李永旺 吳鶴 徐慧 吳君

罌粟堿對橈動脈痙攣的療效觀察

李永旺 吳鶴 徐慧 吳君

目的 對比研究在冠脈介入治療中應(yīng)用罌粟堿治療橈動脈痙攣的有效性和安全性。方法20例插管后橈動脈痙攣患者隨機(jī)分為2組，分別給予罌粟堿3～6 mg和硝酸甘油200～400μg經(jīng)鞘管內(nèi)注入，觀察橈動脈痙攣解除時間，心率、血壓的變化，以及局部和全身癥狀的發(fā)生情況。結(jié)果 應(yīng)用罌粟堿橈動脈痙攣的緩解時間為（6.3±3.2）min，應(yīng)用硝酸甘油橈動脈痙攣緩解時間為（10.2±4.3）min，二者比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。兩藥對心率、血壓及局部全身癥狀影響無顯著性差異。結(jié)論 應(yīng)用罌粟堿較硝酸甘油可以更快地緩解橈動脈痙攣，而不良反應(yīng)并無增加。

橈動脈； 痙攣； 罌粟堿； 硝酸甘油； 冠狀動脈造影

經(jīng)橈動脈途徑行經(jīng)皮冠狀動脈介入治療術(shù)具有手術(shù)并發(fā)癥少、痛苦小及術(shù)后無需制動等優(yōu)點，因而越來越廣泛地應(yīng)用于臨床。但是橈動脈相對較細(xì)且容易發(fā)生痙攣，導(dǎo)致手術(shù)時間延長，甚至無法順利完成手術(shù)，無法順利拔出鞘管，增加患者的痛苦。人們曾用硝酸甘油及維拉帕米來防治橈動脈痙攣，但效果并不理想，有的甚至無效且有并發(fā)癥限制了臨床應(yīng)用。本研究觀察罌粟堿對橈動脈痙攣的有效性及安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 我科2008年6月至2011年6月經(jīng)橈動脈行冠脈造影（CAG）或經(jīng)皮冠狀動脈介入治療（PCI）患者627例，男性364例，女性263例，平均年齡（64.7±16.4）歲。選取鞘管插入后發(fā)生橈動脈痙攣的20例患者，隨機(jī)分為2組，分別給予罌粟堿和硝酸甘油。入組患者臨床資料見表1。所有患者均不存在慢性腎功能不全、嚴(yán)重心力衰竭、嚴(yán)重高血壓或低血壓、嚴(yán)重心律失常、雷諾綜合征等橈動脈介入禁忌證，術(shù)前Allen試驗均呈陽性。

1.2 方法 術(shù)前常規(guī)行皮膚準(zhǔn)備，以Seldinger法行右橈動脈穿刺，選用Terumo公司的橈動脈穿刺套件，用6 F的動脈鞘管，成功置入鞘管后給予肝素3000 U。在導(dǎo)管操作過程中患者出現(xiàn)手臂疼痛、導(dǎo)管推送及轉(zhuǎn)動困難、導(dǎo)管難以送入或撤出定義為橈動脈痙攣。

1.3 觀察項目 發(fā)生橈動脈痙攣后，觀察組經(jīng)鞘管給予罌粟堿3～6 mg，如痙攣未減除，3～5 min后可給予相同劑量1～2次，總量不超過20 mg。對照組給予硝酸甘油200～400μg，方法同前，總量不超過1000μg。觀察橈動脈痙攣減除時間，用藥后心率、血壓的變化情況，局部有無燒灼、疼痛、酸脹麻木感等，有無全身癥狀及心律失常的發(fā)生。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 12.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析。率的比較采用χ2檢驗及確切概率法，計量資料用±s表示。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 用藥后兩組橈動脈痙攣緩解時間及心率、血壓的變化 用藥后兩組均出現(xiàn)心率增加，但硝酸甘油組較罌粟堿組增加明顯（P＜0.05）。用藥后硝酸甘油組血壓下降較罌粟堿組明顯，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義。見表2。

表2 用藥后兩組橈動脈痙攣緩解時間及心率、血壓變化（±s）

表2 用藥后兩組橈動脈痙攣緩解時間及心率、血壓變化（±s）

注：與硝酸甘油組相比，aP<0.05

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2.2 藥物對兩組患者局部、全身的影響及心律失常發(fā)生情況 反復(fù)應(yīng)用擴(kuò)血管藥物可致低血壓、心悸、心率加快、頭痛，可導(dǎo)致手臂脹痛、燒灼、麻木等全身和局部不適。從表3可以看出，罌粟堿引起的并發(fā)癥較少，只有1例出現(xiàn)血管刺激癥狀，而對照組有4例，同時出現(xiàn)頭痛、心悸等全身癥狀。

表3 兩組局部和全身情況比較（例）

3 討論

1989年，Campeau等[1]首次報道了經(jīng)橈動脈路徑完成冠狀動脈造影術(shù)，因其血管并發(fā)癥少、術(shù)后無需制動、易于壓迫止血等優(yōu)點臨床應(yīng)用逐年增多。但是，橈動脈易發(fā)生痙攣，在穿刺、導(dǎo)管操作、拔管過程中均可發(fā)生，影響手術(shù)進(jìn)程，增加了患者的痛苦。因此，臨床使用了多種抗橈動脈痙攣藥物，但結(jié)論目前并不一致，也無法完全避免其發(fā)生。本研究觀察橈動脈鞘管插入后發(fā)生痙攣，應(yīng)用罌粟堿的療效及副作用。

表1 兩組患者的基本資料（±s）

表1 兩組患者的基本資料（±s）

組別 男/女 年齡（歲）高密度脂蛋白（mmol/L）罌粟堿組 6/4 58.5±15.7 151.6±8.4 88.7±7.4 7 70.5±7.0 66.4±22.1 5.32±1.16 2.42±0.68 3.06±0.97 1.12±0.46硝酸甘油組 7/3 57.4±16.3 148.9±11.3 90.2±6.8 5 71.8±6.8 64.2±28.4 4.96±1.26 2.21±0.86 3.12±0.84 1.04±0.54 P值 0.23 0.43 0.28 0.21 0.45 0.18 0.24 0.22 0.43 0.16 0.18 SBP（mm Hg） （mm Hg） 糖尿病 心率（次/min）DBP 肌酐（μmol/L）總膽固醇（mmol/L）甘油三脂（mmol/L）低密度脂蛋白（mmol/L）

本試驗比較罌粟堿與硝酸甘油對橈動脈插管后痙攣的作用。與對照組比較，罌粟堿能夠快速緩解插管后橈動脈痙攣（P＜0.05），而且局部或全身并發(fā)癥較少；而硝酸甘油組只能部分緩解橈動脈痙攣，且有1例反復(fù)用藥仍未緩解。

硝酸甘油動脈注入后即刻起效，3～5 min達(dá)峰值，維持10～15 min，血漿半衰期約3 min，反復(fù)大量應(yīng)用可致低血壓、心悸、心率加快、頭痛，局部可導(dǎo)致手臂脹痛、燒灼、麻木等不適。罌粟堿通過短期抑制磷酸二酯酶，增加血管平滑肌細(xì)胞內(nèi)cGMP生成，減少Ca2+內(nèi)流，抑制細(xì)胞內(nèi)鈣釋放，引起血管舒張[2]。罌粟堿血漿半衰期0.5～2.0 h，可保證術(shù)中橈動脈持續(xù)開放，很少發(fā)生二次痙攣，但該藥靜脈應(yīng)用濃度不宜過大，推注速度不能太快，否則容易引發(fā)房室傳導(dǎo)阻滯、室速或室顫。

橈動脈痙攣發(fā)生機(jī)制較為復(fù)雜，目前尚未完全闡明，多認(rèn)為和內(nèi)皮損傷，全身疾病導(dǎo)致血管運動功能障礙，手術(shù)刺激及神經(jīng)體液如內(nèi)皮素、兒茶酚胺等增高有關(guān)。雖然肝素、硝酸甘油、維拉帕米對橈動脈痙攣有效，但療效不肯定且有較為明顯的副作用，限制了臨床應(yīng)用[3,4]。罌粟堿鞘內(nèi)注入可快速緩解橈動脈痙攣，且并發(fā)癥少。由于本研究樣本量較小，故其確切療效及長期并發(fā)癥有待進(jìn)一步臨床研究證明。

［1］Campeau L.Percutaneous radial approach for coronary angiography.Cathet Cardiovase Diagn，1989，16：3.

［2］陳修，陳維州，曾貴云，等.心血管藥理學(xué)，第3版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2003：324-340.

［3］Chen CW，Lin CL，Lin TK，et al.A simple and effective regimen forprevention ofradialartery spasm during coronary catheterization.Cardiology，2006，105：43-47.

［4］周玉杰，馬長生，霍勇，等.經(jīng)橈動脈冠心病介入治療.北京：人民衛(wèi)生出版社，2006：59-63.

Effect observation of Papaverine on radial artery spasm

LI Yong-wang＊，WU He，XU Hui,et al.＊Department of Cardiology，Dalian Municipal Friendship Hospital，Dalian 116001，China

Objective To investigate the efficacy and safety of Papaverine and nitroglycerin when injected into the radial artery in order to avoid radial artery spasm during intervention for coronary angiography.Methods 20 patients who had arranged to angiography by the transradial approach in our hospital were randomly divided into 2 groups：papaverine 3-6 mg，nitroglycerin 200-400 μg was injected into the radial artery after radial artery vasosheath was planted successfully.The remission time of radial artery spasm，heart rate，the blood pressure and general condition was observed.Results Application of Papaverine remission time of radial artery spasm was（6.3±3.2）min，Nitroglycerin on radial artery spasm relief time was （10.2±4.3）min.A comparison of the two wasstatistically significant differences（P＜0.05）.Conclusion Application of Papaverine nitroglycerin can be faster than ease of radial artery spasm，and do not increase the adverse reactions.

Brachial artery； Spasm； Papaverine； Nitroglycerin； Coronary angiography

116001 遼寧省，大連市友誼醫(yī)院心內(nèi)一科（李永旺、吳鶴、徐慧）；大連中心醫(yī)院心內(nèi)科（吳君）

10．3969/j．issn．1672－5301．2014．07．025

R543.5

A

1672-5301（2014）07-0662－03

2014-03-03）