吳繪，蘇婭，張賽，孫洪濤，涂悅，馬鐵柱，靳穎

（1.武警后勤學院附屬醫(yī)院腦科醫(yī)院，天津 300162；2.武警后勤學院附屬醫(yī)院檢驗科）

全身炎性反應綜合征患者血清C反應蛋白、白細胞介素6和D-二聚體的變化

吳繪1，蘇婭1，張賽1，孫洪濤1，涂悅1，馬鐵柱1，靳穎2

（1.武警后勤學院附屬醫(yī)院腦科醫(yī)院，天津 300162；2.武警后勤學院附屬醫(yī)院檢驗科）

目的探討神經(jīng)科并發(fā)全身炎性反應綜合征（SIRS）的危重癥患者血清C-反應蛋白（CRP）、白細胞介素-6（IL-6）和D-二聚體（D-Di）水平變化及其與多器官功能障礙綜合征（MODS）和病死率的關(guān)系。方法將120例神經(jīng)科危重癥患者根據(jù)是否并發(fā)SIRS分為SIRS組（48例）和非SIRS組（72例），分別于發(fā)病24 h內(nèi)及3 d、7 d晨起空腹抽取靜脈血5 mL，測定血清CRP、IL-6、D-Di水平，并觀察兩組患者的MODS發(fā)生率和病死率。結(jié)果發(fā)病24 h內(nèi)、3 d、7 d不同時間血清CRP，非SIRS組內(nèi)比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），但SIRS組內(nèi)比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；各時間點SIRS組血清CRP水平明顯高于非SIRS組（P＜0.01）。SIRS組發(fā)病24 h內(nèi)、3 d、7 d時血清IL-6明顯高于非SIRS組（P＜0.05）。非SIRS組發(fā)病24 h內(nèi)、3 d、7 d不同時間D-Di水平比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），SIRS組內(nèi)比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；各時間點SIRS組D-Di水平明顯高于非SIRS組（P＜0.01）。SIRS組MODS發(fā)生率明顯高于非SIRS組（χ2=5.042，P＜0.05），SIRS組病死率明顯高于非SIRS組（χ2=7.879，P＜0.05）。結(jié)論血清CRP、IL-6及D-Di可作為預測MODS的早期指標。

全身炎癥反應綜合征；多器官功能衰竭；C反應蛋白質(zhì)；白細胞介素6

在神經(jīng)科危重癥患者中，全身炎性反應綜合征（SIRS）非常常見，而多器官功能障礙綜合征（MODS）是導致嚴重腦損傷后高病死率的重要原因之一［1］。危重患者炎性反應失衡表現(xiàn)為SIRS［2-3］，在危重癥患者并發(fā)SIRS并向MODS的轉(zhuǎn)化過程中，細胞因子的過量釋放起著重要作用。本研究對神經(jīng)科危重癥并發(fā)SIRS患者的C-反應蛋白（CRP）、白細胞介素-6（IL-6）及D-二聚體（D-Di）水平進行觀察，探討它們在SIRS階段的變化規(guī)律。

1 對象與方法

1.1 研究對象 收集2009年1月至2012年10月武警后勤學院附屬醫(yī)院收治的神經(jīng)科危重癥患者120例，男68例，女52例；年齡21～76歲，平均（53.2±18.7）歲；其中顱腦創(chuàng)傷28例，腦出血36例，急性腦梗死30例，蛛網(wǎng)膜下腔出血26例。腦血管病診斷符合1995年全國第四屆腦血管病學術(shù)會議修訂的診斷標準［4］，顱腦創(chuàng)傷診斷符合美國神經(jīng)外科醫(yī)師協(xié)會和腦外傷基金會1995年制定的重型顱腦損傷診治指南，且全部病例均經(jīng)頭部CT或MRI掃描證實，格拉斯哥昏迷量表（GCS）評分≤8分，患者3 d內(nèi)無病原學陽性發(fā)現(xiàn)。排除發(fā)病前2周內(nèi)感染、既往重要臟器慢性功能不全、既往腫瘤或免疫系統(tǒng)疾病、半年內(nèi)曾使用皮質(zhì)類固醇或免疫抑制劑、存在胸腹部復合傷、3 d內(nèi)直接死于腦疝或發(fā)病24 h內(nèi)死亡者。根據(jù)2001年國際膿毒癥定義會議關(guān)于膿毒癥診斷的新標準［5］判斷患者是否發(fā)生SIRS。120例患者根據(jù)是否并發(fā)SIRS分為兩組。非SIRS組72例，其中男41例，女31例，年齡35～75歲，平均（56.4±11.4）歲。SIRS組48例，其中男27例，女21例，年齡21～76歲，平均（50.7± 14.5）歲；兩組性別、年齡、GCS評分、疾病構(gòu)成差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。并發(fā)MODS的判定采用1995年危重病會議提出的MODS病情分期診斷及嚴重程度評分［6］。

本研究符合醫(yī)學倫理學標準，并經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準，獲得患者家屬的同意，并簽署知情同意書。

1.2 方法 分別于發(fā)病24 h內(nèi)及3 d、7 d晨起空腹抽取靜脈血5 mL，采用散射光比濁法測定血清CRP水平，利用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）測定血清IL-6水平，采用熒光免疫法測定D-Di水平，并觀察兩組患者的MODS發(fā)生率和病死率。

1.3 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件進行分析。兩組CRP、IL-6、D-Di比較采用具有一個重復測量的單因素方差分析及2×3析因設計方差分析，方差不齊時采用秩和檢驗，兩組MODS發(fā)生率及病死率比較采用一般性χ2檢驗。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清CRP水平比較 非SIRS組發(fā)病24 h內(nèi)、3 d、7 d不同時間血清CRP比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），SIRS組不同時間血清CRP比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；各時間點SIRS組血清CRP水平明顯高于非SIRS組（P＜0.01），見表1。

2.2 兩組血清IL-6水平比較 非SIRS組發(fā)病24 h內(nèi)、3 d、7 d不同時間血清IL-6比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），SIRS組不同時間血清IL-6比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；各時間點SIRS組血清IL-6明顯高于非SIRS組（P＜0.01），見表2。

表1 不同時間兩組血清CRP水平比較（±s，mg／L）

表1 不同時間兩組血清CRP水平比較（±s，mg／L）

注：與非SIRS組各時間點數(shù)據(jù)比較，aP＜0.01；與發(fā)病24 h內(nèi)數(shù)據(jù)比較，bP＜0.05

?

表2 不同時間兩組血清IL-6水平比較（±s，ng／L）

表2 不同時間兩組血清IL-6水平比較（±s，ng／L）

注：與非SIRS組各時間點數(shù)據(jù)比較，aP＜0.01；與發(fā)病24 h內(nèi)數(shù)據(jù)比較，bP＜0.05

?

表3 不同時間兩組D-Di水平比較（±s，ng／ml）

表3 不同時間兩組D-Di水平比較（±s，ng／ml）

注：與非SIRS組各時間點數(shù)據(jù)比較，aP＜0.01；與發(fā)病24 h內(nèi)數(shù)據(jù)比較，bP＜0.05

?

2.3 兩組D-Di水平比較 非SIRS組發(fā)病24 h內(nèi)、3 d、7 d不同時間血清D-Di比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），SIRS組不同時間D-Di比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；各時間點SIRS組D-Di水平明顯高于非SIRS組（P＜0.01），見表3。

2.4 兩組MODS及病死率比較 SIRS組出現(xiàn)MODS 16例，非SIRS組出現(xiàn)MODS 10例，SIRS組MODS發(fā)生率明顯高于非SIRS組（χ2=5.042，P＜0.05）。SIRS組死亡11例，非SIRS組死亡6例，SIRS組病死率明顯高于非SIRS組（χ2=7.879，P＜0.05）。

3 討論

在神經(jīng)科重癥監(jiān)護病房中，我們觀察到，神經(jīng)科危重癥患者經(jīng)常發(fā)生SIRS，易轉(zhuǎn)變?yōu)镸ODS，不僅影響患者預后，還增加治療費用，死亡率較高［7］。

CRP水平的高低及其變化能夠為臨床醫(yī)師提供抗炎治療的依據(jù)和判斷標準［8］。在腦組織發(fā)生損傷時，炎性反應在其繼發(fā)性神經(jīng)元損傷中起重要作用，炎性反應重則可加劇損傷區(qū)域的水腫及繼發(fā)缺血，使病情惡化。研究表明，患者血清CRP值在發(fā)病的不同時期呈現(xiàn)不同變化，并隨患者腦損傷的輕重程度而變化，CRP水平與腦損傷后的病情和預后密切相關(guān)［9-12］。

循環(huán)IL-6水平可以反映細胞損傷的程度，在發(fā)病急性期，受損腦組織范圍越大，炎性反應越強烈，IL-6水平升高越明顯，而在疾病的亞急性期和恢復期，受損腦組織的炎性反應逐漸減弱，IL-6水平也逐漸趨于正常［13］。研究表明，血清IL-6參與了急性腦梗死、腦出血、顱腦創(chuàng)傷發(fā)病過程的病理生理變化，是早期判斷腦損傷嚴重程度、炎性反應程度及預后的一項重要指標［10-12，14-15］。

腦外傷、腦梗死和腦出血導致腦組織損傷及壞死組織釋放組織因子，引起凝血活性升高，顱內(nèi)壓升高，受損腦組織周圍組織繼發(fā)缺血，使機體處于高凝狀態(tài)，并進一步導致繼發(fā)性纖溶亢進，引起D-Di升高［16］。SIRS可引起凝血-纖溶-炎癥-血管內(nèi)皮損傷等連鎖反應，D-Di可用于反映SIRS時體內(nèi)的高凝狀態(tài)及判斷預后的指標。文獻報道，急性腦損傷后血清D-Di含量明顯增高，其后隨時間延長、病情穩(wěn)定而逐漸降低，且血清D-Di增高程度與預后不良顯著相關(guān)，血清中D-Di含量及其變化可作為患者預后評估及指導治療的可靠指標［17］。

本研究發(fā)現(xiàn)，SIRS組患者發(fā)病24 h內(nèi)、3 d、7 d不同時間點血清CRP、IL-6、D-Di水平較非SIRS組均顯著增加，提示腦損傷后，體內(nèi)的炎性細胞因子被激活，刺激肝臟合成急性相蛋白，并激活體內(nèi)的凝血、纖溶和激肽生成系統(tǒng)，機體的炎性反應進一步失控，導致MODS的發(fā)生。其中，血清CRP在發(fā)病后24 h內(nèi)、3 d、7 d進行性增高，而血清IL-6、D-Di在發(fā)病后3 d達到高峰，在發(fā)病后7 d時有所下降，提示這些炎癥介質(zhì)在疾病不同時期表現(xiàn)出不同的動態(tài)變化規(guī)律，這些動態(tài)變化有助于重癥患者炎性反應狀態(tài)的監(jiān)測和判斷。神經(jīng)科危重癥患者常并發(fā)SIRS，當SIRS持續(xù)發(fā)展，血清中各種炎癥介質(zhì)持續(xù)升高不降時，可能導致MODS的發(fā)生。本組資料顯示SIRS組MODS和病死率均顯著高于非SIRS組，提示血清CRP、IL-6及D-Di可作為預測MODS的早期指標，如果給予合理的干預，可阻止SIRS的發(fā)展，并改善患者預后。

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Changes of serum C-reaction protein，interleukin-6 and D-Di in patientswith neurology critically ill combinedwith system ic inflammatory response syndrome

WU Hui*，SU Ya，ZHANG Sai，SUN Hongtao，TU Yue，MA Tiezhu，JIN Ying
（*Brain Hospital，the Affiliated Hospital of Chinese People’s Armed Police Force Logistics College，Tianjin 300162，China）

MA Tiezhu，Email：tiezhuma＠163.com

ObjectiveTo observe the changes of serum C-reaction protein（CRP），interleukin-6（IL-6）and D-Di（D-Di）in patients with neurology critically ill combined with systemic inflammatory response syndrome（SIRS），and study the relationship tomultiorgan dysfunction syndrome（MODS）and fatality rates.MethodsIn a prospectie case-control study，120 patients with neurology critically ill were divided into SIRS（48 cases）and non SIRS（72 cases）group.5 mL venous blood were took during the fasting atmorbidity 24 h，3 d and 7 d to determine serum CRP，IL-6，D-Di，and incidence rates of MODSand fatality rates were observed in two groups.ResultsThere was no significant difference in serum CRP atmorbidity 24 h，3 d and 7 d in non SIRS group（P＞0.05），but there was significant difference in SIRSgroup（P＜0.05）.The serum CRP in SIRSgroup was higher obviously than that in non SIRSgroup at different time（P＜0.01）.The serum IL-6 in SIRS group was higher obviously than that in non SIRS group at different time（P＜0.01）.There was no significant difference in serum D-Di atmorbidity 24 h，3 d and 7 d in non SIRSgroup（P＞0.05），but therewas significant difference in SIRSgroup（P＜0.05）.The serum D-Di in SIRS group was higher obviously than that in non SIRS group at different time（P＜0.01）.The incidence rate of MODSwas higher obviously in SIRSgroup than that in non SIRS group（χ2=5.042，P＜0.05）.The fatality rate was higher obviously in SIRS group than that in non SIRS group（χ2=7.879，P＜0.05）.ConclusionSerum CRP，IL-6 and D-Di can be regarded as indexes of predicting MODS.

Systemic inflammatory response syndrome；Multiple organ failure；C-reactive protein；Interleukin-6

R741

A

10.3969／J.issn.1672-6790.2014.03.010

2013-11-10）

吳繪，主治醫(yī)師，Email：wuh022＠126.com

馬鐵柱，副主任醫(yī)師，Email：tiezhuma＠163.com