楊曉琴 任紅燕 田愛麗

藥物溶出度的測定方法及發(fā)展方向研究

楊曉琴 任紅燕 田愛麗

藥物溶出度的試驗(yàn)是對制劑品質(zhì)與工藝水平評價(jià)的有效手段, 也是對制劑活性成分的生物均勻度、利用度進(jìn)行評價(jià)的標(biāo)準(zhǔn)。藥物溶出度的測定儀是根據(jù)藥典規(guī)定的檢測固體藥物制劑溶出的速度和程度使用規(guī)定的溶劑中用到的專用儀器。所以, 對于藥物溶出度的評價(jià), 藥物溶出度的測定儀是起著至關(guān)重要的作用。

藥物溶出度；測定方法；發(fā)展方向

藥物溶出度測定法是對體內(nèi)外藥物生物利用度進(jìn)行評價(jià)以及研究替代法, 是固體口服劑的批與批之間的質(zhì)量差異和藥品質(zhì)量控制的方法, 也是穩(wěn)定保證固體口服劑的生產(chǎn)工藝［1］。溶出度的測定是根據(jù)科學(xué)的先進(jìn)手段取代了常規(guī)的崩解時(shí)限檢查法［2］, 通過溶出度的測定, 可以反映出固體口服劑中輔料品種、處方組成、生產(chǎn)工藝等方面對制劑的質(zhì)量影響, 能提高藥品的質(zhì)量控制, 從而保證療效。

本文研究是根據(jù)溶出度測定的基本方法、與崩解時(shí)限的關(guān)系、與生物利用度的關(guān)系、與測定法的影響因素、與測法研究內(nèi)容、與測定法的發(fā)展方向等進(jìn)行綜述。

1 溶出度基本測定方法

有些國家的藥典收藏對溶出度基本測定方法都是以儀器為命名, 在《中國藥典》(2000版)里有3種方法, 為小杯法、轉(zhuǎn)籃法和漿法。在《美國藥典》(24版)、《日本藥局方》(14版)、《英國藥典》(2000版)同樣有漿法、籃法的收藏, 另外藥物測定的釋放度有5種測定裝置的收藏, 比如流池等。

2 溶出度的崩解時(shí)限關(guān)系

使藥物達(dá)到作用部分才能使藥物發(fā)揮作用, 其藥物到達(dá)的速度、程度以及到達(dá)的作用部位是否成功, 又是否會(huì)受到其他因素的影響。各國藥典里面都規(guī)定片劑要檢查崩解的時(shí)限, 保證藥物的療效能起到一定的作用, 如藥片劑,在服藥后, 藥物先是經(jīng)過崩解和分散, 才能被溶解吸收, 吸收后療效才能產(chǎn)生［3］。同時(shí)也有很多實(shí)驗(yàn)提出了疑問, 如Hayeshe和GLevy在進(jìn)行阿司匹林實(shí)驗(yàn), 對于外崩解的時(shí)間也無法充分說明體內(nèi)的有效性是否存在。檢查崩解的時(shí)限只是在最初的階段控制藥物的溶出, 但對于崩解時(shí)限是無法控制在后面的溶解過程以及繼續(xù)分散。所以, 提出藥物溶出程度和速度的提出與人體吸收的實(shí)際情況有緊密相連的關(guān)系。

3 溶出度的生物利用度關(guān)系

生物利用度是指人和動(dòng)物通過在服藥后, 根據(jù)測定血或者尿中藥物濃度, 反映體內(nèi)是否可能吸收及利用藥物制劑的程度來作為推斷療效。按常規(guī)理論上進(jìn)行分析, 臨床的研究以及藥物的體內(nèi)實(shí)驗(yàn)才是對制劑評價(jià)的可靠和根本依據(jù)。由于生物利用度的試驗(yàn)費(fèi)用較高以及工作量大, 對每次篩選評定的樣品, 控制和檢驗(yàn)產(chǎn)品的質(zhì)量完成必須借助體外的實(shí)驗(yàn)方法。體內(nèi)的生物利用度非必然于溶出度有關(guān)聯(lián), 但在多數(shù)情況先是有關(guān)聯(lián)的, 它是根據(jù)體外實(shí)驗(yàn)法而取代動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的方法。

4 溶出度的測定法影響因素

對于藥物溶出度的測定影響因素是多方面的：①儀器的操作水平和性能, 比如液體溫度、攪拌速度、介質(zhì)除氣程度、過濾快慢、取樣點(diǎn)位置、儀器震動(dòng)的情況、藥物在杯中的位置等。②藥物自身因素, 比如藥物的表面積、溶解度、晶型和結(jié)構(gòu)等。③控制方面因素, 處方、工藝、劑型、輔料、表面活性劑、藥物相互作用、主藥釋放后的微粒細(xì)度、制劑的崩解和總面積的大小等。

5 溶出度的測法研究內(nèi)容

溶出度的測定以及內(nèi)容：漿法和轉(zhuǎn)籃法的比對試驗(yàn)；檢測方法的認(rèn)證, 其中包括回收率試驗(yàn)和線性關(guān)系試驗(yàn)等；溶出的曲線繪制；轉(zhuǎn)速選擇；體內(nèi)的血藥濃度測定；溶出度的試驗(yàn)為一性試驗(yàn)；溶出介質(zhì)選擇；溶出度的測定相關(guān)性和藥代動(dòng)力學(xué)的參數(shù)。

6 藥物溶出度的發(fā)展方向

對生物利用度進(jìn)行工作開展, 溶出度的工作在逐漸增加范圍, 不但有應(yīng)用片劑, 也廣泛應(yīng)用于其他的劑型, 甚至有些制劑已經(jīng)超出范圍也開始應(yīng)用, 如新藥、原料的尋找和改變。以前, 對于比較難溶性的藥物才會(huì)有溶出度的問題提出,但通過幾年的研究證明結(jié)果顯示, 比較容易溶解的藥物也有可能因?yàn)椴煌纳a(chǎn)的工藝、不同制劑的配方等問題而導(dǎo)致藥物溶出度出現(xiàn)較大的差異, 然而對藥物生物的療效和利用度有重大影響。

藥物溶出度的應(yīng)用不但對固體制劑質(zhì)量得以控制, 且在處方上的藥劑量推算、治療的療程、速效等方面都有很大的幫助, 已成為研究和生產(chǎn)發(fā)展的重要方法手段。

藥物的溶出度能可靠全面地反映片劑的質(zhì)量, 已被許多國家的國藥典收藏。根據(jù)《中國藥典》(2000年版)在收載漿法和轉(zhuǎn)籃法時(shí), 同時(shí)也收載了第三法為小杯法, 對主成分含量小的制劑因?yàn)榈晚憫?yīng)值和溶出度測定準(zhǔn)確的困難得以解決。

7 小結(jié)

中藥制劑的溶出度試驗(yàn)和其他的化學(xué)藥品溶出度的試驗(yàn)不一樣, 主要的差異是對指標(biāo)成分和如何選擇為宜來確定分析, 化學(xué)藥品的原則是選擇裝置、介質(zhì)等問題。藥物溶出度的應(yīng)用是增加藥物質(zhì)量控制和指導(dǎo)新藥研究等重要方法, 并對固體制劑進(jìn)行客觀評價(jià)和質(zhì)量的提高。隨著制藥工業(yè)不斷發(fā)展和臨床用藥研究, 人們的認(rèn)知也在不斷提高。根據(jù)多方面的研究探討, 藥物溶出度的檢定是對藥品的質(zhì)量和臨床療效有很大提高和幫助, 對解決制劑的生產(chǎn)和新劑型的研究提出的許多問題都起到非常重要的作用。

［1］ 呂長淮.我國藥物溶出度檢查方法的現(xiàn)狀與展望.安徽醫(yī)藥, 2011, 10(7):537-538.

［2］ 中國藥品生物制品檢定所.中國藥品檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)范(2000年版).北京：中國醫(yī)藥科技出版社, 2000:358.

［3］ 陳鎮(zhèn)生.左甲狀腺鈉片的體內(nèi)藥動(dòng)學(xué)、生物利用度研究和體外溶出實(shí)驗(yàn)指導(dǎo)原則.中國藥學(xué)雜志, 2001, 36(6):425.

2014-05-07］

844000 新疆維吾爾自治區(qū)喀什地區(qū)藥品檢驗(yàn)所(楊曉琴 任紅燕)；新疆喀什地區(qū)第二人民醫(yī)院心胸外科(田愛麗)