袁 媛，錢(qián)朝霞

AECOPD 患者血清MMP-9、TIMP-1和CRP濃度聯(lián)合檢測(cè)的臨床意義

袁 媛，錢(qián)朝霞

目的 聯(lián)合檢測(cè)慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)患者血清基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-9)、金屬蛋白酶組織抑制劑-1(TIMP-1)和C反應(yīng)蛋白(CRP)表達(dá)，探討三者在AECOPD中的作用。方法 觀察組為AECOPD 患者40例，選取我院同期體檢證實(shí)為健康者40例為對(duì)照組。采用ELISA法檢測(cè)2組人群血清MMP-9和TIMP-1濃度，采用乳膠免疫比濁法檢測(cè)2組患者血清CRP濃度，進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。結(jié)果 觀察組血清MMP-9、TIMP-1和CRP濃度明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。觀察組患者血清MMP-9、TIMP-1濃度和CRP濃度呈正相關(guān)(r1=0.56，P<0.01；r2=0.60，P<0.01)。結(jié)論 AECOPD 患者血清MMP-9、TIMP-1和CRP濃度顯著升高，其可能與慢性阻塞性肺疾病(COPD)的病情發(fā)展相關(guān)。

肺疾病，慢性阻塞性； 基質(zhì)金屬蛋白酶-9； 金屬蛋白酶組織抑制劑-1； C反應(yīng)蛋白

慢性阻塞性肺疾病(COPD)的發(fā)病率、復(fù)發(fā)率及致死率高，臨床危害性大。多種原因可誘發(fā)其急性加重，有多種炎癥因子參與疾病進(jìn)程。本文對(duì)慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)患者聯(lián)合檢測(cè)血清中基質(zhì)金屬蛋白酶-9 (MMP-9)、金屬蛋白酶組織抑制劑-1(TIMP-1)和C反應(yīng)蛋白(CRP)濃度及相關(guān)性進(jìn)行了探討，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 資料 觀察組入選標(biāo)準(zhǔn)為2011年1月-2012年10月我科住院AECOPD患者40例，男22例，18例，年齡51～87歲，平均年齡(68.5±10.8)歲，病程3～29年。選取我院同期體檢證實(shí)為健康者40例為對(duì)照組。2組均排除嚴(yán)重心血管疾病、動(dòng)脈硬化、腫瘤、肝膽系統(tǒng)疾病、機(jī)體其他系統(tǒng)感染、近2周內(nèi)抗感染治療及應(yīng)用非甾體消炎藥者。2組一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 入院第2天早晨空腹抽取靜脈血3 ml，分離血清，置于-80℃冰箱凍存。采用ELISA法檢測(cè)MMP-9及TIMP-1，試劑盒購(gòu)自美國(guó)R&D公司。采用乳膠免疫比濁法檢測(cè)CRP ，試劑盒購(gòu)自日本協(xié)和醫(yī)藥株式會(huì)社。檢測(cè)中嚴(yán)格質(zhì)控。

2 結(jié)果

2.1 2組MMP-9、TIMP-1及CRP比較 觀察組血清中MMP-9、TIMP-1及CRP濃度明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組MMP-9、TIMP-1及CRP比較

2.2 觀察組血清中MMP-9、TIMP-1及CRP的相關(guān)性分析 經(jīng)線(xiàn)性相關(guān)性分析，觀察組患者血清MMP-9、TIMP-1濃度和CRP濃度呈正相關(guān)(r1=0.56，P<0.01；r2=0.60，P<0.01)。

3 討論

COPD是一種全身炎癥性疾病，患者血清中多種炎癥標(biāo)志物升高。該病的特征是小氣道、肺實(shí)質(zhì)和肺血管的慢性炎癥，感染是其急性加重最常見(jiàn)的誘因。AECOPD患者氣道處于炎癥高反應(yīng)階段, 被活化的炎性細(xì)胞釋放出多種炎性介質(zhì)。

研究證實(shí)，肺組織中彈性基質(zhì)成分的降解是COPD發(fā)生發(fā)展的主要原因，蛋白酶活性增強(qiáng)是其主要發(fā)病因素[1-2]?；|(zhì)金屬蛋白酶(MMPs)幾乎能降解所有細(xì)胞外基質(zhì)成分，是降解細(xì)胞外基質(zhì)及基底膜的重要酶。MMPs及金屬蛋白酶組織抑制劑(TIMPs)是調(diào)節(jié)細(xì)胞外基質(zhì)降解與合成的主要酶，二者與氣道重塑密切相關(guān)[3]。在正常情況下，細(xì)胞外基質(zhì)的合成與降解處于動(dòng)態(tài)平衡之中，MMPs與TIMPs之間的平衡是維持細(xì)胞外基質(zhì)穩(wěn)定的決定性因素。

MMP-9又叫明膠酶，是鋅、鈣離子依賴(lài)性的蛋白水解酶, 是MMPs家族的重要成員，能降解細(xì)胞外基質(zhì)中的多種蛋白質(zhì)成分，如膠原蛋白、變性的膠原蛋白、纖維結(jié)合蛋白、層粘連蛋白和彈性蛋白[4]。MMP-9參與COPD的發(fā)病機(jī)制主要有以下兩方面：一是通過(guò)破壞肺泡基質(zhì)成分, 導(dǎo)致肺泡腔擴(kuò)大及肺泡彈性回縮能力減弱, 從而造成氣體滯留；二是通過(guò)趨化及活化炎癥細(xì)胞，破壞上皮或內(nèi)皮結(jié)構(gòu), 參與炎癥反應(yīng)及組織重建[5-6]。聚集在氣道腔及氣道壁中的炎癥細(xì)胞加重局部炎癥反應(yīng), 導(dǎo)致氣流受阻。

TIMPs是MMPs家族的組織抑制劑, 共有4種亞型, 以TIMP-1為主。TIMP-1能特異性抑制MMP-9的活性[7]。TIMP-1與MMP-9共分泌, 正常情況下兩者成1：1結(jié)合, 維持細(xì)胞外基質(zhì)破壞及修復(fù)之間的平衡。

CRP是一種由肝臟分泌的敏感可靠的炎癥標(biāo)志物，是一種受IL-6調(diào)控的時(shí)相性蛋白。正常人體內(nèi)CRP濃度很低,在急性炎癥時(shí)其濃度可在4～6 h內(nèi)迅速上升,1～2 d內(nèi)可達(dá)到峰值,且升高幅度與感染程度正相關(guān)。其半衰期為6 h,隨著炎癥消退,其濃度亦很快下降[8]。有研究顯示,COPD患者血中CRP濃度較正常人明顯增高[9]。在感染時(shí),CRP可黏附于病原體表面,啟動(dòng)機(jī)體免疫吞噬過(guò)程,同時(shí)能誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生補(bǔ)體參與抗感染免疫,殺傷病原體。此時(shí)患者血清中CRP濃度增高,參與機(jī)體應(yīng)激反應(yīng),隨著炎癥的消退，其濃度也很快降低[10]。CRP被廣泛用于評(píng)價(jià)急性感染性疾病,可作為評(píng)估AECOPD患者預(yù)后和慢性呼吸衰竭住院率及病死率的指標(biāo)。CRP可作為細(xì)菌感染的標(biāo)志物以及判斷預(yù)后的指標(biāo)。有研究報(bào)道了CRP在下呼吸道疾病治療中的指導(dǎo)作用,可明顯減少抗生素的使用,并且不影響患者預(yù)后[11]。

本研究結(jié)果顯示，有多種炎癥因子參與AECOPD的疾病進(jìn)程，伴隨著機(jī)體炎癥反應(yīng)的發(fā)展，氣道重塑過(guò)程不斷發(fā)展，患者血清中CRP濃度增高，MMP-9對(duì)肺組織的破壞作用更明顯，而TIMP-1對(duì)受損氣道的重塑作用減低。

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Matrix metalloproteinase-9,tissue inhibitor of metalloproteinase-1 and c-reactive protein in patients with acute episode of chronic obstructive pulmonary disease

YUAN Yuan,QIAN Chao-xia．

(Department of Respiratory Medicine,Bengbu Third People's Hospital,Anhui 233000,China)

Objective To explore the role of matrix metalloproteinase-9(MMP-9)，tissue inhibitor of metalloproteinase-1(TIMP-1) and C-reactive protein(CRP) in patients with acute episode of chronic obstructive publmonary disease(AECOPD).Methods 40 patients with AECOPD treated in our hospital were selected as an observation group.At the same time,40 people confirmed to be healthy by physical examination were selected as a control group.Serum MMP-9 and TIMP-1levels were measured by ELISA,and serum CRP levels measured by immune colorimetric method.Results Serum MMP-9,TIMP-1 and CRP concentration in the observation group was significantly higher than that in the control group(P<0.05).Liner correlation analysis showed that in the observation group there was a positive correlation between serum MMP-9,TIMP-1 levels and serum CRP level (r1=0.56，r2=0.60，P<0.01,P<0.01, respectively).Conclusion The increase of serum MMP-9,TIMP-1 and CRP levels might be correlated with the development of COPD.

Pulmonary disease，chronic obstructive; Matrix metalloproteinase-9; Tissue inhibitor of metalloproteinase-1; C-reactive protein

安徽省蚌埠市第三人民醫(yī)院 呼吸內(nèi)科，233000

袁 媛(1981-)，女，安徽蚌埠市人，醫(yī)師，大學(xué)。

R563.9

A

1008-7044(2014)04-0331-02

2013-11-13)