李慧麗+曹蕾+王靜

【摘要】目的觀察吉西他濱聯(lián)合順鉑(GP方案)治療蒽環(huán)類和紫杉類失敗的晚期三陰乳腺癌近期療效和毒副反應。方法30例晚期三陰乳腺癌患者給予吉西他濱1.0 g/m2靜脈滴注第1、8天(30min內(nèi)滴注完畢), 順鉑75 mg/m2, 分2 d靜脈滴注(第1、2天), 21 d為1周期, 2周期后評價客觀療效。30例患者近期療效 CR: 0例, PR: 11例(36.7% ) , SD : 12例(40% ) , PD :7 例(23.3%) ; 總有效率36.7%。該方案的主要毒副反應為胃腸道反應和骨髓抑制。結(jié)果 療效 30例患者均完成2周期化療, 均可評價療效, 其中CR 0例, PR 11例(36.7%), SD例12( 40 % ), PD7 例(23.3% ), 有效率為36.7%。不良反應 主要表現(xiàn)為消化道反應、骨髓抑制, 無治療相關(guān)性死亡。結(jié)論GP方案治療晚期三陰乳腺癌具有良好的近期療效, 耐受性較好。

【關(guān)鍵詞】晚期三陰乳腺癌; 吉西他濱; 順鉑

Clinical study of gemcitabine plus cisplatin in the treatment of advanced triple negative breast cancer LI Hui-li, CAO Lei, WANG Jing. Third Affiliated Hospital of Inner Mongolia Medical College Baogang Hospital, Baotou 014010, China

【Abstract】Objective To observe the efficacy and toxicity of gemcitabine(GEM) plus cisplatin(DDP) in the treatment of advanced TNBC after the failure of anthracyclines and taxanes. Methods There were 30 cases of advanced triple negative breast cancer(TNBC) with anthracyclines and taxanes resistance who were treated with GEM 1.0 g/m2, for 1st and 8th day and DDP 75mg/m2 intravenous drip in 2 days (1st and 2nd day)21days repeatedly. After 2cycles, the response and side effects were evaluated. All cases were followed up for more than 6 months. Results Efficacy of the 30 cases were as follows: PR 11 cases (36.7%), SD 12 cases(40%), PD 7 cases(23.3%), with a total rate of 36.7%. Myelosupression and gastrointestinal tract reaction were the most common toxicities. Conclusion The combination of gemcitabine and cisplatin is effective and safe in treatment of advanced TNBC.

【Key words】Advanced triple negative breast cancer; Gemcitabine; Cisplatin

三陰乳腺癌(triple negative breast cancer, TNBC)是指ER、PR、HER-2 均為陰性的乳腺癌, 約占乳腺癌的15%左右。其具有發(fā)病年齡早、大腫塊、高侵襲性、惡性程度高、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率高、易復發(fā)轉(zhuǎn)移、生存率低等特點［1］。因內(nèi)分泌治療和曲妥珠單抗治療無效, 故化療成為主要治療手段。作者觀察了2007年1月~2012年3月30例蒽環(huán)類和紫杉類治療失敗的晚期三陰乳腺癌患者使用GP方案(吉西他濱GEM 聯(lián)合順鉑DDP)化療的近期療效和不良反應, 現(xiàn)報告如下。

1資料與方法

1. 1一般資料2007年1月~2012年3月30例在本院治療的患者, 均為女性。符合以下標準：①病理確診的晚期乳腺癌, ER、PR 和HER-2均為陰性; ②至少有一個符合RECIET 標準的可測量病灶; ③既往蒽環(huán)類和紫杉類藥物失敗(輔助化療結(jié)束半年內(nèi)出現(xiàn)復發(fā)轉(zhuǎn)移或姑息化療后病情進展); ④近3周未行抗腫瘤治療; ⑤年齡31~65 歲, ECOG評分0~2分, 預計生存時間＞3個月；⑥血常規(guī)、肝腎功能、心電圖基本正常, 無化療禁忌。

1. 2治療方法吉西他濱1.0 g/m2 靜脈滴注第1、8天(30 min內(nèi)滴注完畢), 順鉑75 mg/m2 , 分2 d靜脈滴注(第1、2天), 常規(guī)水化、利尿及預防性止吐對癥治療, 21 d為1周期, 2周期后評價客觀療效。

1. 3評價標準療效評價標準按RESIST進行評價: 完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、病變穩(wěn)定(SD) 、病變進展(PD), 近期有效率(RR)RR=CR+PR 。不良反應按NCI-CTCAE 3.0標準進行評定。

2結(jié)果

2. 1療效 30例患者均完成2周期化療, 均可評價療效, 其中CR 0例, PR 11例(36.7%), SD例12( 40 % ), PD7 例(23.3%), 有效率為36.7%。

2. 2不良反應主要表現(xiàn)為消化道反應、骨髓抑制, 無治療相關(guān)性死亡, 見表1。

表1GP方案治療晚期三陰乳腺癌的毒副反應

毒副反應 病例數(shù)(%) 毒副反應分級

0 I II III IV

白細胞減少 14(46.7) 16 6 5 2 1

血紅蛋白減少 8(26.7) 22 8 0 0 0

血小板減少 9(30) 21 4 3 2 0

肝功能異常 5(16.7) 25 5 0 0 0

腎功能異常 3(10) 27 3 0 0 0

惡心嘔吐 13(43.3) 17 6 6 1 0

皮疹 3(10) 27 3 0 0 0

3討論

對于三陰乳腺癌, 在輔助化療期間或姑息化療時通常已選含紫杉類或蒽環(huán)類藥物, 在此兩類藥物治療失敗后應選擇無交叉耐藥的方案來延長患者的生命。

吉西他濱為嘧啶類抗腫瘤藥物, 屬細胞周期特異性抗代謝藥物, 作用于G/S 期, 主要殺傷處于S期的細胞, 同時也阻斷細胞增殖由G1向S期過渡的進程。吉西他濱還有自我強化的作用, 可進一步提高細胞內(nèi)活性復合物濃度［2］。鉑類對于BCRA1 突變的乳腺癌有較高的抑瘤率, 而 80%~90%的BCRA1相關(guān)的乳腺癌為三陰乳腺癌, 因此對于繼往輔助化療接受過含紫杉類及蒽環(huán)類化療的復發(fā)轉(zhuǎn)移性三陰乳腺癌, 鉑類藥物可以一線用于解救治療［3］。順鉑作用靶點為DNA, 可引起鏈間和鏈內(nèi)交聯(lián), 干擾DNA復制, 影響修復及觸發(fā)細胞凋亡。已有研究表明, 吉西他濱能夠抑制順鉑導致的DNA損傷的修復, 兩藥聯(lián)合應用具有協(xié)同及相加作用［4］。

本組觀察顯示晚期三陰乳腺癌患者采用GP方案有效率為36.7%, 與Staudacher等［5］報道33.3%相似。毒副反應主要表現(xiàn)在骨髓抑制和胃腸道反應, 其中以白細胞減少、血小板減少、惡心、嘔吐為主要反應, 但并無骨髓抑制相關(guān)的感染及出血, 經(jīng)積極對癥治療后均好轉(zhuǎn)。

綜上所述, 吉西他濱聯(lián)合順鉑治療晚期三陰乳腺癌近期療效良好, 毒副反應較輕, 安全性高, 耐受性較好, 可在臨床上推廣應用。

參考文獻

［1］ 徐帥, 張喜平.三陰乳腺癌的臨床診斷研究.醫(yī)學綜述, 2011, 17(21):3253-3255.

［2］ Shord SS, Faucette SR, Gillenwater HH, et al Gemcitabine pham-acokinetics and interaction with paclitaxel in patients with advanced non-small cell lung cancer.Cancer Chemothe Phamacol , 2003, 51(4):328-336.

［3］ 王蓓, 王淅, 呂曉皚.吉西他濱聯(lián)合順鉑一線治療晚期三陰乳腺癌療效分析.實用腫瘤雜志, 2011, 26(5):507-509.

［4］ Heinemann V.Gemcitabine plus cisplatin for the treatment of metastatic breast cance. Clin Breast Cancer, 2002(3Suppl1) : 24-29.

［5］ Staudacher L, Cottu P H, Diéras V, et al. Platinum-based chemotherapy in metastatic triple-negative breast cancer: the Institut Curie experience.Annals of oncology, 2011, 22(4): 848-856.

［收稿日期：2014-04-09］

【摘要】目的觀察吉西他濱聯(lián)合順鉑(GP方案)治療蒽環(huán)類和紫杉類失敗的晚期三陰乳腺癌近期療效和毒副反應。方法30例晚期三陰乳腺癌患者給予吉西他濱1.0 g/m2靜脈滴注第1、8天(30min內(nèi)滴注完畢), 順鉑75 mg/m2, 分2 d靜脈滴注(第1、2天), 21 d為1周期, 2周期后評價客觀療效。30例患者近期療效 CR: 0例, PR: 11例(36.7% ) , SD : 12例(40% ) , PD :7 例(23.3%) ; 總有效率36.7%。該方案的主要毒副反應為胃腸道反應和骨髓抑制。結(jié)果 療效 30例患者均完成2周期化療, 均可評價療效, 其中CR 0例, PR 11例(36.7%), SD例12( 40 % ), PD7 例(23.3% ), 有效率為36.7%。不良反應 主要表現(xiàn)為消化道反應、骨髓抑制, 無治療相關(guān)性死亡。結(jié)論GP方案治療晚期三陰乳腺癌具有良好的近期療效, 耐受性較好。

【關(guān)鍵詞】晚期三陰乳腺癌; 吉西他濱; 順鉑

Clinical study of gemcitabine plus cisplatin in the treatment of advanced triple negative breast cancer LI Hui-li, CAO Lei, WANG Jing. Third Affiliated Hospital of Inner Mongolia Medical College Baogang Hospital, Baotou 014010, China

【Abstract】Objective To observe the efficacy and toxicity of gemcitabine(GEM) plus cisplatin(DDP) in the treatment of advanced TNBC after the failure of anthracyclines and taxanes. Methods There were 30 cases of advanced triple negative breast cancer(TNBC) with anthracyclines and taxanes resistance who were treated with GEM 1.0 g/m2, for 1st and 8th day and DDP 75mg/m2 intravenous drip in 2 days (1st and 2nd day)21days repeatedly. After 2cycles, the response and side effects were evaluated. All cases were followed up for more than 6 months. Results Efficacy of the 30 cases were as follows: PR 11 cases (36.7%), SD 12 cases(40%), PD 7 cases(23.3%), with a total rate of 36.7%. Myelosupression and gastrointestinal tract reaction were the most common toxicities. Conclusion The combination of gemcitabine and cisplatin is effective and safe in treatment of advanced TNBC.

【Key words】Advanced triple negative breast cancer; Gemcitabine; Cisplatin

三陰乳腺癌(triple negative breast cancer, TNBC)是指ER、PR、HER-2 均為陰性的乳腺癌, 約占乳腺癌的15%左右。其具有發(fā)病年齡早、大腫塊、高侵襲性、惡性程度高、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率高、易復發(fā)轉(zhuǎn)移、生存率低等特點［1］。因內(nèi)分泌治療和曲妥珠單抗治療無效, 故化療成為主要治療手段。作者觀察了2007年1月~2012年3月30例蒽環(huán)類和紫杉類治療失敗的晚期三陰乳腺癌患者使用GP方案(吉西他濱GEM 聯(lián)合順鉑DDP)化療的近期療效和不良反應, 現(xiàn)報告如下。

1資料與方法

1. 1一般資料2007年1月~2012年3月30例在本院治療的患者, 均為女性。符合以下標準：①病理確診的晚期乳腺癌, ER、PR 和HER-2均為陰性; ②至少有一個符合RECIET 標準的可測量病灶; ③既往蒽環(huán)類和紫杉類藥物失敗(輔助化療結(jié)束半年內(nèi)出現(xiàn)復發(fā)轉(zhuǎn)移或姑息化療后病情進展); ④近3周未行抗腫瘤治療; ⑤年齡31~65 歲, ECOG評分0~2分, 預計生存時間＞3個月；⑥血常規(guī)、肝腎功能、心電圖基本正常, 無化療禁忌。

1. 2治療方法吉西他濱1.0 g/m2 靜脈滴注第1、8天(30 min內(nèi)滴注完畢), 順鉑75 mg/m2 , 分2 d靜脈滴注(第1、2天), 常規(guī)水化、利尿及預防性止吐對癥治療, 21 d為1周期, 2周期后評價客觀療效。

1. 3評價標準療效評價標準按RESIST進行評價: 完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、病變穩(wěn)定(SD) 、病變進展(PD), 近期有效率(RR)RR=CR+PR 。不良反應按NCI-CTCAE 3.0標準進行評定。

2結(jié)果

2. 1療效 30例患者均完成2周期化療, 均可評價療效, 其中CR 0例, PR 11例(36.7%), SD例12( 40 % ), PD7 例(23.3%), 有效率為36.7%。

2. 2不良反應主要表現(xiàn)為消化道反應、骨髓抑制, 無治療相關(guān)性死亡, 見表1。

表1GP方案治療晚期三陰乳腺癌的毒副反應

毒副反應 病例數(shù)(%) 毒副反應分級

0 I II III IV

白細胞減少 14(46.7) 16 6 5 2 1

血紅蛋白減少 8(26.7) 22 8 0 0 0

血小板減少 9(30) 21 4 3 2 0

肝功能異常 5(16.7) 25 5 0 0 0

腎功能異常 3(10) 27 3 0 0 0

惡心嘔吐 13(43.3) 17 6 6 1 0

皮疹 3(10) 27 3 0 0 0

3討論

對于三陰乳腺癌, 在輔助化療期間或姑息化療時通常已選含紫杉類或蒽環(huán)類藥物, 在此兩類藥物治療失敗后應選擇無交叉耐藥的方案來延長患者的生命。

吉西他濱為嘧啶類抗腫瘤藥物, 屬細胞周期特異性抗代謝藥物, 作用于G/S 期, 主要殺傷處于S期的細胞, 同時也阻斷細胞增殖由G1向S期過渡的進程。吉西他濱還有自我強化的作用, 可進一步提高細胞內(nèi)活性復合物濃度［2］。鉑類對于BCRA1 突變的乳腺癌有較高的抑瘤率, 而 80%~90%的BCRA1相關(guān)的乳腺癌為三陰乳腺癌, 因此對于繼往輔助化療接受過含紫杉類及蒽環(huán)類化療的復發(fā)轉(zhuǎn)移性三陰乳腺癌, 鉑類藥物可以一線用于解救治療［3］。順鉑作用靶點為DNA, 可引起鏈間和鏈內(nèi)交聯(lián), 干擾DNA復制, 影響修復及觸發(fā)細胞凋亡。已有研究表明, 吉西他濱能夠抑制順鉑導致的DNA損傷的修復, 兩藥聯(lián)合應用具有協(xié)同及相加作用［4］。

本組觀察顯示晚期三陰乳腺癌患者采用GP方案有效率為36.7%, 與Staudacher等［5］報道33.3%相似。毒副反應主要表現(xiàn)在骨髓抑制和胃腸道反應, 其中以白細胞減少、血小板減少、惡心、嘔吐為主要反應, 但并無骨髓抑制相關(guān)的感染及出血, 經(jīng)積極對癥治療后均好轉(zhuǎn)。

綜上所述, 吉西他濱聯(lián)合順鉑治療晚期三陰乳腺癌近期療效良好, 毒副反應較輕, 安全性高, 耐受性較好, 可在臨床上推廣應用。

參考文獻

［1］ 徐帥, 張喜平.三陰乳腺癌的臨床診斷研究.醫(yī)學綜述, 2011, 17(21):3253-3255.

［2］ Shord SS, Faucette SR, Gillenwater HH, et al Gemcitabine pham-acokinetics and interaction with paclitaxel in patients with advanced non-small cell lung cancer.Cancer Chemothe Phamacol , 2003, 51(4):328-336.

［3］ 王蓓, 王淅, 呂曉皚.吉西他濱聯(lián)合順鉑一線治療晚期三陰乳腺癌療效分析.實用腫瘤雜志, 2011, 26(5):507-509.

［4］ Heinemann V.Gemcitabine plus cisplatin for the treatment of metastatic breast cance. Clin Breast Cancer, 2002(3Suppl1) : 24-29.

［5］ Staudacher L, Cottu P H, Diéras V, et al. Platinum-based chemotherapy in metastatic triple-negative breast cancer: the Institut Curie experience.Annals of oncology, 2011, 22(4): 848-856.

［收稿日期：2014-04-09］

【摘要】目的觀察吉西他濱聯(lián)合順鉑(GP方案)治療蒽環(huán)類和紫杉類失敗的晚期三陰乳腺癌近期療效和毒副反應。方法30例晚期三陰乳腺癌患者給予吉西他濱1.0 g/m2靜脈滴注第1、8天(30min內(nèi)滴注完畢), 順鉑75 mg/m2, 分2 d靜脈滴注(第1、2天), 21 d為1周期, 2周期后評價客觀療效。30例患者近期療效 CR: 0例, PR: 11例(36.7% ) , SD : 12例(40% ) , PD :7 例(23.3%) ; 總有效率36.7%。該方案的主要毒副反應為胃腸道反應和骨髓抑制。結(jié)果 療效 30例患者均完成2周期化療, 均可評價療效, 其中CR 0例, PR 11例(36.7%), SD例12( 40 % ), PD7 例(23.3% ), 有效率為36.7%。不良反應 主要表現(xiàn)為消化道反應、骨髓抑制, 無治療相關(guān)性死亡。結(jié)論GP方案治療晚期三陰乳腺癌具有良好的近期療效, 耐受性較好。

【關(guān)鍵詞】晚期三陰乳腺癌; 吉西他濱; 順鉑

Clinical study of gemcitabine plus cisplatin in the treatment of advanced triple negative breast cancer LI Hui-li, CAO Lei, WANG Jing. Third Affiliated Hospital of Inner Mongolia Medical College Baogang Hospital, Baotou 014010, China

【Abstract】Objective To observe the efficacy and toxicity of gemcitabine(GEM) plus cisplatin(DDP) in the treatment of advanced TNBC after the failure of anthracyclines and taxanes. Methods There were 30 cases of advanced triple negative breast cancer(TNBC) with anthracyclines and taxanes resistance who were treated with GEM 1.0 g/m2, for 1st and 8th day and DDP 75mg/m2 intravenous drip in 2 days (1st and 2nd day)21days repeatedly. After 2cycles, the response and side effects were evaluated. All cases were followed up for more than 6 months. Results Efficacy of the 30 cases were as follows: PR 11 cases (36.7%), SD 12 cases(40%), PD 7 cases(23.3%), with a total rate of 36.7%. Myelosupression and gastrointestinal tract reaction were the most common toxicities. Conclusion The combination of gemcitabine and cisplatin is effective and safe in treatment of advanced TNBC.

【Key words】Advanced triple negative breast cancer; Gemcitabine; Cisplatin

三陰乳腺癌(triple negative breast cancer, TNBC)是指ER、PR、HER-2 均為陰性的乳腺癌, 約占乳腺癌的15%左右。其具有發(fā)病年齡早、大腫塊、高侵襲性、惡性程度高、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率高、易復發(fā)轉(zhuǎn)移、生存率低等特點［1］。因內(nèi)分泌治療和曲妥珠單抗治療無效, 故化療成為主要治療手段。作者觀察了2007年1月~2012年3月30例蒽環(huán)類和紫杉類治療失敗的晚期三陰乳腺癌患者使用GP方案(吉西他濱GEM 聯(lián)合順鉑DDP)化療的近期療效和不良反應, 現(xiàn)報告如下。

1資料與方法

1. 1一般資料2007年1月~2012年3月30例在本院治療的患者, 均為女性。符合以下標準：①病理確診的晚期乳腺癌, ER、PR 和HER-2均為陰性; ②至少有一個符合RECIET 標準的可測量病灶; ③既往蒽環(huán)類和紫杉類藥物失敗(輔助化療結(jié)束半年內(nèi)出現(xiàn)復發(fā)轉(zhuǎn)移或姑息化療后病情進展); ④近3周未行抗腫瘤治療; ⑤年齡31~65 歲, ECOG評分0~2分, 預計生存時間＞3個月；⑥血常規(guī)、肝腎功能、心電圖基本正常, 無化療禁忌。

1. 2治療方法吉西他濱1.0 g/m2 靜脈滴注第1、8天(30 min內(nèi)滴注完畢), 順鉑75 mg/m2 , 分2 d靜脈滴注(第1、2天), 常規(guī)水化、利尿及預防性止吐對癥治療, 21 d為1周期, 2周期后評價客觀療效。

1. 3評價標準療效評價標準按RESIST進行評價: 完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、病變穩(wěn)定(SD) 、病變進展(PD), 近期有效率(RR)RR=CR+PR 。不良反應按NCI-CTCAE 3.0標準進行評定。

2結(jié)果

2. 1療效 30例患者均完成2周期化療, 均可評價療效, 其中CR 0例, PR 11例(36.7%), SD例12( 40 % ), PD7 例(23.3%), 有效率為36.7%。

2. 2不良反應主要表現(xiàn)為消化道反應、骨髓抑制, 無治療相關(guān)性死亡, 見表1。

表1GP方案治療晚期三陰乳腺癌的毒副反應

毒副反應 病例數(shù)(%) 毒副反應分級

0 I II III IV

白細胞減少 14(46.7) 16 6 5 2 1

血紅蛋白減少 8(26.7) 22 8 0 0 0

血小板減少 9(30) 21 4 3 2 0

肝功能異常 5(16.7) 25 5 0 0 0

腎功能異常 3(10) 27 3 0 0 0

惡心嘔吐 13(43.3) 17 6 6 1 0

皮疹 3(10) 27 3 0 0 0

3討論

對于三陰乳腺癌, 在輔助化療期間或姑息化療時通常已選含紫杉類或蒽環(huán)類藥物, 在此兩類藥物治療失敗后應選擇無交叉耐藥的方案來延長患者的生命。

吉西他濱為嘧啶類抗腫瘤藥物, 屬細胞周期特異性抗代謝藥物, 作用于G/S 期, 主要殺傷處于S期的細胞, 同時也阻斷細胞增殖由G1向S期過渡的進程。吉西他濱還有自我強化的作用, 可進一步提高細胞內(nèi)活性復合物濃度［2］。鉑類對于BCRA1 突變的乳腺癌有較高的抑瘤率, 而 80%~90%的BCRA1相關(guān)的乳腺癌為三陰乳腺癌, 因此對于繼往輔助化療接受過含紫杉類及蒽環(huán)類化療的復發(fā)轉(zhuǎn)移性三陰乳腺癌, 鉑類藥物可以一線用于解救治療［3］。順鉑作用靶點為DNA, 可引起鏈間和鏈內(nèi)交聯(lián), 干擾DNA復制, 影響修復及觸發(fā)細胞凋亡。已有研究表明, 吉西他濱能夠抑制順鉑導致的DNA損傷的修復, 兩藥聯(lián)合應用具有協(xié)同及相加作用［4］。

本組觀察顯示晚期三陰乳腺癌患者采用GP方案有效率為36.7%, 與Staudacher等［5］報道33.3%相似。毒副反應主要表現(xiàn)在骨髓抑制和胃腸道反應, 其中以白細胞減少、血小板減少、惡心、嘔吐為主要反應, 但并無骨髓抑制相關(guān)的感染及出血, 經(jīng)積極對癥治療后均好轉(zhuǎn)。

綜上所述, 吉西他濱聯(lián)合順鉑治療晚期三陰乳腺癌近期療效良好, 毒副反應較輕, 安全性高, 耐受性較好, 可在臨床上推廣應用。

參考文獻

［1］ 徐帥, 張喜平.三陰乳腺癌的臨床診斷研究.醫(yī)學綜述, 2011, 17(21):3253-3255.

［2］ Shord SS, Faucette SR, Gillenwater HH, et al Gemcitabine pham-acokinetics and interaction with paclitaxel in patients with advanced non-small cell lung cancer.Cancer Chemothe Phamacol , 2003, 51(4):328-336.

［3］ 王蓓, 王淅, 呂曉皚.吉西他濱聯(lián)合順鉑一線治療晚期三陰乳腺癌療效分析.實用腫瘤雜志, 2011, 26(5):507-509.

［4］ Heinemann V.Gemcitabine plus cisplatin for the treatment of metastatic breast cance. Clin Breast Cancer, 2002(3Suppl1) : 24-29.

［5］ Staudacher L, Cottu P H, Diéras V, et al. Platinum-based chemotherapy in metastatic triple-negative breast cancer: the Institut Curie experience.Annals of oncology, 2011, 22(4): 848-856.

［收稿日期：2014-04-09］