陳桂冰++++++程憶蘭++++++鄧理軍

[摘要] 目的 探討自凝刀射頻消融術聯(lián)合米非司酮治療子宮肌瘤的療效及對性激素水平的影響。方法 選取我院子宮肌瘤患者126例隨機分為兩組，研究組63例行射頻消融術治療后口服米非司酮；對照組63例單純行射頻消融術治療，比較兩組患者治療療效及對促卵泡激素 （FSH）、黃體生成素（LH）、孕酮（P）、雌二醇（E2）等性激素水平的影響差異。結果 經自凝刀射頻消融術聯(lián)合米非司酮治療后，研究組患者的治療有效率高達98.41%，顯著高于對照組，且兩組FSH、LH、P、E2水平均具有顯著性差異（P均<0.05），其中P、E2顯著低于對照組；治療后研究組子宮肌瘤體積較治療前顯著減小，且明顯小于對照組，其瘤體縮小率也明顯高于對照組（P均<0.05）；研究組患者藥物不良反應輕，僅1例出現(xiàn)惡心、2例出現(xiàn)輕度頭暈癥狀，兩組患者不良反應率差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。結論 自凝刀射頻消融術聯(lián)合米非司酮治療子宮肌瘤療效顯著，其作用機制可能是通過降低血清P、E2水平及縮小肌瘤體積而使子宮肌瘤消失。

[關鍵詞] 自凝刀射頻消融術；米非司酮；子宮肌瘤；性激素

[中圖分類號] R737.33 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2014）20-0044-03

子宮肌瘤即子宮平滑肌瘤，由平滑肌及結締組織組成，是婦科常見的多發(fā)性腫瘤，好發(fā)于35～50歲的育齡婦女，約占育齡婦女的20%。由于子宮肌瘤無明顯癥狀，在臨床上難以發(fā)現(xiàn)，但常規(guī)進行B超檢查可發(fā)現(xiàn)。手術治療是治療子宮肌瘤的常規(guī)方法，但瘤體剔除術的復發(fā)率高，因而逐漸被自凝刀射頻消融術替代[1]。有研究[2]表明：子宮肌瘤是甾體激素依賴性腫瘤，臨床上應用米非司酮治療取得了明顯的治療效果。因此，本研究通過研究自凝刀射頻消融術聯(lián)合米非司酮治療子宮肌瘤的療效及對性激素水平的影響，探討自凝刀射頻消融術聯(lián)合米非司酮在子宮肌瘤治療中的可行性，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1臨床資料

選取2011年1月～2013年6月我院婦科子宮肌瘤患者126例，全部患者均經臨床癥狀、體征、B超檢查結果符合子宮肌瘤的診斷標準[3]，入選標準：患者均有不同程度的月經周期紊亂、痛經、月經量異常等臨床癥狀。排除具有手術禁忌證及米非司酮禁忌證或對米非司酮過敏，伴有嚴重的肝腎功能不全、心肺功能異常及近期未使用過性激素藥物治療的患者。根據(jù)不同的治療方法將患者分為研究組與對照組，研究組63例，年齡33～56歲，平均（41.03±4.26）歲，黏膜下肌瘤41例，肌壁間肌瘤22例；多發(fā)性肌瘤18例，單發(fā)性肌瘤45例；肌瘤直徑<3cm者42例，肌瘤直徑≥3 cm者21例；對照組63例，年齡34～54歲，平均（40.55±3.94）歲，黏膜下肌瘤42例，肌壁間肌瘤21例；多發(fā)性肌瘤19例，單發(fā)性肌瘤44例；肌瘤直徑<3 cm者40例，肌瘤直徑≥3 cm者23例。兩組患者在年齡、病情、肌瘤數(shù)目、肌瘤直徑等方面的比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2治療方法

全部患者采用射頻消融術治療，術前完善血常規(guī)、凝血功能、常規(guī)婦科檢查、心電圖等檢查，月經干凈后3～7d行手術治療，陰道清潔3d，術前常規(guī)注射安定、山莨菪堿各10 mg，待膀胱適度充盈后取膀胱截石位，采用BBT多功能射頻治療儀（西安半邊天醫(yī)療器械公司），調節(jié)功率約為20～30W，常規(guī)消毒外陰部、陰道、宮頸，采用該公司配備的自凝刀在B超引導下經陰道行子宮頸穿刺術，穿刺至子宮肌瘤內進行手術治療，直徑<3cm者穿刺瘤體近中心處，≥3cm者需行2～3次穿刺術，在B超全程監(jiān)視下進行手術操作，如聲像圖表現(xiàn)為汽化期或出現(xiàn)強回聲的汽化團、出現(xiàn)凝固收縮期則為射頻消融術成功。研究組患者術后口服米非司酮藥物治療，用法：米非司酮片（廠商：北京紫竹藥業(yè)有限公司，批號：H10950003）25 mg，每晚睡前口服，療程3個月。對照組單純行射頻消融術治療。治療前后行婦科檢查與盆腔檢查，超聲測量子宮肌瘤與子宮的三維徑線，按公式體積V=π×abc/6（a、b、c 為長、寬、高），計算肌瘤最大體積，治療前后空腹采集靜脈血，采用免疫化學發(fā)光法測定促卵泡激素 （FSH）、黃體生成素（LH）、孕酮（P）、雌二醇（E2）水平。

1.3觀察指標及療效標準

比較兩組患者的臨床療效，觀察兩組患者FSH、LH、P、E2等性激素水平差異，比較兩組患者治療后子宮肌瘤體積的差異。

根據(jù)子宮肌瘤治療療效評價標準[4]，顯效：B超發(fā)現(xiàn)子宮肌瘤消失，臨床癥狀消失，子宮無出血；有效：B超發(fā)現(xiàn)子宮肌瘤體積減小20%～50%，臨床癥狀減輕，子宮出血癥狀緩解；無效：B超發(fā)現(xiàn)子宮肌瘤體積減小低于20%，臨床癥狀無緩解，子宮出血癥狀無改善，需進一步調整治療方案。

1.4統(tǒng)計學處理

研究數(shù)據(jù)采用SPSS10.0 for windows 軟件包進行統(tǒng)計學分析，計量資料采用t檢驗，用（x±s）表示，計數(shù)資料采用χ2檢驗，P<0.05提示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1兩組患者治療療效比較

研究組治療有效率顯著高于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療療效比較

2.2兩組患者治療后性激素水平的比較

兩組性激素（FSH、LH、P、E2）水平比較差異均具有統(tǒng)計學意義（P均<0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療后生化指標的比較（x±s）

2.3兩組患者治療后子宮肌瘤體積的比較

治療后研究組患者的子宮肌瘤體積顯著小于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05），研究組子宮縮小率均顯著高于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表3。

表3 兩組患者治療后子宮肌瘤體積的比較（x±s）endprint

注：與治療前比較，t=6.25、3.54，*P均<0.05

2.4兩組患者不良反應比較

研究組患者藥物不良反應輕，僅有1例出現(xiàn)惡心、2例出現(xiàn)輕度頭暈癥狀，不良反應率為4.76%；對照組患者1例出現(xiàn)輕度頭暈癥狀，不良反應率為1.59%，兩組不良反應差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。全部患者經對癥治療后緩解。

3討論

目前，子宮肌瘤的發(fā)病機制尚未闡釋清楚，研究表明子宮肌瘤發(fā)病與機體內激素異常分泌相關，與孕酮（P）、雌二醇（E2）水平的異常具有相關性。雌激素可促進子宮肌瘤的增生，孕激素對子宮肌瘤的生長具有一定影響[5]。傳統(tǒng)治療方法是子宮肌瘤剔除術、子宮切除術、保守治療，子宮肌瘤剔除術的復發(fā)率高達25%左右，子宮切除術雖能根治子宮肌瘤，但可改變附近器官的解剖結構[6]，引起內分泌失調等并發(fā)癥，保守治療是未孕婦女的最佳選擇，可避免手術并發(fā)癥，但是其盡可暫緩子宮肌瘤的癥狀，短期控制性強，但不良反應較多。隨著微創(chuàng)技術的發(fā)現(xiàn)，自凝刀微創(chuàng)技術的治療機制是在超聲引導下通過高頻電流經射頻溫控治療刀介入到肌瘤組織中，并通過陰道準確介入到病變部位，使子宮肌瘤病變組織產生高熱效應后發(fā)生組織凝固、溶解、變性、壞死直至子宮病變組織發(fā)生脫落，并伴隨子宮肌瘤內神經及激素受體的變化，嚴重影響肌瘤病情的發(fā)生與發(fā)展[7]。壞死脫落組織排出體外或體內吸收，因而自凝刀射頻消融術可達到治療子宮肌瘤的目的。此外，射頻消融術對子宮、子宮附件血液供應及激素的正常分泌無明顯影響[8]，因此不會影響子宮與卵巢的生理功能。消融術全程在B超的監(jiān)視下直至發(fā)現(xiàn)強回聲汽化團提示治療成功，研究[9]表明在治療劑量的射頻段對人體無任何副作用，消融術配備的自動報警系統(tǒng)保護患者機體的正常組織，既不影響機體的正常器官組織，又不影響機體內分泌情況。子宮肌瘤是激素依賴性腫瘤，其與孕激素受體緊密相關，米非司酮是孕激素受體抑制劑，具有較強的抗孕酮功能，抑制孕激素的釋放，降低雌二醇（E2）與孕酮（P）的水平，降低子宮動脈對子宮記錄的血液供應，有利于減小子宮肌瘤體積，改善患者的臨床癥狀[10]。米非司酮與自凝刀射頻消融術后的消融灶周邊激素受體結合使子宮肌瘤進一步變性壞死，明顯增強了子宮肌瘤治療效果[11]。因此，自凝刀射頻消融術聯(lián)合米非司酮治療子宮肌瘤療效顯著，創(chuàng)傷小，并發(fā)癥低，患者容易接受。

本研究顯示：經自凝刀射頻消融術聯(lián)合米非司酮治療后，患者的治療有效率較單純性自凝刀射頻消融術明顯增高，米非司酮后續(xù)治療后，F(xiàn)SH、LH、P、E2水平均發(fā)生顯著變化，其中P、E2水平明顯降低，自凝刀射頻消融術聯(lián)合米非司酮治療與單純性自凝刀射頻消融術治療的子宮肌瘤體積均較治療前顯著減小，但米非司酮后續(xù)治療的患者明顯小于自凝刀射頻消融術患者，通過分析還發(fā)現(xiàn)：聯(lián)合米非司酮治療的患者瘤體縮小率明顯高于單純手術治療患者，米非司酮藥物不良反應輕。因此，經自凝刀射頻消融術后給予米非司酮后續(xù)治療，使米非司酮與肌瘤消融灶周邊孕激素受體結合后子宮肌瘤進一步萎縮壞死，提高了子宮肌瘤的治療有效率，并彌補自凝刀射頻術對子宮肌瘤消融灶周邊的低療效。

綜上所述，自凝刀射頻消融術聯(lián)合米非司酮治療子宮肌瘤的療效顯著，其作用機制可能是自凝刀射頻消融術通過生物高熱效應使肌瘤局部病變組織壞死脫落已達到縮小肌瘤體積的治療目的，米非司酮后續(xù)治療通過降低血清P、E2水平使子宮肌瘤進一步萎縮壞死直至肌瘤消失，兩者聯(lián)合將明顯增強子宮肌瘤的治療效果。

[參考文獻]

[1] 張海燕，盛修貴，陳真云，等. B超導視下自凝刀射頻消融術治療子宮良性腫瘤的研究[J]. 中華腫瘤防治雜志，2007，14（22）：1738-1739.

[2] 王秀芝，王雙富. 服用米非司酮對子宮肌瘤患者糖皮質激素的影響及縮瘤效果的觀察[J]. 中國婦幼保健，2011， 26（6）：842-843.

[3] 羅潔梅，徐碧紅，鄒玉森. 米非司酮對子宮肌瘤患者血 TGF-β1和性激素水平的影響[J]. 中國婦幼保健，2013， 28 （24）：4050-4053.

[4] 高顯蘭，范風春，王春媛. 自凝刀射頻消融術治療子宮肌瘤的療效[J]. 中國基層醫(yī)藥， 2010， 33（20）： 2789-2790.

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[6] Dikareva LV，Shvarev EG，Shvarev GE，et al. Age，structural and biochemical characteristics of endometrial secretion in patients with hysteromyoma[J]. Adv Gerontol，2008， 21（4）：596-601.

[7] 張紅英 ，李蓮風 ，陶光實. 超聲引導下自凝刀射頻治療子宮肌瘤 106例臨床分析[J]. 中國現(xiàn)代醫(yī)生，2010， 48（15）：152-154.

[8] 喬淑霞. 超聲引導下自凝刀射頻治療子宮肌瘤[J]. 現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學，2008，16（9）：1606-1608.

[9] 田玲. 自凝刀射頻消融術治療功能失調性子宮出血30例療效觀察[J]. 蚌埠醫(yī)學院學報，2010，35（12）：1265-1266.

[10] 張艷玲. 宮瘤清膠囊與米非司酮治療子宮肌瘤的療效與差異分析[J]. 時珍國醫(yī)國藥，2012，23（12）：3170-3171.

[11] 陳杏梅，馮麗娟，陳桂冰. 自凝刀射頻消融術聯(lián)合米非司酮治療子宮肌瘤的療效觀察[J]. 中國現(xiàn)代醫(yī)生，2012， 50（32）：133-135.

（收稿日期：2014-02-24）endprint

注：與治療前比較，t=6.25、3.54，*P均<0.05

2.4兩組患者不良反應比較

研究組患者藥物不良反應輕，僅有1例出現(xiàn)惡心、2例出現(xiàn)輕度頭暈癥狀，不良反應率為4.76%；對照組患者1例出現(xiàn)輕度頭暈癥狀，不良反應率為1.59%，兩組不良反應差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。全部患者經對癥治療后緩解。

3討論

目前，子宮肌瘤的發(fā)病機制尚未闡釋清楚，研究表明子宮肌瘤發(fā)病與機體內激素異常分泌相關，與孕酮（P）、雌二醇（E2）水平的異常具有相關性。雌激素可促進子宮肌瘤的增生，孕激素對子宮肌瘤的生長具有一定影響[5]。傳統(tǒng)治療方法是子宮肌瘤剔除術、子宮切除術、保守治療，子宮肌瘤剔除術的復發(fā)率高達25%左右，子宮切除術雖能根治子宮肌瘤，但可改變附近器官的解剖結構[6]，引起內分泌失調等并發(fā)癥，保守治療是未孕婦女的最佳選擇，可避免手術并發(fā)癥，但是其盡可暫緩子宮肌瘤的癥狀，短期控制性強，但不良反應較多。隨著微創(chuàng)技術的發(fā)現(xiàn)，自凝刀微創(chuàng)技術的治療機制是在超聲引導下通過高頻電流經射頻溫控治療刀介入到肌瘤組織中，并通過陰道準確介入到病變部位，使子宮肌瘤病變組織產生高熱效應后發(fā)生組織凝固、溶解、變性、壞死直至子宮病變組織發(fā)生脫落，并伴隨子宮肌瘤內神經及激素受體的變化，嚴重影響肌瘤病情的發(fā)生與發(fā)展[7]。壞死脫落組織排出體外或體內吸收，因而自凝刀射頻消融術可達到治療子宮肌瘤的目的。此外，射頻消融術對子宮、子宮附件血液供應及激素的正常分泌無明顯影響[8]，因此不會影響子宮與卵巢的生理功能。消融術全程在B超的監(jiān)視下直至發(fā)現(xiàn)強回聲汽化團提示治療成功，研究[9]表明在治療劑量的射頻段對人體無任何副作用，消融術配備的自動報警系統(tǒng)保護患者機體的正常組織，既不影響機體的正常器官組織，又不影響機體內分泌情況。子宮肌瘤是激素依賴性腫瘤，其與孕激素受體緊密相關，米非司酮是孕激素受體抑制劑，具有較強的抗孕酮功能，抑制孕激素的釋放，降低雌二醇（E2）與孕酮（P）的水平，降低子宮動脈對子宮記錄的血液供應，有利于減小子宮肌瘤體積，改善患者的臨床癥狀[10]。米非司酮與自凝刀射頻消融術后的消融灶周邊激素受體結合使子宮肌瘤進一步變性壞死，明顯增強了子宮肌瘤治療效果[11]。因此，自凝刀射頻消融術聯(lián)合米非司酮治療子宮肌瘤療效顯著，創(chuàng)傷小，并發(fā)癥低，患者容易接受。

本研究顯示：經自凝刀射頻消融術聯(lián)合米非司酮治療后，患者的治療有效率較單純性自凝刀射頻消融術明顯增高，米非司酮后續(xù)治療后，F(xiàn)SH、LH、P、E2水平均發(fā)生顯著變化，其中P、E2水平明顯降低，自凝刀射頻消融術聯(lián)合米非司酮治療與單純性自凝刀射頻消融術治療的子宮肌瘤體積均較治療前顯著減小，但米非司酮后續(xù)治療的患者明顯小于自凝刀射頻消融術患者，通過分析還發(fā)現(xiàn)：聯(lián)合米非司酮治療的患者瘤體縮小率明顯高于單純手術治療患者，米非司酮藥物不良反應輕。因此，經自凝刀射頻消融術后給予米非司酮后續(xù)治療，使米非司酮與肌瘤消融灶周邊孕激素受體結合后子宮肌瘤進一步萎縮壞死，提高了子宮肌瘤的治療有效率，并彌補自凝刀射頻術對子宮肌瘤消融灶周邊的低療效。

綜上所述，自凝刀射頻消融術聯(lián)合米非司酮治療子宮肌瘤的療效顯著，其作用機制可能是自凝刀射頻消融術通過生物高熱效應使肌瘤局部病變組織壞死脫落已達到縮小肌瘤體積的治療目的，米非司酮后續(xù)治療通過降低血清P、E2水平使子宮肌瘤進一步萎縮壞死直至肌瘤消失，兩者聯(lián)合將明顯增強子宮肌瘤的治療效果。

[參考文獻]

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[7] 張紅英 ，李蓮風 ，陶光實. 超聲引導下自凝刀射頻治療子宮肌瘤 106例臨床分析[J]. 中國現(xiàn)代醫(yī)生，2010， 48（15）：152-154.

[8] 喬淑霞. 超聲引導下自凝刀射頻治療子宮肌瘤[J]. 現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學，2008，16（9）：1606-1608.

[9] 田玲. 自凝刀射頻消融術治療功能失調性子宮出血30例療效觀察[J]. 蚌埠醫(yī)學院學報，2010，35（12）：1265-1266.

[10] 張艷玲. 宮瘤清膠囊與米非司酮治療子宮肌瘤的療效與差異分析[J]. 時珍國醫(yī)國藥，2012，23（12）：3170-3171.

[11] 陳杏梅，馮麗娟，陳桂冰. 自凝刀射頻消融術聯(lián)合米非司酮治療子宮肌瘤的療效觀察[J]. 中國現(xiàn)代醫(yī)生，2012， 50（32）：133-135.

（收稿日期：2014-02-24）endprint

注：與治療前比較，t=6.25、3.54，*P均<0.05

2.4兩組患者不良反應比較

研究組患者藥物不良反應輕，僅有1例出現(xiàn)惡心、2例出現(xiàn)輕度頭暈癥狀，不良反應率為4.76%；對照組患者1例出現(xiàn)輕度頭暈癥狀，不良反應率為1.59%，兩組不良反應差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。全部患者經對癥治療后緩解。

3討論

目前，子宮肌瘤的發(fā)病機制尚未闡釋清楚，研究表明子宮肌瘤發(fā)病與機體內激素異常分泌相關，與孕酮（P）、雌二醇（E2）水平的異常具有相關性。雌激素可促進子宮肌瘤的增生，孕激素對子宮肌瘤的生長具有一定影響[5]。傳統(tǒng)治療方法是子宮肌瘤剔除術、子宮切除術、保守治療，子宮肌瘤剔除術的復發(fā)率高達25%左右，子宮切除術雖能根治子宮肌瘤，但可改變附近器官的解剖結構[6]，引起內分泌失調等并發(fā)癥，保守治療是未孕婦女的最佳選擇，可避免手術并發(fā)癥，但是其盡可暫緩子宮肌瘤的癥狀，短期控制性強，但不良反應較多。隨著微創(chuàng)技術的發(fā)現(xiàn)，自凝刀微創(chuàng)技術的治療機制是在超聲引導下通過高頻電流經射頻溫控治療刀介入到肌瘤組織中，并通過陰道準確介入到病變部位，使子宮肌瘤病變組織產生高熱效應后發(fā)生組織凝固、溶解、變性、壞死直至子宮病變組織發(fā)生脫落，并伴隨子宮肌瘤內神經及激素受體的變化，嚴重影響肌瘤病情的發(fā)生與發(fā)展[7]。壞死脫落組織排出體外或體內吸收，因而自凝刀射頻消融術可達到治療子宮肌瘤的目的。此外，射頻消融術對子宮、子宮附件血液供應及激素的正常分泌無明顯影響[8]，因此不會影響子宮與卵巢的生理功能。消融術全程在B超的監(jiān)視下直至發(fā)現(xiàn)強回聲汽化團提示治療成功，研究[9]表明在治療劑量的射頻段對人體無任何副作用，消融術配備的自動報警系統(tǒng)保護患者機體的正常組織，既不影響機體的正常器官組織，又不影響機體內分泌情況。子宮肌瘤是激素依賴性腫瘤，其與孕激素受體緊密相關，米非司酮是孕激素受體抑制劑，具有較強的抗孕酮功能，抑制孕激素的釋放，降低雌二醇（E2）與孕酮（P）的水平，降低子宮動脈對子宮記錄的血液供應，有利于減小子宮肌瘤體積，改善患者的臨床癥狀[10]。米非司酮與自凝刀射頻消融術后的消融灶周邊激素受體結合使子宮肌瘤進一步變性壞死，明顯增強了子宮肌瘤治療效果[11]。因此，自凝刀射頻消融術聯(lián)合米非司酮治療子宮肌瘤療效顯著，創(chuàng)傷小，并發(fā)癥低，患者容易接受。

本研究顯示：經自凝刀射頻消融術聯(lián)合米非司酮治療后，患者的治療有效率較單純性自凝刀射頻消融術明顯增高，米非司酮后續(xù)治療后，F(xiàn)SH、LH、P、E2水平均發(fā)生顯著變化，其中P、E2水平明顯降低，自凝刀射頻消融術聯(lián)合米非司酮治療與單純性自凝刀射頻消融術治療的子宮肌瘤體積均較治療前顯著減小，但米非司酮后續(xù)治療的患者明顯小于自凝刀射頻消融術患者，通過分析還發(fā)現(xiàn)：聯(lián)合米非司酮治療的患者瘤體縮小率明顯高于單純手術治療患者，米非司酮藥物不良反應輕。因此，經自凝刀射頻消融術后給予米非司酮后續(xù)治療，使米非司酮與肌瘤消融灶周邊孕激素受體結合后子宮肌瘤進一步萎縮壞死，提高了子宮肌瘤的治療有效率，并彌補自凝刀射頻術對子宮肌瘤消融灶周邊的低療效。

綜上所述，自凝刀射頻消融術聯(lián)合米非司酮治療子宮肌瘤的療效顯著，其作用機制可能是自凝刀射頻消融術通過生物高熱效應使肌瘤局部病變組織壞死脫落已達到縮小肌瘤體積的治療目的，米非司酮后續(xù)治療通過降低血清P、E2水平使子宮肌瘤進一步萎縮壞死直至肌瘤消失，兩者聯(lián)合將明顯增強子宮肌瘤的治療效果。

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（收稿日期：2014-02-24）endprint