張永松
(郎溪縣人民醫(yī)院,安徽 郎溪 242199)
糖尿病性腎病(diabetic nephropathy,DN)是由糖尿病引起的一種具有很大危害性的慢性并發(fā)癥,主要是由于糖尿病引起的微小血管病理性改變最終使腎小球整體硬化引起的。糖尿病腎病起病隱襲,進(jìn)展緩慢,早期的臨床癥狀不多,但一旦發(fā)展到終末期則是不可逆的損害直至腎功能衰竭。蛋白尿是糖尿病腎病最早出現(xiàn)的臨床表現(xiàn),初為間斷性,后來(lái)逐漸進(jìn)展為持續(xù)性,可持續(xù)多年,易被忽視,因此多數(shù)患者是在出現(xiàn)明顯尿蛋白時(shí)才會(huì)引起重視。積極的聯(lián)合用藥治療,降低尿蛋白量,可延緩DN的發(fā)生、發(fā)展時(shí)程,改善患者病情,延長(zhǎng)壽命。本科室臨床應(yīng)用黃葵膠囊聯(lián)合纈沙坦對(duì)糖尿病腎病患者進(jìn)行治療,取得了很好的療效,尤其是降尿蛋白方面更是效果顯著,現(xiàn)報(bào)道如下。
1.1一般資料 選取2011年2月至2013年6月來(lái)我院就診的2型糖尿病腎病患者110例,隨機(jī)分為2組:對(duì)照組55例,男26例,女29例,年齡(49.7±8.9)歲;治療組55例,男27例,女28例,年齡(50.3±9.1)歲。兩組患者一般臨床資料如年齡、性別、蛋白尿持續(xù)時(shí)間、腎臟功能等,比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。
入選標(biāo)準(zhǔn):患者診斷按照1999年WHO糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)確診;排除心臟、肝臟及其他系統(tǒng)疾病引起的蛋白尿;排除其他泌尿系統(tǒng)疾病,排除高血壓、感染、心力衰竭等影響, 1個(gè)月內(nèi)未使用腎損害藥物;連續(xù)至少3次24 h尿蛋白定量在30~1000 mg/L,代謝狀態(tài)控制良好。
1.2治療方法 110例患者均嚴(yán)格控制飲食,使用藥物控制血糖在空腹<7 mmol/L,餐后2 h<10 mmol/L,2組均口服纈沙坦(北京諾華制藥有限公司生產(chǎn)),80 mg/d,療程16周;治療組在纈沙坦的基礎(chǔ)上口服黃葵膠囊,5粒/次,3次/d,共16周。
1.3觀察指標(biāo) 每4周測(cè)定尿微量白蛋白,同時(shí)測(cè)治療前后的血肌酐,血尿素氮、血清總膽固醇、血清甘油三酯的變化。每日使用便攜式血糖監(jiān)測(cè)儀監(jiān)測(cè)末梢血糖,測(cè)量血壓1次,以調(diào)整血糖、血壓維持在正常范圍。
兩組患者治療期間血糖平穩(wěn)。治療16周后,患者24 h定量尿白蛋白排泄率顯著低于治療前(P<0.05),兩組比較差異顯著(P<0.05),見(jiàn)表1;治療中每4周檢測(cè)一次24h尿蛋白排泄率,見(jiàn)表2。
表1 2組糖尿病腎病患者治療前后腎功能及尿蛋白情況比較
兩組患者與治療前比,腎功能及尿蛋白排出量均較治療前顯著下降(P<0.05);治療組與對(duì)照組比較,24h尿蛋白下降更顯著(P<0.05)。
表2 治療過(guò)程中2組患者不同時(shí)段24 h尿白蛋白定量排泄率(μg/min)
治療前后相比,兩組患者24 h尿白蛋白排泄率顯著降低(P<0.05);治療組24 h尿白蛋白排泄率下降更明顯(P<0.05)。
糖尿病血管并發(fā)癥表現(xiàn)多樣,DN是其中最嚴(yán)重的一種,其發(fā)展的最終結(jié)局為腎功能衰竭、尿毒癥,是糖尿病致死的主要原因之一。在西方國(guó)家,終末期腎衰竭患者中有46%來(lái)自DN。糖尿病腎病的發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜,其中腎素-血管緊張素醛固酮系統(tǒng)(RASS)在糖尿病腎病的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮著很大的作用,激活后使原本正常的血流動(dòng)力學(xué)發(fā)生改變,是引發(fā)糖尿病腎病發(fā)病的重要機(jī)制之一。糖尿病患者的高血糖可以激活RASS系統(tǒng),血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)通過(guò)與血管緊張素受體ATl結(jié)合,升高腎小球毛細(xì)血管跨膜壓,使濾過(guò)蛋白的滲出加劇,增加尿蛋白量。血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑(ARB)可通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)性與血管緊張素受體結(jié)合,從而在受體水平上阻止AngⅡ發(fā)揮作用,達(dá)到降尿蛋白、保護(hù)腎功能的作用。血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑纈沙坦,能有效抑制腎素-血管緊張素醛固酮系統(tǒng)(RASS)激活,降低血壓,減輕腎組織增生。對(duì)改善腎臟肥大、減少尿蛋白的形成具有很好的療效。
黃葵膠囊為黃蜀葵花的提取物,性寒、味甘,入心、腎、膀胱三經(jīng),具有清利濕熱解毒的作用。其主要成分為黃酮類(lèi)化合物,大量臨床動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明黃葵具有抗炎、消腫、緩解血管收縮,抗血小板聚集,使處于高凝狀態(tài)的血液得到稀釋?zhuān)撍幵跍p輕蛋白尿的同時(shí)還可以降血脂、清除氧自由基、增強(qiáng)超氧化物歧化酶(SOD)的活性、減輕腎小球的免疫炎癥反應(yīng),促進(jìn)免疫復(fù)合物清除、保護(hù)腎小管功能等作用。所有功效共同發(fā)揮作用可以很好的促進(jìn)損害后腎功能的恢復(fù),減緩腎臟病變的進(jìn)展。
本研究使用黃葵膠囊聯(lián)合纈沙坦共同治療,促進(jìn)腎小球毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞的自我修復(fù),可使24 h尿總蛋白降低1 g左右,同時(shí)還可降低尿白蛋白排泄率,改善腎臟功能。在治療2型糖尿病腎病患者上,聯(lián)合用藥比單獨(dú)用藥療效明確,尤其是中藥提取物相比單純的臨床合成藥物副作用小,可長(zhǎng)期服用,在治療糖尿病腎病這樣的慢性病時(shí)優(yōu)勢(shì)更為明顯。本次研究充分論證了中藥提取物在治療各種慢性病并發(fā)癥上有很好的研究前景及臨床應(yīng)用價(jià)值。
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山東第一醫(yī)科大學(xué)(山東省醫(yī)學(xué)科學(xué)院)學(xué)報(bào)2014年5期