劉春英　向志文

[摘要] 目的 探討不同藥物治療方案對同一種疾病的經濟效果，以找出最佳給藥方案。方法 運用藥物經濟學成本-效果分析法對消化性潰瘍3種治療方案進行回顧性分析評價。 結果 A、B、C方案的成本-效果比分別為11.39、8.57、8.35。 結論 C方案為最佳給藥方案。

[關鍵詞] 消化性潰瘍；藥物經濟學；成本-效果分析

[中圖分類號] R573.1 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2014）04（b）-0061-03

[Abstract] Objective To evaluate the economic effectiveness of different pharmacotherapeutic regimens for the same disease，in order to find the optimal dosing regimen. Methods Three therapeutic regimens for peptic ulcer were retrospectively analyzed and evaluated by used pharmacoeconomic cost-effectiveness analysis. Results The cost-effectiveness ratios of A，B，C were 11.39，8.57，8.35，respectively. Conclusion The C scheme is the best dosage regimen.

[Key words] Peptic ulcer；Pharmacoeconomics；Cost-effectiveness analysis

消化性潰瘍（peptic ulcer，PU）主要指發(fā)生于胃和十二指腸的慢性潰瘍，是一種多病因疾病，其發(fā)病機制較為復雜。目前公認的主要致病因素是胃酸過高、黏膜屏障功能降低以及幽門螺桿菌（Helicobacter pylori，Hp）感染等[1]，臨床上治療PU的藥物方案很多，為尋求一種安全、有效和經濟的治療方案，本研究運用藥物經濟學方法對72例PU患者采用3種給藥方案進行治療，并進行成本-效果分析，旨在為臨床選擇安全、有效、經濟合理的用藥方案提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2012年1～12月收治的72例PU患者為研究對象，將其隨機分為A、B、C組。A組24例，男13例，女11例，平均年齡（39.8±12.8）歲，其中上腹痛20例、腹脹18例、喛氣16例、反酸15例；B組24例，男12例，女12例，平均年齡（38.5±12.5）歲，其中上腹痛22例、腹脹17例、喛氣15例、反酸16例；C組24例，男11例，女13例，平均年齡（38.2±11.2）歲，其中上腹痛21例、腹脹20例、喛氣16例、反酸15例。3組患者的年齡、性別、病程、病情等差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方案

A組：給予法莫替丁片（廣東彼迪藥業(yè)有限公司，規(guī)格：20 mg×24片，批號：110905，每盒2.4元）20 mg，早餐前和睡前各服20 mg；阿莫西林膠囊（山東魯抗醫(yī)藥股份有限公司，規(guī)格：0.25 g×20粒，批號：1107006，每盒3.2元）1.0 g，2次/d，餐后服用；克拉霉素膠囊（山西太原藥業(yè)有限公司，規(guī)格：0.25 g×6粒，批號：111023，每盒8.0元）0.5 g，2次/d，餐后服用。B組：奧美拉唑膠囊（海南通用三洋藥業(yè)有限公司，規(guī)格：20 mg×28粒，批號：110803，每瓶19.6元）早餐前和睡前各服20 mg，阿莫西林膠囊1.0 g，2次/d，餐后服用；克拉霉素膠囊0.5 g，2次/d，餐后服用。C組：奧美拉唑膠囊，早餐前和睡前各服20 mg，阿莫西林膠囊1.0 g，2次/d，餐后服用；克拉霉素膠囊0.5 g，2次/d，餐后服用；鋁碳酸鎂片（浙江得恩德制藥有限公司，規(guī)格：0.5 g×30片，批號：1108125，每盒19.6元）0.5 g，3次/d，餐前1.5 h嚼碎后服用；法莫替丁片20 mg，睡前服。3組患者的療程均為28 d。

1.3 療效判定標準及觀察指標

1.3.1 胃鏡判定標準 痊愈：潰瘍愈合或留有瘢痕，周圍炎癥消失；顯效：潰瘍愈合，周圍仍有炎癥；有效：潰瘍病灶縮小>50%（按長徑計算）或潰瘍面積減?。粺o效：潰瘍面積大小無明顯變化。潰瘍治愈率以痊愈率計算。

1.3.2 觀察指標 觀察3組患者的臨床癥狀，臨床以腹痛癥狀消失為癥狀緩解作為判斷標準。

1.3.3 Hp檢測指標 距幽門5 cm范圍內，活檢黏膜2塊，作尿素酶試驗檢查，陽性即為Hp感染，陰性表示Hp已被根除。

1.4 成本（C）-效果（E）

成本是指臨床抗感染的最低成本，所用費用按2012年湖南省收費標準計算，同時排除各種不確定費用因素，只計算治療中的直接成本，即每例患者的成本包括藥品費用、檢查費。C-E分析的目的是尋找在達到某一治療效果時的成本，成本以貨幣計量，效果則以達到臨床特定治療目標的程度為指標，成本-效果比（C/E）衡量單位效果所花費的成本，一般C/E越小，即獲得一份治療效果所需費用越低，該方案的實施越有益[2]。

1.5 統(tǒng)計學處理

所得數據采用SPSS 13.0軟件進行統(tǒng)計分析，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 3組患者臨床療效及Hp根除率的比較

A、B、C組的治愈率分別為54.2%、75.0%與91.7%，Hp根除率分別為54.2%、75.0%與91.7%，B、C組與A組比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）（表1）。

2.4 藥品不良反應

A、B、C組出現惡心嘔吐分別為2、1、2例；頭昏分別為1、2、2例；不良反應發(fā)生率分別為12.5%、12.5%、16.7%，3組均無因不良反應而中斷治療的病例，不良反應發(fā)生率差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。

3 討論

PU以腹痛、反酸、喛氣、腹脹、上腹部燒灼感等不適為主要臨床表現。Hp分泌的毒素（VacA、CagA等）、毒性酶素（尿素酶、黏液酶、磷脂酶、蛋白酶等）、致炎因子（TNF-α、IFN-γ、NF-κB、白介素等）等通過損害胃、十二指腸黏膜屏障，引起組織損傷，導致糜爛，最終形成潰瘍[3]。只要能徹底清除Hp就可根治潰瘍病[4]。因此，臨床治療PU疾病主要應用抑制胃酸分泌、保護胃腸黏膜、抗Hp藥物，其中根除Hp感染是臨床治療PU的原則[5]。

阿莫西林、克拉霉素是根除Hp的一線抗菌藥物[6]。阿莫西林是青霉素類廣譜β-內酰胺類抗菌藥物，在酸性條件下穩(wěn)定，胃腸道吸收好，耐藥率低[7]；克拉霉素對Hp有較強的抑制作用，具有耐酸、口服吸收好、半衰期長、耐藥率低等特點；法莫替丁是H2受體拮抗劑，可抑制胃酸分泌，作用時間較短暫，停藥后胃酸分泌很快復原；奧美拉唑是強效質子泵抑制劑，可特異性抑制胃壁細胞中質子泵K+-H+-ATP酶的活性，其抑制作用強而持久，同時能抑制攻擊因素，破壞Hp的生長環(huán)境，促進潰瘍愈合等[8]；但應用質子泵抑制劑（PPIs）的患者會出現夜間酸突破現象（應用PPIs的患者在夜間22：00～次日6：00胃內pH<4且持續(xù)>60 min的現象），發(fā)生的機制尚不清楚，可能為：①PPIs僅對壁細胞的質子泵產生抑制，對未激活的質子泵則無抑制作用，夜間質子泵處于更新階段，激活的質子泵數量比白天少，故夜間的抑酸作用比白天弱；②由于飲食原因，夜間睡眠時缺少相應的食物刺激，激活質子泵的數量少，故PPIs的抑酸作用降低；③組胺在夜間酸突破發(fā)生中起重要作用[9]。鋁碳酸鎂是抗酸與胃黏膜保護作用的藥物，可覆蓋胃內已損傷的黏膜，直接作用于病變部位，有黏膜保護作用，同時也有修補黏膜和屏障及促進胃表皮生長因子的作用，它可以吸附由Hp分泌的細胞毒素，同時結合膽酸，防御內、外源性物質的侵襲，可以阻斷Hp感染后對黏膜的破壞，從而減輕黏膜損傷，有利于黏膜修復，加強胃黏膜屏障[10-11]。

本研究結果表明，C方案的C/E值最低，即獲得一份治療效果所需費用最低，該方案實施最有益，且緩解疼痛見效快，Hp根除率高，治愈率高，為最佳治療方案，值得臨床廣泛應用。

[參考文獻]

[1] 錢之玉.藥理學進展[M].南京：東南大學出版社，2005：276.

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[7] 成虹，胡伏蓮，李江.幽門螺桿菌耐藥性對其根除治療影響的研究[J].中華醫(yī)學雜志，2006，86（38）：2679-2682.

[8] 邱書萍.奧美拉唑的藥理研究及最新應用進展[J].臨床和實驗醫(yī)學雜志，2007，6（10）：128.

[9] 蔡衛(wèi)民，呂遷洲.臨床藥學理論與實踐[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2012：599.

[10] 楊衛(wèi)紅，林三仁，金珠，等.螺旋桿菌致病因子與胃粘膜病理變化的關系[J].中華消化雜志，2000，20（1）：56-57.

[11] 王娟，楊昭徐，崔培林.鋁碳酸鎂預防大鼠急性腦外傷后應激性潰瘍的作用[J].世界華人消化雜志，2004，12（9）：2115-2118.

（收稿日期：2014-02-26 本文編輯：林利利）

2.4 藥品不良反應

A、B、C組出現惡心嘔吐分別為2、1、2例；頭昏分別為1、2、2例；不良反應發(fā)生率分別為12.5%、12.5%、16.7%，3組均無因不良反應而中斷治療的病例，不良反應發(fā)生率差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。

3 討論

PU以腹痛、反酸、喛氣、腹脹、上腹部燒灼感等不適為主要臨床表現。Hp分泌的毒素（VacA、CagA等）、毒性酶素（尿素酶、黏液酶、磷脂酶、蛋白酶等）、致炎因子（TNF-α、IFN-γ、NF-κB、白介素等）等通過損害胃、十二指腸黏膜屏障，引起組織損傷，導致糜爛，最終形成潰瘍[3]。只要能徹底清除Hp就可根治潰瘍病[4]。因此，臨床治療PU疾病主要應用抑制胃酸分泌、保護胃腸黏膜、抗Hp藥物，其中根除Hp感染是臨床治療PU的原則[5]。

阿莫西林、克拉霉素是根除Hp的一線抗菌藥物[6]。阿莫西林是青霉素類廣譜β-內酰胺類抗菌藥物，在酸性條件下穩(wěn)定，胃腸道吸收好，耐藥率低[7]；克拉霉素對Hp有較強的抑制作用，具有耐酸、口服吸收好、半衰期長、耐藥率低等特點；法莫替丁是H2受體拮抗劑，可抑制胃酸分泌，作用時間較短暫，停藥后胃酸分泌很快復原；奧美拉唑是強效質子泵抑制劑，可特異性抑制胃壁細胞中質子泵K+-H+-ATP酶的活性，其抑制作用強而持久，同時能抑制攻擊因素，破壞Hp的生長環(huán)境，促進潰瘍愈合等[8]；但應用質子泵抑制劑（PPIs）的患者會出現夜間酸突破現象（應用PPIs的患者在夜間22：00～次日6：00胃內pH<4且持續(xù)>60 min的現象），發(fā)生的機制尚不清楚，可能為：①PPIs僅對壁細胞的質子泵產生抑制，對未激活的質子泵則無抑制作用，夜間質子泵處于更新階段，激活的質子泵數量比白天少，故夜間的抑酸作用比白天弱；②由于飲食原因，夜間睡眠時缺少相應的食物刺激，激活質子泵的數量少，故PPIs的抑酸作用降低；③組胺在夜間酸突破發(fā)生中起重要作用[9]。鋁碳酸鎂是抗酸與胃黏膜保護作用的藥物，可覆蓋胃內已損傷的黏膜，直接作用于病變部位，有黏膜保護作用，同時也有修補黏膜和屏障及促進胃表皮生長因子的作用，它可以吸附由Hp分泌的細胞毒素，同時結合膽酸，防御內、外源性物質的侵襲，可以阻斷Hp感染后對黏膜的破壞，從而減輕黏膜損傷，有利于黏膜修復，加強胃黏膜屏障[10-11]。

本研究結果表明，C方案的C/E值最低，即獲得一份治療效果所需費用最低，該方案實施最有益，且緩解疼痛見效快，Hp根除率高，治愈率高，為最佳治療方案，值得臨床廣泛應用。

[參考文獻]

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[11] 王娟，楊昭徐，崔培林.鋁碳酸鎂預防大鼠急性腦外傷后應激性潰瘍的作用[J].世界華人消化雜志，2004，12（9）：2115-2118.

（收稿日期：2014-02-26 本文編輯：林利利）

2.4 藥品不良反應

A、B、C組出現惡心嘔吐分別為2、1、2例；頭昏分別為1、2、2例；不良反應發(fā)生率分別為12.5%、12.5%、16.7%，3組均無因不良反應而中斷治療的病例，不良反應發(fā)生率差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。

3 討論

PU以腹痛、反酸、喛氣、腹脹、上腹部燒灼感等不適為主要臨床表現。Hp分泌的毒素（VacA、CagA等）、毒性酶素（尿素酶、黏液酶、磷脂酶、蛋白酶等）、致炎因子（TNF-α、IFN-γ、NF-κB、白介素等）等通過損害胃、十二指腸黏膜屏障，引起組織損傷，導致糜爛，最終形成潰瘍[3]。只要能徹底清除Hp就可根治潰瘍病[4]。因此，臨床治療PU疾病主要應用抑制胃酸分泌、保護胃腸黏膜、抗Hp藥物，其中根除Hp感染是臨床治療PU的原則[5]。

阿莫西林、克拉霉素是根除Hp的一線抗菌藥物[6]。阿莫西林是青霉素類廣譜β-內酰胺類抗菌藥物，在酸性條件下穩(wěn)定，胃腸道吸收好，耐藥率低[7]；克拉霉素對Hp有較強的抑制作用，具有耐酸、口服吸收好、半衰期長、耐藥率低等特點；法莫替丁是H2受體拮抗劑，可抑制胃酸分泌，作用時間較短暫，停藥后胃酸分泌很快復原；奧美拉唑是強效質子泵抑制劑，可特異性抑制胃壁細胞中質子泵K+-H+-ATP酶的活性，其抑制作用強而持久，同時能抑制攻擊因素，破壞Hp的生長環(huán)境，促進潰瘍愈合等[8]；但應用質子泵抑制劑（PPIs）的患者會出現夜間酸突破現象（應用PPIs的患者在夜間22：00～次日6：00胃內pH<4且持續(xù)>60 min的現象），發(fā)生的機制尚不清楚，可能為：①PPIs僅對壁細胞的質子泵產生抑制，對未激活的質子泵則無抑制作用，夜間質子泵處于更新階段，激活的質子泵數量比白天少，故夜間的抑酸作用比白天弱；②由于飲食原因，夜間睡眠時缺少相應的食物刺激，激活質子泵的數量少，故PPIs的抑酸作用降低；③組胺在夜間酸突破發(fā)生中起重要作用[9]。鋁碳酸鎂是抗酸與胃黏膜保護作用的藥物，可覆蓋胃內已損傷的黏膜，直接作用于病變部位，有黏膜保護作用，同時也有修補黏膜和屏障及促進胃表皮生長因子的作用，它可以吸附由Hp分泌的細胞毒素，同時結合膽酸，防御內、外源性物質的侵襲，可以阻斷Hp感染后對黏膜的破壞，從而減輕黏膜損傷，有利于黏膜修復，加強胃黏膜屏障[10-11]。

本研究結果表明，C方案的C/E值最低，即獲得一份治療效果所需費用最低，該方案實施最有益，且緩解疼痛見效快，Hp根除率高，治愈率高，為最佳治療方案，值得臨床廣泛應用。

[參考文獻]

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[2] 李俊.臨床藥理學[M].4版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2010：201.

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[4] 李云蘭.奧美拉唑聯(lián)合阿莫西林治療消化性潰瘍50例觀察[J].中國醫(yī)院藥學雜志，2000，20（10）：618-619.

[5] 于皆平，沈志祥，羅和生.老年人消化性潰瘍[M].北京：科學出版社，1999：338.

[6] 中華醫(yī)學會消化病學分會幽門螺桿菌學組/幽門螺桿菌科研協(xié)作組.第三次全國幽門螺桿菌感染若干問題共識報告[J].胃腸病學，2008，13（1）：42-46.

[7] 成虹，胡伏蓮，李江.幽門螺桿菌耐藥性對其根除治療影響的研究[J].中華醫(yī)學雜志，2006，86（38）：2679-2682.

[8] 邱書萍.奧美拉唑的藥理研究及最新應用進展[J].臨床和實驗醫(yī)學雜志，2007，6（10）：128.

[9] 蔡衛(wèi)民，呂遷洲.臨床藥學理論與實踐[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2012：599.

[10] 楊衛(wèi)紅，林三仁，金珠，等.螺旋桿菌致病因子與胃粘膜病理變化的關系[J].中華消化雜志，2000，20（1）：56-57.

[11] 王娟，楊昭徐，崔培林.鋁碳酸鎂預防大鼠急性腦外傷后應激性潰瘍的作用[J].世界華人消化雜志，2004，12（9）：2115-2118.

（收稿日期：2014-02-26 本文編輯：林利利）