周建平

(廣豐縣疾病預(yù)防控制中心，江西 上饒 334600)

2005年以前，我疾控中心結(jié)防門(mén)診部(原防疫站結(jié)防門(mén)診部)對(duì)采用抗結(jié)核治療方法而導(dǎo)致肝功能受損的病患，最常見(jiàn)的治療方法是暫?？菇Y(jié)核藥物的使用。先進(jìn)行護(hù)肝降酶治療，使其肝功能恢復(fù)正常后再實(shí)施抗結(jié)核治療[1]。自2005年以來(lái)，我疾控中心結(jié)防門(mén)診在“DOTS—項(xiàng)目”結(jié)核病人中使用版式抗結(jié)核藥治療患者中選擇44例，用藥前肝腎功能、血常規(guī)檢查均正常，并剔除了嚴(yán)重慢性阻塞性肺疾病、糖尿病等嚴(yán)重并發(fā)癥病例，而用藥后致肝損害的患者給予常規(guī)護(hù)肝降酶治療42例病人，占95.5%完成抗結(jié)核化療全療程，另2例病人ALT>240U/L而停用抗結(jié)核藥1周并常規(guī)護(hù)肝降酶治療、1周后ALT<180、TbiL<2UlN，而繼續(xù)使用異胭肼、鹽酸乙胺丁醇，并加用鏈霉素繼續(xù)完成療程，同時(shí)密切觀察肝功能變化，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象

選擇“DOTS—項(xiàng)目”化療方案，版式結(jié)核藥正在抗結(jié)核治療中出現(xiàn)肝功能異常(1ULN

1.2 方法

給予常規(guī)護(hù)肝降酶治療，甘榮康片2#(3次/d)，聯(lián)笨雙脂15mg(3次/d)，定期復(fù)查肝功能(1、2周)：TbiL<2ULN者繼續(xù)護(hù)肝降酶完成抗結(jié)核化療療程，每1～2周復(fù)查肝功能1次，直到肝功能完全正常者，聯(lián)笨雙脂才逐漸減量達(dá)最小量，甚至停用[2]。停用聯(lián)笨雙脂后每2～4周復(fù)查肝功能1次，連續(xù)二次肝功能完全正常，根據(jù)病人情況如大三陽(yáng)、小三陽(yáng)病人可繼續(xù)服用甘榮康片2#(3次/d)，而其他病人可停用甘榮康片，TbiL>2ULN者給予10%葡萄糖250ml，甘利欣150mg及10%葡萄糖250ml，硫普羅寧0.4(1次/d)，5～7d為1個(gè)療程。同時(shí)加用促肝細(xì)胞生長(zhǎng)素等，加強(qiáng)護(hù)肝降酶，又密切觀察其臨床表現(xiàn)變化。同時(shí)，每周一次監(jiān)測(cè)肝功能，如ALT、TbiL繼續(xù)升高者停用抗結(jié)核藥，同時(shí)加強(qiáng)護(hù)肝降酶治療[3]。

2 結(jié)果

42例完成版式結(jié)核藥抗結(jié)核化療療程，占95.5%完成率，僅2例病例在強(qiáng)化期因抗結(jié)核化療過(guò)程中，經(jīng)護(hù)肝降酶治療后ALT、TbiL繼續(xù)上升而停用抗結(jié)核藥1周，同時(shí)密切觀察肝功能變化，1周后ALT<180U/L.TbiL<2ULN.而繼續(xù)使用抗結(jié)核藥異胭肼、鹽酸乙胺丁醇和鏈霉素(停用吡嗪酰胺和利福平)每1周肝功檢查1次，直至完成抗結(jié)核化療療程2周后復(fù)查肝功能均正常。見(jiàn)表1。

表1肝降酶治療前后1至25周ALT、AST異常病例例

指標(biāo)0周1周2周4周8周12周25周ALT44382014422AST44362212200

3 討論

有數(shù)據(jù)顯示DLL發(fā)病率為11.7%；抗結(jié)核藥物引起肝損害的機(jī)制一般認(rèn)為有兩種：一種是過(guò)敏反應(yīng)，另一種是毒性反應(yīng)[4]。目前國(guó)內(nèi)專家學(xué)者關(guān)于因抗結(jié)核治療而導(dǎo)致肝功能損害的處理方法意見(jiàn)并不統(tǒng)一，其觀點(diǎn)主要集中表現(xiàn)為三點(diǎn)：①進(jìn)行抗結(jié)核治療的同時(shí)采用護(hù)肝降酶方法同步治療；②針對(duì)抗結(jié)核治療使用的藥物進(jìn)行減量或者減少藥物種類；③停用抗結(jié)核治療，轉(zhuǎn)而進(jìn)行肝功能恢復(fù)治療[5]。

活動(dòng)性結(jié)核抗結(jié)核治療原則：早期、足量、規(guī)則、聯(lián)合、全程。為最大限度治愈結(jié)核病，減少耐藥，本觀察對(duì)因抗結(jié)核治療致肝損害的44例患者給予護(hù)肝降酶治療觀察，得出結(jié)論是：只要嚴(yán)密監(jiān)測(cè)肝功能變化就能安全有效地使因抗結(jié)核治療致肝損害的患者順利完成抗結(jié)核化療療程，最大限度治愈結(jié)核病，減少耐藥。故護(hù)肝降酶治療因抗結(jié)核治療所致的肝損害不什為一種安全、有效、經(jīng)濟(jì)、簡(jiǎn)便的好方法，適應(yīng)各“DOTS—項(xiàng)目”縣結(jié)核病治療使用版式抗結(jié)核藥的同行借鑒、參考。

[參考文獻(xiàn)]

[1]程書(shū)權(quán).抗結(jié)核藥物致肝損害172例臨床分析[J].中華肝病雜志,2004,12(9)：571-573.

[2]張培元. 應(yīng)重視肝臟疾患時(shí)抗結(jié)核藥物肝損害[J].中華結(jié)核和呼吸雜志,1998,21(11)：643-644.

[3]杜正新,劉桂絲.不同化療方案治療肺結(jié)核對(duì)肝功能影響結(jié)果分析[J].安徽預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志,2003,9(5):288-290.

[4]張杰.抗結(jié)核藥致藥物性肝損傷124例臨床分析[J].安徽醫(yī)學(xué),2009,30(12):1454-1455.

[5]郭英江,崔德健.抗結(jié)核藥所致肝損害[J].中華結(jié)核和呼吸雜志,199,21(5):308-309.