王麗娜+潘飛+王東平+

[摘要] 目的 探討文拉法辛聯(lián)合氨磺必利治療難治性抑郁癥的臨床效果及安全性。 方法 按照數(shù)字隨機(jī)法將本院收治的59例難治性抑郁癥患者分為對(duì)照組（29例）和觀察組（30例）。對(duì)照組給予文拉法辛治療，觀察組給予文拉法辛+氨磺必利治療。8周后，比較兩組的臨床療效，觀察治療前后兩組患者的漢密爾頓抑郁量表（HAMD-17）評(píng)分、漢密爾頓焦慮量表（HAMA）評(píng)分及副反應(yīng)量表（TESS）評(píng)分情況。 結(jié)果 觀察組總有效率為66.67%，高于對(duì)照組的44.83%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。治療4周后觀察組的HAMD焦慮軀體化因子分、認(rèn)知障礙因子分、睡眠障礙因子分及總分均較對(duì)照組明顯下降（P<0.05或P<0.01）。治療2周后觀察組的HAMA評(píng)分明顯低于對(duì)照組（P<0.05或P<0.01）。兩組患者的不良反應(yīng)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。 結(jié)論 文拉法辛聯(lián)合氨磺必利治療難治性抑郁癥的臨床效果顯著，療效優(yōu)于單用文拉法辛，不良反應(yīng)少，值得臨床推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 文拉法辛；氨磺必利；難治性抑郁癥；精神病學(xué)

[中圖分類號(hào)] R971+.43[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A[文章編號(hào)] 1674-4721（2014）04（c）-0086-03

Clinical efficacy of venlafaxine combined with amisulpride in treatment of refractory depression

WANG Li-na PAN Fei WANG Dong-ping

The Second Department of Early Intervention,the Second Affiliated Hospital to Xinxiang Medical College in Henan Province,Xinxiang 453002,China

[Abstract] Objective To discuss the efficacy and safety of venlafaxine combined with amisulpride in the treatment of refractory depression.Methods 59 cases of patients with refractory depression were randomly divided into the observation group (30 cases) and control group (29 cases) by random number table.Amisulpride and venlafaxine were used to the observation group,while venlafaxine alone was used to the control group.After 8 weeks treatment,the clinical efficacy was compared between two groups.Hamilton depression scale (HAMD-17) score,Hamilton anxiety scale (HAMA) score and treatment emergent symptom scale (TESS) score were observed before and after treatment.Results The total effective rate of the observation group was 66.67%,higher than 44.83% of the control group,the difference was significant (P<0.01).After 4 weeks treatment,HAMD anxiety somatization score,cognitive impairment score,sleep disorders score and total score in the observation group decreased more than that in the control group respectively (P<0.05 or P<0.01).After 2 weeks treatment,HAMA score in the observation group was significantly lower than that in the control group (P<0.05 or P<0.01).The rate of adverse reactions in the two groups had no significant difference (P>0.05).Conclusion The combination of venlafaxine and amisulpride are more effective than venlafaxine alone in treating refractory depression,and their adverse reactions are mild,which are worthy of expansion in clinical practice.

[Key words] Venlafaxine;Amisulpride;Refractory depression;Psychiatry

難治性抑郁癥指應(yīng)用2種或2種以上不同類型的抗抑郁藥足量、足療程治療后，仍不見(jiàn)效者[1]，占抑郁癥患者的30%左右。文拉法辛是5-羥色胺（5-HT）和去甲腎上腺素（NE）再攝取抑制藥，不良反應(yīng)少，其緩釋劑的臨床療效及抗焦慮作用已得到證實(shí)[2]，近年來(lái)文拉法辛及其聯(lián)合方案治療難治性抑郁癥的療效已被證實(shí)[3]。氨磺必利為非經(jīng)典抗精神藥物，具有獨(dú)特的藥理作用，作為治療抑郁癥的增效手段始見(jiàn)于20世紀(jì)80年代初[4]。本研究采用文拉法辛聯(lián)合氨磺必利治療難治性抑郁癥，以探討其可行性及安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2010年10月～2012年10月本院收治的59例難治性抑郁癥患者為研究對(duì)象，納入標(biāo)準(zhǔn)[5]：①中國(guó)精神疾病分類診斷標(biāo)準(zhǔn)第3版（CCMD-3）有關(guān)抑郁癥診斷標(biāo)準(zhǔn)；②漢密爾頓抑郁量表（HAMD-17）評(píng)分均≥18分。排除標(biāo)準(zhǔn)：①既往應(yīng)用文拉法辛治療無(wú)效者；②妊娠、哺乳期及嚴(yán)重軀體疾病、精神活性物質(zhì)依賴者；③嚴(yán)重心、肝、腎、內(nèi)分泌、血液等內(nèi)科疾病者。將患者隨機(jī)分為對(duì)照組（29例）和觀察組（30例），其中對(duì)照組男13例，女16例，年齡19～64歲，平均（47.5±4.5）歲。觀察組男13例，女17例，年齡20～65歲，平均（46.2±5.2）歲。兩組患者的性別、年齡差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。治療前入組者及患者家屬均簽署藥物治療協(xié)議書(shū)。

1.2 方法

對(duì)照組給予文拉法辛緩釋片（成都康弘藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，批號(hào)：20091121），起始量為75 mg，7~10 d逐漸增至225 mg，1次/d，連續(xù)治療8周。觀察組在此基礎(chǔ)上給予氨磺必利（齊魯制藥有限公司，批號(hào)：20090814），初始劑量為50 mg/d，7~10 d 增至200 mg/d，1次/d，連續(xù)治療8周。

endprint

1.3 觀察項(xiàng)目

8周后比較兩組的臨床療效。觀察治療前及治療后2、4、8周兩組患者的HAMD-17評(píng)分、漢密爾頓焦慮量表（HAMA）評(píng)分及副反應(yīng)量表（TESS）評(píng)分情況。兩組患者均進(jìn)行血常規(guī)、血糖、電解質(zhì)、肝功能和心電圖檢查。

1.4 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)HADM-17評(píng)分和臨床癥狀改善程度制訂療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)。痊愈：HAMD減分率≥75%，臨床癥狀消失；顯效：HAMD減分率在50%～74%，臨床癥狀明顯改善；有效：HAMD減分率在25%～49%，臨床癥狀部分改善；無(wú)效：HAMD減分率<25%，臨床癥狀大部分無(wú)緩解?？傆行?（痊愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用配對(duì)t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分比表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效的比較

觀察組總有效率為66.67%，對(duì)照組總有效率為44.83%，兩組總有效率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）（表1）。

表1 兩組臨床療效的比較（n）

與對(duì)照組比較，*P＜0.01

2.2 兩組治療前后HAMD-17相關(guān)因子及總分的比較

治療2周后，兩組患者的HAMD-17相關(guān)因子及總分均明顯低于治療前。治療4周后，觀察組的HAMD焦慮軀體化因子分、認(rèn)知障礙因子分、睡眠障礙因子分及總分均較對(duì)照組明顯下降（P<0.05或P<0.01）（表2）。

2.3 兩組治療前后HAMA評(píng)分的比較

治療2周后，觀察組的HAMA總分較對(duì)照組明顯下降（P<0.05或P<0.01）（表3）。

表3 兩組治療前后HAMA評(píng)分的比較（分，x±s）

與對(duì)照組比較，*P＜0.05，#P＜0.01

2.4 兩組不良反應(yīng)的比較

對(duì)照組2例體重增加，口干3例，惡心3例，多汗4例，便秘3例，眩暈或頭暈5例，疲乏3例，失眠4例，嗜睡5例，不安3例，TESS評(píng)分為（0.89±0.51）分；觀察組3例體重增加，口干4例，惡心3例，多汗3例，便秘4例、眩暈或頭暈4例，疲乏5例、失眠4例，嗜睡6例，不安5例，TESS評(píng)分為（0.91±0.39）分。兩組不良反應(yīng)及TESS評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。兩組患者治療期間不良反應(yīng)程度輕微，不影響治療。

3 討論

難治性抑郁癥是精神類疾病臨床治療中的難題之一[6]，往往久治不愈，長(zhǎng)期住院或疾病狀態(tài)而致社會(huì)隔離和工作技能的生疏、停止，導(dǎo)致社會(huì)功能下降，造成其社會(huì)功能顯著、廣泛、持久的損害。其致病機(jī)制尚不明確，可能與遺傳、內(nèi)分泌改變、腦器質(zhì)性改變、免疫、心理社會(huì)因素應(yīng)激等有關(guān)。目前難治性抑郁癥治療仍以藥物治療為主。近年來(lái)臨床研究發(fā)現(xiàn)，難治性抑郁癥的癥狀可能與精神分裂癥陰性癥狀有某種關(guān)聯(lián)，非典型抗精神病藥可作為其治療的增效劑[7-11]。新型抗抑郁劑文拉法辛在治療難治性抑郁癥方面有較好的效果。文拉法辛是苯乙胺類衍生物，能抑制突觸前膜5-HT和NE的再攝取，減少環(huán)磷酸腺苷（cAMP）的釋放，快速下調(diào)腎上腺素β受體，具有起效快、療效好、安全性強(qiáng)的特點(diǎn)，且臨床研究表明其依從性好，但對(duì)多巴胺（DA）有輕微的抑制作用[12-13]。氨磺必利是一種苯甲酰胺衍生物，具有雙重多巴胺能受體阻斷作用，低劑量?jī)?yōu)先阻斷突觸前D3/D2受體，消除突觸前抑制，增加前額葉皮質(zhì)和邊緣系統(tǒng)中DA釋放[14]，能有效地改善精神分裂癥陽(yáng)性、陰性癥狀、情感癥狀及認(rèn)知功能[15]。DA作為單胺類神經(jīng)遞質(zhì)的一種，與人類的精神和情緒活動(dòng)關(guān)系密切，而抑郁癥患者往往存在該通路異常。理論上兩藥合用不僅可調(diào)整突觸間5-HT及NE水平的恢復(fù)，而且可增加前額葉皮質(zhì)和邊緣系統(tǒng)中DA釋放，不僅能充分發(fā)揮文拉法辛緩釋片快速作用于體內(nèi)特異靶點(diǎn)的優(yōu)勢(shì)，還能體現(xiàn)氨磺必利的增效作用，優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)，具有協(xié)同作用，提高療效的同時(shí)減輕了不良反應(yīng)。

本研究結(jié)果顯示，觀察組的總有效率明顯高于對(duì)照組（P＜0.01）。治療2周后，兩組患者的HAMD及HAMA評(píng)分明顯優(yōu)于治療前（P＜0.05）；治療4周后，觀察組的HAMD焦慮軀體化因子分、認(rèn)知障礙因子分、睡眠障礙因子分及總分均較對(duì)照組明顯下降（P<0.05或P<0.01），提示文拉法辛聯(lián)合氨磺必利能有效改善難治性抑郁癥患者的慮軀體化癥狀、認(rèn)知能力、睡眠障礙、焦慮癥狀，且副反應(yīng)輕微。因此，文拉法辛聯(lián)合氨磺必利治療難治性抑郁癥的臨床效果顯著，不良反應(yīng)少，且能改善患者的睡眠質(zhì)量、焦慮情況及認(rèn)知能力，值得臨床推廣應(yīng)用。

[參考文獻(xiàn)]

[1]韓莉莉，楊真真，楊彥，等.難治性抑郁癥與非難治性抑郁癥患者自動(dòng)思維的比較[J].中華行為醫(yī)學(xué)與腦科學(xué)雜志，2013，22（3）：202-204.

[2]田國(guó)強(qiáng)，粱勝林，秦國(guó)興.文拉法辛緩釋劑與米氮平治療難治性抑郁癥的對(duì)照研究[J].中國(guó)新藥與臨床雜志，2007， 26（9）：688-692.

[3]高代林，徐佳軍，畢建強(qiáng)，等.文拉法辛聯(lián)合治療方案對(duì)難治性抑郁癥療效的隨機(jī)對(duì)照研究[J].中華精神科雜志，2009，42（3）：146-148.

[4]Ueda N，Yoshimura R，Shinkai K，et al.Plasma levels of catecholamine merabolites predict the response to sulpiride or fluvoxamine in major depression[J].Pharmacopsychiatry，2002，35（5）：175-181.

[5]中華醫(yī)學(xué)會(huì)精神病學(xué)分會(huì).中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)（CCMD-3）[M].3版.濟(jì)南：山東科學(xué)技術(shù)出版社，2001：87-88.

[6]Krawczyk K，Rybakowski J.Augmentation of antidepressants with unsaturated fatty acids omega-3 in drug-resistant depression[J].Psychiatr Pol，2012，46（4）：585-598.

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[8]劉亮，祁曙光，董小惠，等.喹硫平、阿立哌唑聯(lián)合文拉法辛治療難治性抑郁癥的對(duì)照研究[J].中國(guó)健康心理學(xué)雜志，2010，18（5）：522-524.

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[14]黃繼偉，李林，呂維忠，等.氨磺必利對(duì)首發(fā)精神分裂癥患者認(rèn)知功能的影響[J].中華行為醫(yī)學(xué)與腦科學(xué)雜志，2013，22（6）：497-499.

[15]林涌超，歐文前，李凌恩，等.氨磺必利與氯氮平對(duì)陰性癥狀為主的精神分裂癥患者臨床療效及生活質(zhì)量的對(duì)照研究[J].中華行為醫(yī)學(xué)與腦科學(xué)雜志，2012，21（8）：705-709.

（收稿日期：2014-03-17本文編輯：郭靜娟）

endprint

1.3 觀察項(xiàng)目

8周后比較兩組的臨床療效。觀察治療前及治療后2、4、8周兩組患者的HAMD-17評(píng)分、漢密爾頓焦慮量表（HAMA）評(píng)分及副反應(yīng)量表（TESS）評(píng)分情況。兩組患者均進(jìn)行血常規(guī)、血糖、電解質(zhì)、肝功能和心電圖檢查。

1.4 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)HADM-17評(píng)分和臨床癥狀改善程度制訂療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)。痊愈：HAMD減分率≥75%，臨床癥狀消失；顯效：HAMD減分率在50%～74%，臨床癥狀明顯改善；有效：HAMD減分率在25%～49%，臨床癥狀部分改善；無(wú)效：HAMD減分率<25%，臨床癥狀大部分無(wú)緩解?？傆行?（痊愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用配對(duì)t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分比表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效的比較

觀察組總有效率為66.67%，對(duì)照組總有效率為44.83%，兩組總有效率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）（表1）。

表1 兩組臨床療效的比較（n）

與對(duì)照組比較，*P＜0.01

2.2 兩組治療前后HAMD-17相關(guān)因子及總分的比較

治療2周后，兩組患者的HAMD-17相關(guān)因子及總分均明顯低于治療前。治療4周后，觀察組的HAMD焦慮軀體化因子分、認(rèn)知障礙因子分、睡眠障礙因子分及總分均較對(duì)照組明顯下降（P<0.05或P<0.01）（表2）。

2.3 兩組治療前后HAMA評(píng)分的比較

治療2周后，觀察組的HAMA總分較對(duì)照組明顯下降（P<0.05或P<0.01）（表3）。

表3 兩組治療前后HAMA評(píng)分的比較（分，x±s）

與對(duì)照組比較，*P＜0.05，#P＜0.01

2.4 兩組不良反應(yīng)的比較

對(duì)照組2例體重增加，口干3例，惡心3例，多汗4例，便秘3例，眩暈或頭暈5例，疲乏3例，失眠4例，嗜睡5例，不安3例，TESS評(píng)分為（0.89±0.51）分；觀察組3例體重增加，口干4例，惡心3例，多汗3例，便秘4例、眩暈或頭暈4例，疲乏5例、失眠4例，嗜睡6例，不安5例，TESS評(píng)分為（0.91±0.39）分。兩組不良反應(yīng)及TESS評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。兩組患者治療期間不良反應(yīng)程度輕微，不影響治療。

3 討論

難治性抑郁癥是精神類疾病臨床治療中的難題之一[6]，往往久治不愈，長(zhǎng)期住院或疾病狀態(tài)而致社會(huì)隔離和工作技能的生疏、停止，導(dǎo)致社會(huì)功能下降，造成其社會(huì)功能顯著、廣泛、持久的損害。其致病機(jī)制尚不明確，可能與遺傳、內(nèi)分泌改變、腦器質(zhì)性改變、免疫、心理社會(huì)因素應(yīng)激等有關(guān)。目前難治性抑郁癥治療仍以藥物治療為主。近年來(lái)臨床研究發(fā)現(xiàn)，難治性抑郁癥的癥狀可能與精神分裂癥陰性癥狀有某種關(guān)聯(lián)，非典型抗精神病藥可作為其治療的增效劑[7-11]。新型抗抑郁劑文拉法辛在治療難治性抑郁癥方面有較好的效果。文拉法辛是苯乙胺類衍生物，能抑制突觸前膜5-HT和NE的再攝取，減少環(huán)磷酸腺苷（cAMP）的釋放，快速下調(diào)腎上腺素β受體，具有起效快、療效好、安全性強(qiáng)的特點(diǎn)，且臨床研究表明其依從性好，但對(duì)多巴胺（DA）有輕微的抑制作用[12-13]。氨磺必利是一種苯甲酰胺衍生物，具有雙重多巴胺能受體阻斷作用，低劑量?jī)?yōu)先阻斷突觸前D3/D2受體，消除突觸前抑制，增加前額葉皮質(zhì)和邊緣系統(tǒng)中DA釋放[14]，能有效地改善精神分裂癥陽(yáng)性、陰性癥狀、情感癥狀及認(rèn)知功能[15]。DA作為單胺類神經(jīng)遞質(zhì)的一種，與人類的精神和情緒活動(dòng)關(guān)系密切，而抑郁癥患者往往存在該通路異常。理論上兩藥合用不僅可調(diào)整突觸間5-HT及NE水平的恢復(fù)，而且可增加前額葉皮質(zhì)和邊緣系統(tǒng)中DA釋放，不僅能充分發(fā)揮文拉法辛緩釋片快速作用于體內(nèi)特異靶點(diǎn)的優(yōu)勢(shì)，還能體現(xiàn)氨磺必利的增效作用，優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)，具有協(xié)同作用，提高療效的同時(shí)減輕了不良反應(yīng)。

本研究結(jié)果顯示，觀察組的總有效率明顯高于對(duì)照組（P＜0.01）。治療2周后，兩組患者的HAMD及HAMA評(píng)分明顯優(yōu)于治療前（P＜0.05）；治療4周后，觀察組的HAMD焦慮軀體化因子分、認(rèn)知障礙因子分、睡眠障礙因子分及總分均較對(duì)照組明顯下降（P<0.05或P<0.01），提示文拉法辛聯(lián)合氨磺必利能有效改善難治性抑郁癥患者的慮軀體化癥狀、認(rèn)知能力、睡眠障礙、焦慮癥狀，且副反應(yīng)輕微。因此，文拉法辛聯(lián)合氨磺必利治療難治性抑郁癥的臨床效果顯著，不良反應(yīng)少，且能改善患者的睡眠質(zhì)量、焦慮情況及認(rèn)知能力，值得臨床推廣應(yīng)用。

[參考文獻(xiàn)]

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[4]Ueda N，Yoshimura R，Shinkai K，et al.Plasma levels of catecholamine merabolites predict the response to sulpiride or fluvoxamine in major depression[J].Pharmacopsychiatry，2002，35（5）：175-181.

[5]中華醫(yī)學(xué)會(huì)精神病學(xué)分會(huì).中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)（CCMD-3）[M].3版.濟(jì)南：山東科學(xué)技術(shù)出版社，2001：87-88.

[6]Krawczyk K，Rybakowski J.Augmentation of antidepressants with unsaturated fatty acids omega-3 in drug-resistant depression[J].Psychiatr Pol，2012，46（4）：585-598.

[7]McMakin DL，Olino TM，Porta G，et al.Anhedonia predicts poorer recovery among youth with selective serotonin reuptake inhibitor treatment-resistant depression[J].J Am Acad Child Adolesc Psychiatry，2012，51（4）：404-411.

[8]劉亮，祁曙光，董小惠，等.喹硫平、阿立哌唑聯(lián)合文拉法辛治療難治性抑郁癥的對(duì)照研究[J].中國(guó)健康心理學(xué)雜志，2010，18（5）：522-524.

[9]方建忠，梅其一，楊小男，等.非典型抗精神病藥對(duì)難治性抑郁癥的治療作用[J].臨床精神醫(yī)學(xué)雜志，2007，17（1）：36-37.

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（收稿日期：2014-03-17本文編輯：郭靜娟）

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1.3 觀察項(xiàng)目

8周后比較兩組的臨床療效。觀察治療前及治療后2、4、8周兩組患者的HAMD-17評(píng)分、漢密爾頓焦慮量表（HAMA）評(píng)分及副反應(yīng)量表（TESS）評(píng)分情況。兩組患者均進(jìn)行血常規(guī)、血糖、電解質(zhì)、肝功能和心電圖檢查。

1.4 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)HADM-17評(píng)分和臨床癥狀改善程度制訂療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)。痊愈：HAMD減分率≥75%，臨床癥狀消失；顯效：HAMD減分率在50%～74%，臨床癥狀明顯改善；有效：HAMD減分率在25%～49%，臨床癥狀部分改善；無(wú)效：HAMD減分率<25%，臨床癥狀大部分無(wú)緩解?？傆行?（痊愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用配對(duì)t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分比表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效的比較

觀察組總有效率為66.67%，對(duì)照組總有效率為44.83%，兩組總有效率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）（表1）。

表1 兩組臨床療效的比較（n）

與對(duì)照組比較，*P＜0.01

2.2 兩組治療前后HAMD-17相關(guān)因子及總分的比較

治療2周后，兩組患者的HAMD-17相關(guān)因子及總分均明顯低于治療前。治療4周后，觀察組的HAMD焦慮軀體化因子分、認(rèn)知障礙因子分、睡眠障礙因子分及總分均較對(duì)照組明顯下降（P<0.05或P<0.01）（表2）。

2.3 兩組治療前后HAMA評(píng)分的比較

治療2周后，觀察組的HAMA總分較對(duì)照組明顯下降（P<0.05或P<0.01）（表3）。

表3 兩組治療前后HAMA評(píng)分的比較（分，x±s）

與對(duì)照組比較，*P＜0.05，#P＜0.01

2.4 兩組不良反應(yīng)的比較

對(duì)照組2例體重增加，口干3例，惡心3例，多汗4例，便秘3例，眩暈或頭暈5例，疲乏3例，失眠4例，嗜睡5例，不安3例，TESS評(píng)分為（0.89±0.51）分；觀察組3例體重增加，口干4例，惡心3例，多汗3例，便秘4例、眩暈或頭暈4例，疲乏5例、失眠4例，嗜睡6例，不安5例，TESS評(píng)分為（0.91±0.39）分。兩組不良反應(yīng)及TESS評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。兩組患者治療期間不良反應(yīng)程度輕微，不影響治療。

3 討論

難治性抑郁癥是精神類疾病臨床治療中的難題之一[6]，往往久治不愈，長(zhǎng)期住院或疾病狀態(tài)而致社會(huì)隔離和工作技能的生疏、停止，導(dǎo)致社會(huì)功能下降，造成其社會(huì)功能顯著、廣泛、持久的損害。其致病機(jī)制尚不明確，可能與遺傳、內(nèi)分泌改變、腦器質(zhì)性改變、免疫、心理社會(huì)因素應(yīng)激等有關(guān)。目前難治性抑郁癥治療仍以藥物治療為主。近年來(lái)臨床研究發(fā)現(xiàn)，難治性抑郁癥的癥狀可能與精神分裂癥陰性癥狀有某種關(guān)聯(lián)，非典型抗精神病藥可作為其治療的增效劑[7-11]。新型抗抑郁劑文拉法辛在治療難治性抑郁癥方面有較好的效果。文拉法辛是苯乙胺類衍生物，能抑制突觸前膜5-HT和NE的再攝取，減少環(huán)磷酸腺苷（cAMP）的釋放，快速下調(diào)腎上腺素β受體，具有起效快、療效好、安全性強(qiáng)的特點(diǎn)，且臨床研究表明其依從性好，但對(duì)多巴胺（DA）有輕微的抑制作用[12-13]。氨磺必利是一種苯甲酰胺衍生物，具有雙重多巴胺能受體阻斷作用，低劑量?jī)?yōu)先阻斷突觸前D3/D2受體，消除突觸前抑制，增加前額葉皮質(zhì)和邊緣系統(tǒng)中DA釋放[14]，能有效地改善精神分裂癥陽(yáng)性、陰性癥狀、情感癥狀及認(rèn)知功能[15]。DA作為單胺類神經(jīng)遞質(zhì)的一種，與人類的精神和情緒活動(dòng)關(guān)系密切，而抑郁癥患者往往存在該通路異常。理論上兩藥合用不僅可調(diào)整突觸間5-HT及NE水平的恢復(fù)，而且可增加前額葉皮質(zhì)和邊緣系統(tǒng)中DA釋放，不僅能充分發(fā)揮文拉法辛緩釋片快速作用于體內(nèi)特異靶點(diǎn)的優(yōu)勢(shì)，還能體現(xiàn)氨磺必利的增效作用，優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)，具有協(xié)同作用，提高療效的同時(shí)減輕了不良反應(yīng)。

本研究結(jié)果顯示，觀察組的總有效率明顯高于對(duì)照組（P＜0.01）。治療2周后，兩組患者的HAMD及HAMA評(píng)分明顯優(yōu)于治療前（P＜0.05）；治療4周后，觀察組的HAMD焦慮軀體化因子分、認(rèn)知障礙因子分、睡眠障礙因子分及總分均較對(duì)照組明顯下降（P<0.05或P<0.01），提示文拉法辛聯(lián)合氨磺必利能有效改善難治性抑郁癥患者的慮軀體化癥狀、認(rèn)知能力、睡眠障礙、焦慮癥狀，且副反應(yīng)輕微。因此，文拉法辛聯(lián)合氨磺必利治療難治性抑郁癥的臨床效果顯著，不良反應(yīng)少，且能改善患者的睡眠質(zhì)量、焦慮情況及認(rèn)知能力，值得臨床推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2014-03-17本文編輯：郭靜娟）

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