王麗萍

（河南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，鄭州 450000）

罌粟堿的通用名為鹽酸罌粟堿（papaveringe hydrochloride），是一種阿片類(lèi)生物堿，其分子量為375.85，無(wú)明顯的麻醉性，化學(xué)名稱(chēng)為 1-[（3，4-二甲氧基苯基）甲基]-6，7-二甲氧基異喹啉鹽酸鹽，具有非特異性平滑肌松弛作用，常被用作血管擴(kuò)張藥，具有抗血管痙攣、擴(kuò)張血管、鎮(zhèn)痛、改善微循環(huán)、加速組織擴(kuò)張的作用，因而臨床上應(yīng)用廣泛。

有關(guān)罌粟堿的不良反應(yīng)報(bào)道不多，藥品說(shuō)明書(shū)中收錄的不良反應(yīng)主要有黃疸；注射部位發(fā)紅、腫脹、疼痛；過(guò)量可致視物模糊、復(fù)視、嗜睡等?，F(xiàn)將一些近年來(lái)報(bào)道的有關(guān)罌粟堿的其他不良反應(yīng)加以匯總，以期為臨床工作提供參考。

罌粟堿在臨床使用中出現(xiàn)不良反應(yīng)的案例以注射用藥居多，包括靜脈滴注和肌內(nèi)注射。根據(jù)現(xiàn)有報(bào)道，按累及的系統(tǒng)和器官進(jìn)行分類(lèi)，主要有以下 幾類(lèi)：

1 生殖系統(tǒng)

1.1 致陰莖異常勃起

陳玉英[1]等報(bào)道在919 例行陰莖海綿體內(nèi)注射罌粟堿的病例中，異常勃起（時(shí)間≥4 小時(shí)）的為67 例，其中部分同時(shí)伴有纖維變性和局部硬結(jié)發(fā)生。這是由于罌粟堿在體內(nèi)發(fā)生藥物代謝異常或海綿體自身的病變導(dǎo)致麻痹的平滑肌不能及時(shí)恢復(fù)，靜脈瓣膜長(zhǎng)時(shí)間閉合未能開(kāi)啟，因而發(fā)生異常勃起。

吳聲[2]報(bào)道在使用罌粟堿對(duì)當(dāng)事人進(jìn)行陽(yáng)痿鑒定時(shí)，在全部34 例樣本中出現(xiàn)頭暈（低血壓）4 例、疼痛4 例、異常勃起（超過(guò)6 小時(shí)）2 例，其不良反應(yīng)發(fā)生率分別為11.8%、11.8%和5.9%。吳聲認(rèn)為，造成頭暈（低血壓）的原因可能與罌粟堿擴(kuò)張血管的同時(shí)造成短時(shí)間內(nèi)血壓降低，從而引發(fā)頭暈有關(guān)；而罌粟堿的使用劑量不當(dāng)可導(dǎo)致勃起異常（2 例異常勃起發(fā)生者的罌粟堿用量均為60 mg），建議在使用時(shí)針對(duì)使用者的個(gè)體差異，對(duì)不同年齡段的受試者應(yīng)給予差異化給藥。吳聲等認(rèn)為罌粟堿與酚妥拉明合用可明顯降低異常勃起的發(fā)生率，其中酚妥拉明的用量宜掌握在1 mg，且罌粟堿的用量年輕人不易超過(guò)30 mg，年齡大者（超過(guò)45 歲）不宜超過(guò)45 mg。

1.2 致海綿體硬結(jié)

李鳳菊[3]等報(bào)道1 例男性患者因多次自行注射罌粟堿（每次30 mg，每周2～3 次，用藥周期約3 個(gè)月）導(dǎo)致雙側(cè)陰莖海綿體硬結(jié)。

2 泌尿系統(tǒng)

程華[4]報(bào)道3 名患有前列腺增生的老年男性患者靜脈滴注鹽酸罌粟堿30 mg（加入5%葡萄糖注射液250 ml 中）后，3 人分別于第5、5 和7 天出現(xiàn)急性尿潴留，停藥次日則恢復(fù)正常排尿。分析認(rèn)為鹽酸罌粟堿為非特異性平滑肌解痙劑，可解除平滑肌痙攣，因而增加輸尿管及膀胱括約肌張力而引起排尿困難，造成尿潴留，鑒于3 名患者均患有前列腺增生癥，因此提示老年前列腺增生患者在使用罌粟堿進(jìn)行靜脈滴注時(shí)尤其要注意誘發(fā)尿潴留的風(fēng)險(xiǎn)。

戴勇等[5]報(bào)道1 例60 歲的女性患者入院后靜脈滴注罌粟堿60 mg（加入0.9%氯化鈉注射液250 ml 中），每天1 次，3 天后查心電圖，提示出現(xiàn)心肌梗死，當(dāng)日同時(shí)出現(xiàn)排尿障礙，并伴尿潴留。考慮此種情況的產(chǎn)生與罌粟堿對(duì)腦及冠狀血管平滑肌的非特異性松弛作用和其在周?chē)艿耐?lèi)作用比較相對(duì)較弱有關(guān)，因而造成冠狀血管血流減少，產(chǎn)生“盜血現(xiàn)象”，從而引起心肌缺血，誘發(fā)心肌梗死產(chǎn)生。同時(shí)罌粟堿使膀胱逼尿肌松弛，引起排尿困難，造成尿潴留。

3 皮膚及其附件

王靜[6]報(bào)道1 例患者以外傷骨折入院，手術(shù)后給予肌內(nèi)注射鹽酸罌粟堿30 mg，每間隔 6 小時(shí)使用1 次，3 天后出現(xiàn)紅色高出皮面的皮疹，停藥后輔以抗過(guò)敏藥，患者的癥狀逐漸解除。具體原因待查。

高夕英等[7]報(bào)道在16 例使用罌粟堿60 mg（加入5%葡萄糖注射液250 ml 中）每日1 次靜脈滴注的患者中有8 例用藥后周身出現(xiàn)散在的紅色皮疹，略高出皮面，壓之褪色，有癢感。判斷為靜脈滴注罌粟堿所致的不良反應(yīng)，輔以地塞米松后癥狀緩解，再次使用罌粟堿后皮疹又加重，停用罌粟堿后癥狀消失，診斷為因使用罌粟堿引起的不良反應(yīng)。

李艷芹[8]報(bào)道1 例因患者肌內(nèi)注射罌粟堿30 mg約30 分鐘后出現(xiàn)大皰性表皮松解萎縮壞死型藥疹，經(jīng)對(duì)癥治療16 天后始見(jiàn)好轉(zhuǎn)。

張銀弟等[9]報(bào)道1 歲半的男性患兒因外傷手術(shù)后為防止血管痙攣肌內(nèi)注射罌粟堿15 mg，每日3 次，第1 次注射20 分鐘后即出現(xiàn)蕁麻疹團(tuán)，第2 次再次注射后癥狀加重，同時(shí)伴煩燥不安、面色潮紅、心率快，停用罌粟堿1 天后蕁麻疹癥狀消失。

安金杰[14]報(bào)道1 例37 歲的女性患者以“股骨頭缺血性壞死”入院，既往有高血壓病史，醫(yī)囑靜脈滴注罌粟堿120 mg（加入5%葡萄糖注射液250 ml 中），約20 分鐘后患者出現(xiàn)過(guò)敏性休克癥狀，包括胸悶憋氣、心慌、嘔吐、周身出現(xiàn)散在紅疹、意識(shí)清楚、面色蒼白、出冷汗等，立即停用罌粟堿并給予吸氧、升壓、抗過(guò)敏及補(bǔ)液等對(duì)癥治療，約30 分鐘后患者癥狀改善。

4 消化系統(tǒng)

4.1 致嚴(yán)重腹瀉

張麗[10]報(bào)道1 例65 歲的男性患者因頭暈以椎基底動(dòng)脈供血不足入院，期間靜脈滴注罌粟堿注射液30 mg（加入5%葡萄糖注射液50 ml 中），每天1 次，注射后第2 天患者在無(wú)其他誘因的情況下出現(xiàn)腹瀉，稀水樣便，不伴惡心、嘔吐及腹痛，大便常規(guī)鏡檢正常，潛血陰性。經(jīng)停用罌粟堿后，上述腹瀉癥狀消失。分析認(rèn)為，可能與罌粟堿抑制平滑肌細(xì)胞內(nèi)的磷酸二酯酶活性，導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)的cAMP 含量升高，從而發(fā)揮正性肌力作用和血管擴(kuò)張作用，因而出現(xiàn)腸蠕動(dòng)增加及腸液分泌增多而致腹瀉有關(guān)。進(jìn)而提出因老年人的機(jī)體動(dòng)能減退，臨床使用時(shí)最好選用其他血管擴(kuò)張藥；如確需使用罌粟堿時(shí)，也應(yīng)盡量避免靜脈滴注，且不宜長(zhǎng)期使用。

4.2 致肝功能損傷

楊海等[11]報(bào)道1 例77 歲的男性患者手術(shù)后靜脈注射鹽酸罌粟堿30 mg（加入0.9%氯化鈉注射液100 ml中），每天1 次，共注射2 天。術(shù)后第1 天患者出現(xiàn)腹部膨隆、腸鳴音，給予胃腸減壓引流后上述癥狀減輕；次日（術(shù)后第2 天）患者的氨基轉(zhuǎn)移酶等生化指標(biāo)急劇升高，提示肝功能異常，產(chǎn)生藥源性肝損傷。經(jīng)分析認(rèn)為所出現(xiàn)的上述現(xiàn)象系由注射罌粟堿引起的，亦與患者的自身免疫及基因多態(tài)性有關(guān)。

4.3 致腸梗阻

厲運(yùn)收等[12]報(bào)道1 例43 歲的男性患者以手外傷入院行斷指再植術(shù)，術(shù)后常規(guī)應(yīng)用罌粟堿60 mg，肌內(nèi)注射，每6 小時(shí)1 次。術(shù)后第2 天（肌內(nèi)注射罌粟堿 60 mg×4 次后）即出現(xiàn)腹脹，并伴惡心、嘔吐，停止排便、排氣，經(jīng)腹透診斷為“麻痹性腸梗阻”，對(duì)癥治療2 天無(wú)好轉(zhuǎn)；術(shù)后第4 天停用罌粟堿并肌內(nèi)注射新斯的明10 mg，共2 次，腹脹明顯減輕，直至完全好轉(zhuǎn)。分析認(rèn)為此種情況可能與患者對(duì)罌粟堿具有的對(duì)平滑肌的非特異性松弛作用較為敏感有關(guān)。

5 呼吸系統(tǒng)

王瑞琴[13]報(bào)道1 例患者因胸悶發(fā)作加重入院，在靜脈滴注罌粟堿30 mg 后次日出現(xiàn)干咳、胸部憋悶，經(jīng)對(duì)相關(guān)使用藥物及操作分析排查后，確認(rèn)與滴注罌粟堿有關(guān)，后停用該藥，再未出現(xiàn)干咳。

6 神經(jīng)精神問(wèn)題

高夕英等[7]報(bào)道在16 例使用罌粟堿60 mg（加入5%葡萄糖注射液250 ml 中）每日1 次靜脈滴注的患者中有5 例用藥后出現(xiàn)入睡困難，用藥期間此種現(xiàn)象持續(xù)存在，停用罌粟堿后睡眠恢復(fù)正常。

7 肌肉及骨骼系統(tǒng)

高夕英等[7]報(bào)道在16 例使用罌粟堿60 mg（加入5%葡萄糖注射液250 ml 中）每日1 次靜脈滴注的患者中有3 例用藥后出現(xiàn)下肢疼痛，查體無(wú)明顯壓痛，反復(fù)出現(xiàn)用藥后疼痛加重，經(jīng)停用罌粟堿后，疼痛癥狀逐漸減輕至消失。

8 心血管系統(tǒng)

8.1 致低血壓、心搏驟停

崔德壯[15]報(bào)道1 例22 歲的男性患者在臂叢阻滯麻醉下行斷臂再植術(shù)，術(shù)前為減輕吻合血管痙攣，緩慢靜脈注射罌粟堿注射液30 mg，15 分鐘后出現(xiàn)低血壓、心搏驟停。分析認(rèn)為出現(xiàn)此種情況的原因可能為該患者對(duì)罌粟堿發(fā)生超敏反應(yīng)，以致長(zhǎng)時(shí)間嚴(yán)重低血壓而致心搏驟停。

8.2 致多形性室性心動(dòng)過(guò)速

張憲等[16]報(bào)道3 例在患者冠狀動(dòng)脈內(nèi)注射罌粟堿（均為30 mg）進(jìn)行冠狀動(dòng)脈血流儲(chǔ)備功能測(cè)定時(shí)引起多形性室性心動(dòng)過(guò)速。分析認(rèn)為可能與罌粟堿引起心室復(fù)極不一致有關(guān)，進(jìn)而造成嚴(yán)重的室性心律失常。提示在用罌粟堿進(jìn)行冠狀動(dòng)脈血流儲(chǔ)備功能測(cè)定時(shí)需謹(jǐn)慎，并做好預(yù)防突發(fā)不良反應(yīng)的準(zhǔn)備，且在Q-T 間期延長(zhǎng)者或由于注射造影劑等引起Q-T 間期延長(zhǎng)時(shí)不宜進(jìn)行此項(xiàng)測(cè)定。

其他如一些來(lái)自國(guó)外的報(bào)道[17]提示在顱內(nèi)動(dòng)脈瘤術(shù)SAH 后使用罌粟堿治療腦血管痙攣時(shí)可能導(dǎo)致的某些并發(fā)癥，如血流動(dòng)力學(xué)改變、瞳孔改變、高熱以及代謝性酸中毒、腦血管痙攣加重、癲癇發(fā)作、脈絡(luò)膜梗死等。上述情況在臨床工作中亦應(yīng)引起足夠重視。

9 討論

藥物不良反應(yīng)包括藥物的副作用，除此之外還包括藥物的毒性反應(yīng)、變態(tài)反應(yīng)、繼發(fā)反應(yīng)和特異質(zhì)反應(yīng)、后遺效應(yīng)及藥物依賴(lài)性等。以上報(bào)道中罌粟堿作用于皮膚及其附件產(chǎn)生的皮疹即屬于變態(tài)反應(yīng)的一種。

由以上報(bào)道可以看出，罌粟堿的不良反應(yīng)涉及人體的多個(gè)組織和器官，臨床表現(xiàn)呈多樣性；不良反應(yīng)發(fā)生既有藥物本身的藥理、藥效作用于身體特定部位產(chǎn)生的作用，也有因患者本身的個(gè)體差異而導(dǎo)致的個(gè)別情況。

臨床工作中應(yīng)盡量避免不良反應(yīng)的發(fā)生，嚴(yán)格按藥品使用說(shuō)明用藥，避免超劑量、超范圍使用；使用前做好應(yīng)對(duì)相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生的準(zhǔn)備工作，了解同類(lèi)操作時(shí)已報(bào)道的不良反應(yīng)案例；用藥后密切觀察使用者的反應(yīng)，尤其注意遲發(fā)型過(guò)敏反應(yīng)的發(fā)生，切不可掉以輕心。某些情況下選擇適當(dāng)?shù)慕o藥方式如“微量泵入”[18]也可在一定程度上減少罌粟堿不良反應(yīng)的發(fā)生。

通過(guò)對(duì)臨床使用中罌粟堿出現(xiàn)的不良反應(yīng)加以匯總，可以為臨床提供更多的參考信息，以便在實(shí)際工作中能更好地避免或應(yīng)對(duì)不良反應(yīng)的發(fā)生。一些程度較輕的不良反應(yīng)可在停藥后自行緩解并消失，而另一些較嚴(yán)重的不良反應(yīng)則應(yīng)在停用罌粟堿的同時(shí)輔以藥物或其他措施對(duì)癥治療，切不可掉以輕心。同時(shí)，部分不良反應(yīng)的產(chǎn)生機(jī)制目前還不明確，有待于進(jìn)一步的研究，以期盡可能地減少不良反應(yīng)的發(fā)生，更好地保障臨床用藥安全有效。