彭桂梅 陳天明

小兒咳嗽變異性哮喘與肺炎支原體感染相關(guān)性的研究

彭桂梅 陳天明

目的 研究分析小兒咳嗽變異性哮喘與肺炎支原體感染的相關(guān)性。方法 選取廣西玉林市第三人民醫(yī)院2011年10月～2012年10月收治的100例小兒咳嗽變異性哮喘患者為實驗組，取同時期、年齡也大致相同的100例急性上呼吸道感染患者為對照組，采用回顧性分析的方法對所選資料進行分析總結(jié)分析。2組均采用MP-IgM法測定。對照組采用常規(guī)治療，實驗組：常規(guī)治療的基礎(chǔ)之上，加用紅霉素，治療1個療程后改為口服阿奇霉素的方法繼續(xù)治療。定期檢查患者的血常規(guī)、尿常規(guī)以及肝功能等生理指標(biāo)，預(yù)防藥物不良反應(yīng)的發(fā)生。結(jié)果 觀察組MP-IgM的陽性率為35．0%(35/100)；對照組MP-IgM的陽性率為14．0%(14/100),兩者比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0．01)。觀察組療效以及不良反應(yīng)均優(yōu)于對照組。結(jié)論 肺炎支原體與小兒咳嗽變異性哮喘的發(fā)生具有密切的關(guān)系，有效治療可提高臨床治愈率。

小兒支氣管哮喘；肺炎支原體感染；關(guān)系；療效

長期以來，臨床上對于支氣管哮喘病因研究主要集中在病毒性感染方面，而忽視了肺炎支原體感染可能導(dǎo)致的哮喘疾病[1]。咳嗽變異型哮喘是支氣管哮喘的一種特殊類型，臨床特點是反復(fù)咳嗽，體征無明顯異常，抗生素治療無效[2]。近年來，隨著檢驗技術(shù)的發(fā)展，肺炎支原體感染與變異性哮喘之間的相關(guān)性研究逐漸成為臨床熱門研究領(lǐng)域。隨著哮喘病病因以及其影響因素研究的進一步深入，目前普遍認(rèn)為肺炎支原體是哮喘發(fā)作以及難以緩解的病原體之一[3]。廣西玉林市第三人民醫(yī)院臨床研究：咳嗽變異性哮喘（cough variant asthma，CVA）作為支氣管哮喘的一種特殊類型[4]，其病因較為復(fù)雜，病理變化主要表現(xiàn)在氣道慢性非特異性炎癥，常伴有支氣管平滑肌痙攣、氣道粘膜水腫、黏液分泌增多以及支氣管黏液栓塞等癥狀[5]。臨床研究實驗已經(jīng)表明，5%～6%咳嗽變異性哮喘患者在發(fā)病早期的主要癥狀是長時間咳嗽并大多發(fā)生在夜間和凌晨[6]，因此，咳嗽變異性哮喘常常會被誤診為支氣管炎[7]。肺炎支原體感染[8]（mycoplasma pneumonia，MP）是小兒呼吸道感染的常見病原體之一，近年來，報道的肺炎支原體發(fā)病率具有明顯的升高趨勢。目前的研究已經(jīng)證實肺炎支原體感染可能導(dǎo)致小兒變異性哮喘的發(fā)生，二者具有高度相關(guān)性[9]。本文依據(jù)廣西玉林市第三人民醫(yī)院收治的100例小兒咳嗽變異性哮喘患者以及年齡相仿的100例急性上呼吸道患者的臨床資料觀察，結(jié)合近年來小兒咳嗽變異性哮喘與肺炎支原體感染的相關(guān)性研究，對小兒咳嗽變異性哮喘與肺炎支原體感染的相關(guān)性作進一步探討。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取廣西玉林市第三人民醫(yī)院2011年10月～2012年10月收治的100例小兒咳嗽變異性哮喘患者為觀察組，取同時期、年齡也大致相同的100例急性上呼吸道感染患者為對照組，利用間接血球凝集法測定MP-IgM，對于觀察組小兒咳嗽變異性哮喘并肺炎支原體感染患者，利用大環(huán)內(nèi)酯類藥物紅霉素以及阿奇霉素進行治療，觀察治療效果。

1.2 研究方法 (1)MP-IgM的測定：取患兒靜脈血2mL，以3000r/min的速度離心20min，檢測試劑選用Seroida-Mgcoll（日本富士瑞必歐株式會社生產(chǎn)），檢測方法按照說明書進行，滴度≥1∶80為陽性，MP-IgM陽性則提示MP感染。(2)治療方法：小兒咳嗽變異性哮喘并肺炎支原體感染患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)之上，利用靜脈滴注的方法滴注紅霉素，劑量標(biāo)準(zhǔn)為20～30mg/(kg·d)，治療1個療程后（7～14d），改為口服阿奇霉素的方法繼續(xù)治療，1次/d，劑量標(biāo)準(zhǔn)為10～15mg/(kg·d)，持續(xù)服藥3d后，停藥4d，此為1個療程，治療持續(xù)3個療程。治療過程中，定期檢查患者的血常規(guī)、尿常規(guī)以及肝功能等生理指標(biāo)，預(yù)防藥物不良反應(yīng)的發(fā)生。

2 結(jié)果

2.1 2組肺炎支原體感染情況統(tǒng)計，觀察組MP-IgM的陽性率為35.0%(35/100)；對照組MP-IgM的陽性率為14.0%(14/100)，兩者比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01，見表1)。

表1 2組患者MP-IgM的滴度情況比較

2.2 觀察組治療效果 觀察組小兒咳嗽變異性哮喘并肺炎支原體感染患者35例，經(jīng)紅霉素和阿奇霉素聯(lián)合治療后，顯效24例（68.6%），有效10例（28.6%），總有效率97.2%，隨訪12個月，僅2例患者出現(xiàn)咳嗽反復(fù)現(xiàn)象，但癥狀得到明顯緩解。

3 討論

3.1 肺炎支原體及其引發(fā)的感染與咳嗽變異性哮喘關(guān)系研究 支原體是介于病毒和細(xì)菌之間的，能夠行獨立生活功能的最小微生物[10]。目前已經(jīng)證實，支原體為多種動物疾病的病原體，其中肺炎支原體被證實能夠引起人的呼吸系統(tǒng)疾病[11]。其傳播主要通過口、鼻分泌物進行，能夠?qū)е铝餍行缘暮粑栏腥?。肺炎支原體在感染后能夠?qū)е氯梭w的特異性體液免疫[12]，因此，大多成年人血清中都已存在抗肺炎支原體抗體，支原體肺炎在成人中的發(fā)病率較低，而在兒童和青少年中則具有較高的發(fā)病率[13]。支原體肺炎的臨床癥狀包括頭痛、頑固性咳嗽。目前，已經(jīng)存在有支原體疫苗[14]，但對于預(yù)防效果到底如何還存在爭論。小兒咳嗽變異性哮喘是一種特殊類型的哮喘[15]。近年來有學(xué)者認(rèn)為除運動、冷空氣、氣候變化或上呼吸道感染能夠誘發(fā)或者加重小兒咳嗽變異性哮喘外，肺炎支原體感染也能夠?qū)е滦嚎人宰儺愋韵陌l(fā)生，是僅次于病毒的第二大咳嗽變異性哮喘病原體。有學(xué)者統(tǒng)計，在收治的患者中，咳嗽變異性哮喘患者中肺炎支原體的感染率為34%左右，而在一些普通的上呼吸道感染患者中肺炎支原體的感染率僅為13%左右[16]。本院的研究中，觀察組陽性率為35.0%，對照組陽性率為14.0%，與報道結(jié)果大致相同。這說明，肺炎支原體感染與咳嗽變異性哮喘之間存在著密切的關(guān)系。同時，有學(xué)者觀察到肺炎支原體在侵入呼吸道粘膜表面后能夠?qū)е轮夤苌掀ぜ?xì)胞發(fā)生溶解、腫脹、壞死。肺炎支原體的這一生物學(xué)特性再次說明其與呼吸道炎癥存在著密不可分的關(guān)系[17]。

3.2 肺炎支原體誘發(fā)咳嗽變異性哮喘機制探析 目前，對于肺炎支原體誘發(fā)咳嗽變異性哮喘的機制還不是十分明了，但相關(guān)研究學(xué)者提出了以下幾種誘發(fā)機制：(1)肺炎支原體在侵入呼吸道粘膜便面之后，能夠以其頂端結(jié)構(gòu)P1蛋白作為粘附裝置固定于呼吸道的上皮以及纖毛上。同時肺炎支原體能夠誘導(dǎo)核酸酶、過氧化氫介導(dǎo)的細(xì)胞毒反應(yīng)，導(dǎo)致上皮細(xì)胞溶解、腫脹、壞死；呼吸道表面的微絨毛運動變慢、結(jié)構(gòu)變形。氣道壁傳入神經(jīng)裸露，對外界的刺激敏感性提高，導(dǎo)致氣道高反應(yīng)性[18]；(2)體內(nèi)感染肺炎支原體后，肺炎支原體可以在氣道上皮細(xì)胞中定居繁殖，并能夠以超抗原的形式誘發(fā)單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞以及淋巴細(xì)胞等炎性細(xì)胞浸潤。這些細(xì)胞會聚集并釋放多種細(xì)胞因子以及生長因子，介導(dǎo)天然免疫的同時還能夠介導(dǎo)和調(diào)節(jié)特異性的免疫應(yīng)答，從而引起氣道上皮部位的炎癥反應(yīng)，使平滑肌結(jié)構(gòu)發(fā)生改變。在此過程中，雖然細(xì)胞因子能夠清除肺炎支原體，但在反復(fù)感染的情況下，肺炎支原體可以導(dǎo)致免疫細(xì)胞的增殖，最終引起慢性炎癥和氣道高反應(yīng)性[19]；(3)肺炎支原體作為一種特異性抗原，能夠通過遲發(fā)型和速發(fā)型變態(tài)反應(yīng)引起哮喘速發(fā)相和遲發(fā)相或者雙相反應(yīng)，引起IgE介導(dǎo)氣道高反應(yīng)性和氣道炎癥從而誘發(fā)咳嗽變異性哮喘[20]。以上幾種機制都有可能是肺炎支原體誘發(fā)咳嗽變異性哮喘的正確解釋，但詳細(xì)的機制還有待進一步的研究[21]。

3.3 咳嗽變異性哮喘治療分析 雖然肺炎支原體導(dǎo)致咳嗽變異性哮喘的機制還不清楚，但肺炎支原體感染是咳嗽變異性哮喘的病因之一已經(jīng)是不爭的事實[22]。因此，在咳嗽變異性哮喘的治療過程中，應(yīng)充分考慮到肺炎支原體的致病性及其生物學(xué)特征，進行對癥治療[23]。目前，臨床治療咳嗽變異性哮喘患者多采用大環(huán)內(nèi)酯類藥物[24]，如紅霉素、阿奇霉素等。本院的臨床研究中，大環(huán)內(nèi)酯類藥物對咳嗽變異性哮喘患者的總有效率達到97.2%，具有良好的治療效果。大環(huán)內(nèi)酯類藥物在治療咳嗽變異性哮喘方面的作用主要體現(xiàn)在以下幾個方面：(1)抗菌作用：肺炎支原體沒有細(xì)胞壁，因此，要想清除肺炎支原體，在治療過程中使用干擾細(xì)胞壁合成的抗生素是不起作用的[25]，而大環(huán)內(nèi)酯類藥物的作用機制與上述抗生素不同，其能夠與肺炎支原體的核蛋白50S亞基結(jié)合，抑制支原體的蛋白質(zhì)合成，進而導(dǎo)致支原體的生長和繁殖受到影響[26]。紅霉素是最早應(yīng)用的大環(huán)內(nèi)酯類藥物，治療效果良好，但近年來，有關(guān)其不良反應(yīng)的報道越來越多[27]，因此其在臨床上的使用也受到了一定的限制。目前，臨床上廣泛使用新一代的大環(huán)內(nèi)酯類藥物阿奇霉素[28]，其具有良好的治療效果，胃腸道反應(yīng)較輕，具有更高的吸收率和生物利用度，口服吸收完全迅速，除此以外阿奇霉素還具有半衰期長的優(yōu)點[29]，可每天1次給藥，在兒科用藥中具有巨大的優(yōu)勢。因此，目前大環(huán)內(nèi)酯類藥物是治療支原體感染的首選藥物[30]，其能夠清除致病菌，降低哮喘發(fā)作幾率；(2)抗炎作用：大環(huán)內(nèi)酯類藥物具有誘導(dǎo)嗜酸性粒細(xì)胞凋亡的作用，同時還能夠抑制肥大細(xì)胞脫顆粒，減少組胺的釋放，從而達到抗炎的目的；(3)抑制黏液分泌的作用：有報道表明大環(huán)內(nèi)酯類藥物具有較強的抑制黏液分泌的作用，能夠減少哮喘患者痰中的膿液，改善化膿性鼻竇炎患者黏液的量和物理特性[31]。

綜上所述，肺炎支原體與小兒咳嗽變異性哮喘的發(fā)生具有密切的關(guān)系。盡管目前肺炎支原體繼發(fā)性小兒咳嗽變異性哮喘的機制還未完全闡述清楚，但本研究認(rèn)為這是一個各種因素綜合作用并且經(jīng)歷復(fù)雜生理變化的過程，目前的解釋機制從不同角度對肺炎支原體繼發(fā)性小兒咳嗽變異性哮喘作出了解釋，完整機制的發(fā)現(xiàn)還需進一步的研究和努力。目前，小兒咳嗽變異性哮喘的治療多采用新一代大環(huán)內(nèi)酯類藥物阿奇霉素，可以期待新的誘導(dǎo)機制發(fā)現(xiàn)之后，更有效、不良反應(yīng)更小的治療藥物將會被應(yīng)用到小兒咳嗽變異性哮喘的臨床治療中。

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10.3969/j.issn.1009-4393.2014.30.032

廣西 537000 廣西玉林市第三人民醫(yī)院兒科 （彭桂梅 陳天明）