形,取其平均值。大鼠心電圖記錄完畢后,腹主動(dòng)脈取5 mL血液左右,靜置40 min左右,3000 r/min低速離心15 min,取上清液制備血清標(biāo)本,-20℃凍存,檢測(cè)大鼠血清MDA含量及SOD、CK、LDH活性。
3結(jié)果
3.1對(duì)急性心肌缺血大鼠心電圖的影響結(jié)果見表1。正常對(duì)照組與模型組比較各時(shí)間點(diǎn)J點(diǎn)位移具有顯著性差異(P<0.01),提示造模成功。天麻通心腦方各劑量組與模型組比較,在心肌缺血后各時(shí)間段J點(diǎn)位移與模型組有顯著性差異(P<0.05或P<0.01)。提示天麻通心腦方能明顯改善心肌缺血大鼠心電圖的異常改變。
4討論
垂體后葉素(Pit)中包含兩種主要激素:催產(chǎn)素和血管加壓素。血管加壓素通過特定的加壓素受體發(fā)揮其縮血管效應(yīng)。其受體類型主要包括V1和V2受體[2]。V1受體又可分為V1a和V1b 兩種亞型。V1a受體主要分布于血管平滑肌,該受體興奮主要導(dǎo)致血管收縮,可引起冠狀動(dòng)脈痙攣,增大血管外周阻力,增加心臟后負(fù)荷,導(dǎo)致心肌供血不足及心肌損傷,出現(xiàn)異常心電圖改變,主要反映在S-T段、T波異常及心率變化。V1b 受體主要分布于腎集合小管,該受體興奮與水的重吸收有關(guān)。
當(dāng)心肌收縮時(shí),由于冠狀動(dòng)脈受到壓迫,灌注冠狀動(dòng)脈的血流被暫時(shí)阻斷。心肌舒張時(shí),血流進(jìn)入冠狀動(dòng)脈,為冠狀動(dòng)脈供應(yīng)所需血液和氧氣。當(dāng)冠狀動(dòng)脈發(fā)生狹窄時(shí),冠狀動(dòng)脈灌注量明顯下降,冠脈血流的攜氧能力也隨之明顯下降,而此時(shí)心肌耗氧能力代償性的增強(qiáng),患者表現(xiàn)出相應(yīng)的缺血缺氧癥狀。有研究表明,當(dāng)人體處于缺血缺氧時(shí),機(jī)體各個(gè)器官組織細(xì)胞內(nèi)鈣離子均會(huì)濃度升高,嚴(yán)重時(shí)還會(huì)引發(fā)鈣超載,導(dǎo)致細(xì)胞死亡[3]。
此外,心肌缺血缺氧會(huì)產(chǎn)生大量的氧自由基,破壞生物膜的完整性,缺血損傷心肌細(xì)胞內(nèi)的CK、LDH釋放到血液中,致使血液中的CK、LDH活性增高。由于機(jī)體的自我保護(hù),短時(shí)間的缺血缺氧心肌組織會(huì)進(jìn)入“心肌頓抑”的緩沖機(jī)制。在此狀態(tài)下,心肌細(xì)胞結(jié)構(gòu)、功能和代謝發(fā)生了改變,但尚不足以造成心肌壞死,而且這個(gè)病理過程并非不可逆,實(shí)際上為治療心肌缺血提供了一段寶貴的時(shí)間,因此盡早恢復(fù)心肌供血供氧是關(guān)鍵。氧自由基主要經(jīng)線粒體的氧化磷酸化途徑產(chǎn)生,并且在超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽過氧化物酶(Glutathione peroxidase,GSH-Px)的作用下分解為氧分子和水。SOD活性增強(qiáng)能夠清除體內(nèi)過多的氧自由基,產(chǎn)生大量的氧分子,從而增加血液中的氧分子含量,緩解缺氧癥狀,明顯減緩“心肌頓抑”[4]。這也從側(cè)面說明,改善缺血缺氧狀態(tài),對(duì)于治療冠心病心肌缺血、心絞痛,提高患者的存活率有著積極意義。
天麻通心腦方各劑量組能明顯改善急性心肌缺血大鼠異常心電圖改變,增強(qiáng)大鼠血清SOD活性,降低過氧化脂質(zhì)代謝產(chǎn)物MDA及血清CK、LDH的含量。表明該方有較強(qiáng)的抗缺氧和過氧化脂質(zhì)作用,減輕心肌損傷程度,能有效改善心肌缺血、心絞痛患者缺血缺氧狀態(tài),從而提高患者存活率。其作用機(jī)制可能與拮抗血管加壓素,競爭性結(jié)合V1、V2受體和抗過氧化脂質(zhì)有關(guān)。參考文獻(xiàn):
[1]Daniel G,Hackam,Sonia S,et al.FRCP 新的動(dòng)脈粥樣硬化性血管疾病危險(xiǎn)因素重要證回顧[J].美國醫(yī)學(xué)會(huì)雜志中文版,2004,23(5):245.
[2]白波,高明燦.生理學(xué)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2013:81.
[3]郭靜,蒲詠梅,張東才.鈣離子信號(hào)與細(xì)胞凋亡[J].生物物理學(xué)報(bào),2005,21(1):1-17.
[4]林榮,郭繼鴻.心血管疾病的現(xiàn)代觀點(diǎn)[M],北京:北京大學(xué)醫(yī)學(xué)出版社,2005:59-60.endprint
摘要:目的觀察天麻通心腦方對(duì)急性心肌缺血大鼠的保護(hù)作用。方法大鼠陰莖背靜脈注射垂體后葉素(Pit)誘發(fā)大鼠急性心肌缺血,監(jiān)測(cè)大鼠在心肌缺血各時(shí)間點(diǎn)內(nèi)標(biāo)準(zhǔn)Ⅱ?qū)?lián)心電圖ST段(J點(diǎn))偏移情況,檢測(cè)心肌缺血模型大鼠血清CK、LDH、SOD、MDA水平。結(jié)果天麻通心腦方各劑量組對(duì)Pit致急性心肌缺血大鼠各時(shí)間點(diǎn)ST段(J)點(diǎn)偏移有明顯的抑制作用;各劑量組能明顯降低大鼠血清CK、LDH、MDA水平,增強(qiáng)SOD活性,差異具有顯著性(P<0.05或P<0.01)。結(jié)論天麻通心腦方具有良好的抗心肌缺血的作用,其作用機(jī)制可能與拮抗血管加壓素,競爭性結(jié)合V1、V2受體和抗過氧化脂質(zhì)有關(guān)。
關(guān)鍵詞:天麻通心腦方;心肌缺血;保護(hù)作用
中圖分類號(hào):R965文獻(xiàn)標(biāo)志碼:A文章編號(hào):1007-2349(2014)05-0075-03
近年來,隨著人們生活節(jié)奏的加快和生活方式的轉(zhuǎn)變,全世界冠心病發(fā)病率逐年增高,并且呈低齡化趨勢(shì),40歲以下人群患冠心病的風(fēng)險(xiǎn)逐年遞增。有資料顯示:預(yù)計(jì)到2020年,心血管疾病將超過感染性疾病成為人類致死和致殘的首要原因[1]。心肌缺血有發(fā)生心肌梗塞和猝死的危險(xiǎn),因此早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療以及預(yù)防性用藥就成為防治冠心病改善預(yù)后降低死亡率的關(guān)鍵。
天麻通心腦方是鄭進(jìn)教授治療心腦血管疾病的常用方劑,具有益氣活血,通絡(luò)止痛之功效。通過對(duì)60例心肌缺血、心絞痛患者的初步臨床觀察,結(jié)果顯示天麻通心腦方抗心肌缺血總有效率為84%。本方采用民族藥與中藥配伍,極具民族醫(yī)學(xué)特色,組方合理,臨床療效確切,具有良好的開發(fā)應(yīng)用前景。
1材料與方法
1.1實(shí)驗(yàn)動(dòng)物SD雄性大鼠,SPF級(jí),體重(180±20)g,購自成都達(dá)碩實(shí)驗(yàn)動(dòng)物有限公司,合格證號(hào):0017193。
1.2藥品和試劑天麻通心腦方(由云南省高校民族藥現(xiàn)代研究重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室制備);CK試劑盒(南京建成生物工程制藥所,批號(hào):20131209);LDH試劑盒(南京建成生物工程制藥所,批號(hào):20131209);SOD試劑盒(南京建成生物工程制藥所,批號(hào):20131209);MDA試劑盒(南京建成生物工程制藥所,批號(hào):20131209);垂體后葉素注射液(上海第一生化制藥有限公司,批號(hào):130302);單硝酸異山梨酯片(魯南貝特制藥有限公司,批號(hào):07120332)。
1.3儀器ML191型PowerLab生物信號(hào)儀(ADInstruments公司),Infinite M200 酶標(biāo)儀(Tecan公司)。
2實(shí)驗(yàn)方法
2.1分組及給藥健康雄性SD大鼠48只,隨機(jī)分成6組:正常對(duì)照組,模型組,陽性對(duì)照組,天麻通心腦方低劑量組(1.53 g /kg)、中劑量組(3.06 g /kg)、高劑量組(6.12 g/ kg)。正常對(duì)照組及模型組給予等體積蒸餾水,陽性對(duì)照組給予單硝酸異山梨酯片(消心痛)1.08 mg/kg,灌胃體積10 mL/kg,各組分別連續(xù)灌胃給藥10 d。
2.2造模方法大鼠末次給藥90 min后,10%水合氯醛0.3 mL/100 g腹腔注射麻醉(麻醉前禁食12 h),仰臥位固定于大鼠解剖臺(tái)上,正常對(duì)照組大鼠陰莖背靜脈注射生理鹽水,其余組別大鼠陰莖背靜脈注射Pit0.6U/kg復(fù)制大鼠急性心肌缺血模型。大鼠注射Pit后,ECG表現(xiàn)為J點(diǎn)或S-T段抬高或壓低0.1mv以上,T波先高聳后低平、雙相或倒置,P-R間期延長,心率降低為造模成功標(biāo)志。
2.3檢測(cè)指標(biāo)連續(xù)觀察并描計(jì)給予Pit后15、30 s、1、3、5、10、15 min大鼠標(biāo)準(zhǔn)Ⅱ?qū)?lián)心電圖的變化情況。若大鼠ST 段不明顯,則可觀察各時(shí)間點(diǎn)J點(diǎn)位移變化。J點(diǎn)位移測(cè)量以P- R段為基線,每個(gè)時(shí)間點(diǎn)測(cè)5個(gè)連續(xù)的波形,取其平均值。大鼠心電圖記錄完畢后,腹主動(dòng)脈取5 mL血液左右,靜置40 min左右,3000 r/min低速離心15 min,取上清液制備血清標(biāo)本,-20℃凍存,檢測(cè)大鼠血清MDA含量及SOD、CK、LDH活性。
3結(jié)果
3.1對(duì)急性心肌缺血大鼠心電圖的影響結(jié)果見表1。正常對(duì)照組與模型組比較各時(shí)間點(diǎn)J點(diǎn)位移具有顯著性差異(P<0.01),提示造模成功。天麻通心腦方各劑量組與模型組比較,在心肌缺血后各時(shí)間段J點(diǎn)位移與模型組有顯著性差異(P<0.05或P<0.01)。提示天麻通心腦方能明顯改善心肌缺血大鼠心電圖的異常改變。
4討論
垂體后葉素(Pit)中包含兩種主要激素:催產(chǎn)素和血管加壓素。血管加壓素通過特定的加壓素受體發(fā)揮其縮血管效應(yīng)。其受體類型主要包括V1和V2受體[2]。V1受體又可分為V1a和V1b 兩種亞型。V1a受體主要分布于血管平滑肌,該受體興奮主要導(dǎo)致血管收縮,可引起冠狀動(dòng)脈痙攣,增大血管外周阻力,增加心臟后負(fù)荷,導(dǎo)致心肌供血不足及心肌損傷,出現(xiàn)異常心電圖改變,主要反映在S-T段、T波異常及心率變化。V1b 受體主要分布于腎集合小管,該受體興奮與水的重吸收有關(guān)。
當(dāng)心肌收縮時(shí),由于冠狀動(dòng)脈受到壓迫,灌注冠狀動(dòng)脈的血流被暫時(shí)阻斷。心肌舒張時(shí),血流進(jìn)入冠狀動(dòng)脈,為冠狀動(dòng)脈供應(yīng)所需血液和氧氣。當(dāng)冠狀動(dòng)脈發(fā)生狹窄時(shí),冠狀動(dòng)脈灌注量明顯下降,冠脈血流的攜氧能力也隨之明顯下降,而此時(shí)心肌耗氧能力代償性的增強(qiáng),患者表現(xiàn)出相應(yīng)的缺血缺氧癥狀。有研究表明,當(dāng)人體處于缺血缺氧時(shí),機(jī)體各個(gè)器官組織細(xì)胞內(nèi)鈣離子均會(huì)濃度升高,嚴(yán)重時(shí)還會(huì)引發(fā)鈣超載,導(dǎo)致細(xì)胞死亡[3]。
此外,心肌缺血缺氧會(huì)產(chǎn)生大量的氧自由基,破壞生物膜的完整性,缺血損傷心肌細(xì)胞內(nèi)的CK、LDH釋放到血液中,致使血液中的CK、LDH活性增高。由于機(jī)體的自我保護(hù),短時(shí)間的缺血缺氧心肌組織會(huì)進(jìn)入“心肌頓抑”的緩沖機(jī)制。在此狀態(tài)下,心肌細(xì)胞結(jié)構(gòu)、功能和代謝發(fā)生了改變,但尚不足以造成心肌壞死,而且這個(gè)病理過程并非不可逆,實(shí)際上為治療心肌缺血提供了一段寶貴的時(shí)間,因此盡早恢復(fù)心肌供血供氧是關(guān)鍵。氧自由基主要經(jīng)線粒體的氧化磷酸化途徑產(chǎn)生,并且在超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽過氧化物酶(Glutathione peroxidase,GSH-Px)的作用下分解為氧分子和水。SOD活性增強(qiáng)能夠清除體內(nèi)過多的氧自由基,產(chǎn)生大量的氧分子,從而增加血液中的氧分子含量,緩解缺氧癥狀,明顯減緩“心肌頓抑”[4]。這也從側(cè)面說明,改善缺血缺氧狀態(tài),對(duì)于治療冠心病心肌缺血、心絞痛,提高患者的存活率有著積極意義。
天麻通心腦方各劑量組能明顯改善急性心肌缺血大鼠異常心電圖改變,增強(qiáng)大鼠血清SOD活性,降低過氧化脂質(zhì)代謝產(chǎn)物MDA及血清CK、LDH的含量。表明該方有較強(qiáng)的抗缺氧和過氧化脂質(zhì)作用,減輕心肌損傷程度,能有效改善心肌缺血、心絞痛患者缺血缺氧狀態(tài),從而提高患者存活率。其作用機(jī)制可能與拮抗血管加壓素,競爭性結(jié)合V1、V2受體和抗過氧化脂質(zhì)有關(guān)。參考文獻(xiàn):
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