姜明霞

[摘要] 目的 探討來氟米特聯(lián)合潑尼松治療難治性腎病綜合征的臨床療效。方法 選取2011年1月～2013年1月我院收治的60例難治性腎病綜合征患者，隨機(jī)分為觀察組（30例）與對照組（30例），對照組予環(huán)磷酰胺聯(lián)合潑尼松治療，觀察組予來氟米特聯(lián)合潑尼松治療，比較兩組的療效及治療前后Scr、BUN、24h尿蛋白定量的變化情況。 結(jié)果 觀察組和對照組治療后總有效率分別為93.3%、90.0%，兩組療效比較差異無顯著性（P>0.05）。觀察組和對照組患者治療前Scr、BUN、24h尿蛋白定量比較差異無顯著性（P>0.05）；治療后觀察組和對照組患者Scr、BUN、24h尿蛋白定量均較治療前明顯降低，且觀察組患者的Scr、BUN、24h尿蛋白定量均較對照組顯著降低，差異具有顯著性（P<0.05）。 結(jié)論 來氟米特聯(lián)合潑尼松治療難治性腎病綜合征能提高療效，改善患者的腎功能，值得推廣和應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 難治性腎病綜合征；來氟米特；潑尼松

[中圖分類號] R692.3 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B [文章編號] 1673-9701（2014）21-0033-03

難治性腎病綜合征是指足量激素[潑尼松，1.5～2.0 mg/（kg·d）]治療8周無效，或初治時激素敏感而復(fù)發(fā)再給予足量激素治療無效，或病情反復(fù)、頻繁復(fù)發(fā)的腎病綜合征病例[1]，具有復(fù)發(fā)率高、并發(fā)癥多的特點(diǎn)。糖皮質(zhì)激素是治療腎病綜合征的首選藥物，但難治性腎病綜合征對糖皮質(zhì)激素治療缺乏反應(yīng)，病情往往不能得到有效控制，需要加用免疫抑制劑[2]。來氟米特（LEF）為一種具有抗增生活性的異惡唑類新型免疫抑制劑，近年來治療難治性腎病綜合征取得較好的療效。本研究旨在探討來氟米特聯(lián)合潑尼松治療難治性腎病綜合征的療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2011年1月～2013年1月我院收治的60例難治性腎病綜合征患者。入選標(biāo)準(zhǔn)：①符合1992年安徽全國原發(fā)性腎小球疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)專題座談會修訂的難治性腎病綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；②同時具備以下任何一種情況：激素治療8周無效；激素初治有效，但復(fù)發(fā)后再治無效；6個月內(nèi)復(fù)發(fā)2次以上或1年內(nèi)復(fù)發(fā)3次以上；③自愿參與本研究，并簽署知情同意書。④臨床隨訪資料完整。排除糖尿病腎病、狼瘡性腎炎、紫癜性腎炎、乙肝病毒相關(guān)性腎炎等所致的繼發(fā)性難治性腎病綜合征。其中男32例，女28例，年齡16～52歲，平均（35.3±6.8）歲。病程最短6個月，最長28個月。全部入選患者隨機(jī)分為觀察組（30例）與對照組（30例），兩組患者的性別、年齡、病史等一般資料比較差異無顯著性，具有可比性（P>0.05）。見表1。

1.2 治療方法

對照組予環(huán)磷酰胺沖擊（每次0.75 g/m2～1.00 g/m2體表面積，每月1次，連續(xù)6個月后改每3個月1次），總量≤150mg/kg；潑尼松（0.8～1.0）mg/（kg·d），治療8周后逐漸減量，3～4個月減到≤0.5mg/（kg·d）。觀察組同時加用來氟米特，先予負(fù)荷量50mg/d，連用3d，然后改為30mg/d，5～6個月后減到20mg/d，1年后減到10mg/d。

1.3 療效標(biāo)準(zhǔn)

完全緩解：臨床癥狀消失、24h尿蛋白定量<0.3 g、血A1b>30 g/L、腎功能正常；顯著緩解：臨床癥狀消失、24 h尿蛋白定量<1.5 g、Alb較前顯著升高、腎功能正?；蝻@著好轉(zhuǎn)；部分緩解：臨床癥狀消失、24 h尿蛋白定量較前下降50 %以上（仍>1.5 g）、Alb較前升高（仍<30 g/L）、腎功能穩(wěn)定；無效：臨床癥狀無改善、腎功能無改善甚至惡化[3]。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS12.0軟件進(jìn)行分析，兩組比較分別應(yīng)用t檢驗或χ2檢驗， P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1 觀察組與對照組患者治療后療效比較

見表2。觀察組和對照組治療后總有效率分別為93.3%、90.0%，兩組療效比較差異無顯著性（P>0.05）。

表2 觀察組與對照組患者治療后的療效比較

2.2 觀察組與對照組患者治療前后各項觀察指標(biāo)比較

見表3。觀察組和對照組患者治療前Scr、BUN、24h尿蛋白定量比較，差異無顯著性（P>0.05）；治療后觀察組和對照組患者Scr、BUN、24h尿蛋白定量均較治療前明顯降低，且觀察組患者的Scr、BUN、24h尿蛋白定量均較對照組顯著降低，差異具有顯著性（P<0.05）。

表3 觀察組與對照組患者治療前后各項觀察指標(biāo)比較（x±s）

注：與治療前相比，*P<0.05；與對照組治療后相比，△P<0.05

2.3 不良反應(yīng)

對照組出現(xiàn)白細(xì)胞減少3例，脫發(fā)2例，轉(zhuǎn)氨酶升高2例，觀察組出現(xiàn)輕度胃腸道反應(yīng)3例，轉(zhuǎn)氨酶增高2例。

3討論

難治性腎病綜合征（refractory nephroticsyndrome，RNS）為腎內(nèi)科的常見病、多發(fā)病，因其對激素產(chǎn)生依賴和抵抗，目前臨床治療較棘手，且復(fù)發(fā)率較高。難治性腎病綜合征的治療多采用激素聯(lián)合免疫抑制劑，雖可緩解部分患者的病情，但長期使用不良反應(yīng)較多，且易復(fù)發(fā)[4]。單純激素治療易引起腎臟產(chǎn)生激素依賴或抵抗，而環(huán)磷酰胺副作用大且價格昂貴[5]，因此選擇合適的免疫抑制劑聯(lián)合糖皮質(zhì)激素對難治性腎病綜合征治療是較棘手的問題。

來氟米特為一種新型的免疫抑制劑，具有較強(qiáng)的免疫抑制作用。其通過抑制核因子NF-κB來抑制炎癥的免疫活性而阻斷致炎因子的表達(dá)；同時通過抑制細(xì)胞粘附分子的表達(dá)來阻止炎性細(xì)胞的附壁和向毛細(xì)血管外游走，以達(dá)到抑制白細(xì)胞趨化作用[6-8]。

本研究中觀察組應(yīng)用激素治療的同時聯(lián)合來氟米特治療，結(jié)果顯示，觀察組和對照組治療后總有效率分別為93.3%、90.0%，但差異無顯著性（P>0.05）。但兩組患者治療后的Scr、BUN、24h尿蛋白定量均較治療前明顯降低，且觀察組患者的Scr、BUN、24h尿蛋白定量均較對照組顯著降低 （P<0.05）。與潘習(xí)彰[9]報道的觀點(diǎn)一致。endprint

張建中等[10]采用來氟米特聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療86例腎病綜合征患者，結(jié)果顯示總有效率為76.74%（66/86），且治療后患者的血漿白蛋白、24 h尿白蛋白及血肌酐水平得到明顯改善，證明來氟米特聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療難治性腎病綜合征安全、有效。李紅偉[11]將52例難治性腎病綜合征患者隨機(jī)分為來氟米特聯(lián)合潑尼松治療組（觀察組）和環(huán)磷酰胺聯(lián)合潑尼松治療組（對照組）。治療48周后，兩組24h尿蛋白定量均較治療前顯著下降，觀察組的總有效率92.3%（24/26）明顯高于對照組的88.5%（23/26），說明來氟米特聯(lián)合潑尼松治療難治性腎病綜合征療效確切。

溫泉等[12]將63例RNS患者隨機(jī)分為觀察組（32例）和對照組（3l例），在糖皮質(zhì)激素治療的基礎(chǔ)上兩組分別加用來氟米特和環(huán)磷酰胺，持續(xù)12個月。結(jié)果顯示，觀察組24 h尿蛋白定量和白蛋白水平較對照組改善更顯著。觀察組總有效率為84.4%，明顯高于對照組 （P<0.05）。且觀察組的總不良反應(yīng)發(fā)生率為15.6%，明顯低于對照組（38.7%），差異有顯著性（P< 0.05），證實(shí)來氟米特聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療RNS具有較好的療效，耐受性好，不良反應(yīng)少。

綜上，來氟米特聯(lián)合潑尼松治療難治性腎病綜合征能提高療效，改善患者的腎功能，值得推廣和應(yīng)用。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 楊玉鳳. 來氟米特聯(lián)合激素治療難治性腎病綜合征26例分析[J]. 中國醫(yī)藥指南， 2012， 10（31）： 589.

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[10] 張建中，蔣露萱，張麗芳. 來氟米特聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療難治性腎病綜合征的臨床研究[J]. 中國醫(yī)藥導(dǎo)報，2011， 8（18）： 96-97.

[11] 李紅偉. 來氟米特聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療難治性腎病綜合征療效觀察[J]. 中國實(shí)用醫(yī)刊，2010，37（2）： 88-89.

[12] 溫泉，蔡先姣，易莉芬. 來氟米特聯(lián)合糖皮質(zhì)激素 治療難治性腎病綜合征的腎病綜合征的療效[J]. 醫(yī)學(xué)臨床研究， 2011，28（3）： 507-508.

（收稿日期：2014-03-10）endprint

張建中等[10]采用來氟米特聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療86例腎病綜合征患者，結(jié)果顯示總有效率為76.74%（66/86），且治療后患者的血漿白蛋白、24 h尿白蛋白及血肌酐水平得到明顯改善，證明來氟米特聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療難治性腎病綜合征安全、有效。李紅偉[11]將52例難治性腎病綜合征患者隨機(jī)分為來氟米特聯(lián)合潑尼松治療組（觀察組）和環(huán)磷酰胺聯(lián)合潑尼松治療組（對照組）。治療48周后，兩組24h尿蛋白定量均較治療前顯著下降，觀察組的總有效率92.3%（24/26）明顯高于對照組的88.5%（23/26），說明來氟米特聯(lián)合潑尼松治療難治性腎病綜合征療效確切。

溫泉等[12]將63例RNS患者隨機(jī)分為觀察組（32例）和對照組（3l例），在糖皮質(zhì)激素治療的基礎(chǔ)上兩組分別加用來氟米特和環(huán)磷酰胺，持續(xù)12個月。結(jié)果顯示，觀察組24 h尿蛋白定量和白蛋白水平較對照組改善更顯著。觀察組總有效率為84.4%，明顯高于對照組 （P<0.05）。且觀察組的總不良反應(yīng)發(fā)生率為15.6%，明顯低于對照組（38.7%），差異有顯著性（P< 0.05），證實(shí)來氟米特聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療RNS具有較好的療效，耐受性好，不良反應(yīng)少。

綜上，來氟米特聯(lián)合潑尼松治療難治性腎病綜合征能提高療效，改善患者的腎功能，值得推廣和應(yīng)用。

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[12] 溫泉，蔡先姣，易莉芬. 來氟米特聯(lián)合糖皮質(zhì)激素 治療難治性腎病綜合征的腎病綜合征的療效[J]. 醫(yī)學(xué)臨床研究， 2011，28（3）： 507-508.

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張建中等[10]采用來氟米特聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療86例腎病綜合征患者，結(jié)果顯示總有效率為76.74%（66/86），且治療后患者的血漿白蛋白、24 h尿白蛋白及血肌酐水平得到明顯改善，證明來氟米特聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療難治性腎病綜合征安全、有效。李紅偉[11]將52例難治性腎病綜合征患者隨機(jī)分為來氟米特聯(lián)合潑尼松治療組（觀察組）和環(huán)磷酰胺聯(lián)合潑尼松治療組（對照組）。治療48周后，兩組24h尿蛋白定量均較治療前顯著下降，觀察組的總有效率92.3%（24/26）明顯高于對照組的88.5%（23/26），說明來氟米特聯(lián)合潑尼松治療難治性腎病綜合征療效確切。

溫泉等[12]將63例RNS患者隨機(jī)分為觀察組（32例）和對照組（3l例），在糖皮質(zhì)激素治療的基礎(chǔ)上兩組分別加用來氟米特和環(huán)磷酰胺，持續(xù)12個月。結(jié)果顯示，觀察組24 h尿蛋白定量和白蛋白水平較對照組改善更顯著。觀察組總有效率為84.4%，明顯高于對照組 （P<0.05）。且觀察組的總不良反應(yīng)發(fā)生率為15.6%，明顯低于對照組（38.7%），差異有顯著性（P< 0.05），證實(shí)來氟米特聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療RNS具有較好的療效，耐受性好，不良反應(yīng)少。

綜上，來氟米特聯(lián)合潑尼松治療難治性腎病綜合征能提高療效，改善患者的腎功能，值得推廣和應(yīng)用。

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[11] 李紅偉. 來氟米特聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療難治性腎病綜合征療效觀察[J]. 中國實(shí)用醫(yī)刊，2010，37（2）： 88-89.

[12] 溫泉，蔡先姣，易莉芬. 來氟米特聯(lián)合糖皮質(zhì)激素 治療難治性腎病綜合征的腎病綜合征的療效[J]. 醫(yī)學(xué)臨床研究， 2011，28（3）： 507-508.

（收稿日期：2014-03-10）endprint