趙希玲

（沈陽市食品藥品檢驗(yàn)所，遼陽 沈陽 110013）

昂丹司瓊口腔溶解薄膜劑含量測定方法的研究

趙希玲

（沈陽市食品藥品檢驗(yàn)所，遼陽 沈陽 110013）

目的建立昂丹司瓊口腔溶解薄膜劑含量測定方法。方法采用HPLC法測定昂丹司瓊口腔溶解薄膜劑中昂丹司瓊的含量。結(jié)果HPLC法測定的平均回收率為99.9%，RSD為0.3%，回收率良好。昂丹司瓊在5.1～1022.4 μg/mL濃度范圍內(nèi)濃度與峰面積呈良好的線性關(guān)系，r=1.0。結(jié)論采用HPLC法測定昂丹司瓊口腔溶解薄膜中昂丹司瓊的含量，專屬性強(qiáng)，靈敏度高，重現(xiàn)性好，能夠很好的控制產(chǎn)品的質(zhì)量，將該法訂入質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

昂丹司瓊；口腔溶解薄膜劑；HPLC；含量測定

昂丹司瓊是第一代止吐藥，是一種選擇性很強(qiáng)的5-HT3受體阻滯劑，在臨床上用于化療、放療和手術(shù)所致的惡心、嘔吐的治療。該藥自1991年經(jīng)FDA批準(zhǔn)上市以來，因能有效抑制化療、放療和手術(shù)后患者所出現(xiàn)的惡心和嘔吐，提高患者的生活質(zhì)量，且錐體外系不良反應(yīng)少，安全性高，而迅速成為化療、放療和手術(shù)后惡心和嘔吐的主流用藥。目前在臨床上使用的劑型有昂丹司瓊片劑，昂丹司瓊糖漿，昂丹司瓊模劑，昂丹司瓊口腔溶解薄膜劑等[1-3]。本文采用HPLC法對昂丹司瓊口腔溶解薄膜劑中昂丹司瓊的含量進(jìn)行控制，并對HPLC法測定昂丹司瓊口腔溶解薄膜劑中昂丹司瓊含量進(jìn)行方法學(xué)研究。

1 儀器與試劑

1.1 儀器：Agilent1200系列高效液相色譜儀（G1311A四元泵，G1329A自動進(jìn)樣器，G1316A柱溫箱，G1314A VWD檢測器或G1315D DAD檢測器），Agilent Chemstation工作站。CP225D 十萬分之一天平；pHS-3C精密pH計。

1.2 試劑：水（純化水）、乙腈（色譜純，Merck）、磷酸二氫鈉（分析純，國藥集團(tuán)化學(xué)試劑公司）、氫氧化鈉（分析純，國藥集團(tuán)化學(xué)試劑公司）、稀釋液[乙腈-水（30∶70）]。

2 方法與結(jié)果

2.1 色譜條件：色譜柱以氰基硅烷鍵合硅膠為填料，以0.02 mol/L磷酸二氫鈉緩沖溶液（氫氧化鈉試液調(diào)節(jié)pH值至5.4）-乙腈（50∶50）為流動相；檢測波長為216 nm；柱溫30 ℃。

2.2 專屬性：分別取空白全輔料、昂丹司瓊對照品、昂丹司瓊口腔溶解薄膜劑適量，按照含量測定方法配制溶液，精密量取各溶液10 μL，分別注入液相色譜儀，按上述色譜條件測定，記錄色譜圖，結(jié)果見圖1。

2.3 含量回收率試驗(yàn)：按20片處方量稱取空白全輔料和相當(dāng)于含80%、100%、120%昂丹司瓊對照品，混合均勻作為回收率樣品。精密稱定回收率樣品適量，置100 mL量瓶中，加稀釋液超聲使溶解并稀釋至刻度，過濾，取續(xù)濾液作為供試品溶液；精密稱定昂丹司瓊對照品適量，用稀釋液溶解并稀釋成約0.1 mg/mL的溶液作為對照溶液。分別精密量取供試品溶液和對照溶液各10 μL，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖，計算回收率，測定結(jié)果見表1。

表1 回收率試驗(yàn)測定結(jié)果

本品回收率測定的平均值為99.9%，RSD=0.3%（n=9），表明本品含量測定方法準(zhǔn)確度良好。

2.4 含量線性試驗(yàn)：精密稱取昂丹司瓊對照品適量，用稀釋液溶解并稀釋成約為5、10、50、250、500、1000 μg/mL濃度的溶液，分別精密量取上述溶液各10 μL注入液相色譜儀，記錄色譜圖。以進(jìn)樣濃度為橫坐標(biāo)，峰面積為縱坐標(biāo)，進(jìn)行線性回歸，線性曲線為A=56.97C-6.392，r=1.0（n=6）。

2.5 含量進(jìn)樣精密度試驗(yàn)：精密稱取昂丹司瓊對照品適量，稀釋液溶解稀釋成約0.1 mg/mL的溶液，連續(xù)進(jìn)樣6次；考察進(jìn)樣精密度，得RSD=0.1%（n=6），由結(jié)果可知進(jìn)樣精密度良好。

2.6 含量重復(fù)性試驗(yàn)：取昂丹司瓊口腔溶解薄膜劑20片，精密稱定，剪碎，精密稱取適量（約相當(dāng)于昂丹司瓊10 mg），置100 mL量瓶中，加稀釋液適量，超聲使昂丹司瓊?cè)芙猓孟♂屢合♂屩量潭?，搖勻，濾過，取續(xù)濾液作為供試品溶液，平行配制6份。精密稱取昂丹司瓊對照品適量（約10 mg），置100 mL量瓶中，加稀釋液溶解稀釋至刻度，作為對照品溶液。分別精密量取對照品溶液和供試品溶液各10 μL，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。按外標(biāo)法計算樣品的含量及含量的RSD，考察該方法測定含量的精密度。本品含量測定重復(fù)性的RSD=0.3%（n=6），平均含量為100.3%，表明該方法的重復(fù)性良好。

2.7 含量中間精密度試驗(yàn)：照含量測定方法配置樣品，由不同實(shí)驗(yàn)人員，在不同時間，使用不同儀器，測定昂丹司瓊口腔溶解薄膜劑含量，計算含量的RSD。本品6次含量測定結(jié)果的RSD=0.3%（n=6），表明該方法的中間精密度良好。

2.8 溶液穩(wěn)定性：照含量測定方法配制供試品溶液，于室溫放置0、3、6、10、13、16、19、24 h后進(jìn)樣分析，記錄色譜圖，并按外標(biāo)法計算含量。各時間點(diǎn)含量結(jié)果的RSD=0.1%（n=8），表明溶液在24 h內(nèi)穩(wěn)定良好。

2.9 含量測定方法：取昂丹司瓊口腔溶解薄膜劑20片，精密稱定，剪碎，精密稱取適量（約相當(dāng)于昂丹司瓊10 mg），置100 mL量瓶中，加稀釋液適量，超聲使昂丹司瓊?cè)芙?，用稀釋液稀釋至刻度，搖勻，濾過，精密量取續(xù)濾液10 μL注入色譜儀，記錄色譜圖；精密稱取昂丹司瓊對照品適量，用稀釋液溶解并稀釋成約0.1 mg/mL的溶液作為對照品溶液，同法測定，按外標(biāo)法計算含量，測定結(jié)果見表2。

表2 含量測定結(jié)果

3 討 論

在參考相關(guān)文獻(xiàn)和USP標(biāo)準(zhǔn)的基礎(chǔ)上[4,5]，本文采用專屬性強(qiáng)、靈敏度高、重復(fù)性好的HPLC法測定昂丹司瓊口腔溶解薄膜劑中昂丹司瓊的含量，并對該法進(jìn)行方法學(xué)研究，方法學(xué)研究結(jié)果表明本法適用于昂丹司瓊口腔溶解薄膜劑中昂丹司瓊的含量測定，能夠很好的控制昂丹司瓊口腔溶解薄膜劑的質(zhì)量。見圖1。

圖1a 空白全輔料 圖1b 昂丹司瓊對照品 圖1c 昂丹司瓊口腔溶解薄膜劑

測定3批樣品的含量，根據(jù)測定結(jié)果，結(jié)合生產(chǎn)實(shí)際，擬定本品含量限度：含昂丹司瓊應(yīng)為標(biāo)示量的95.0%～105.0%。

[1] 高潔.反相高效液相色譜法測定昂丹司瓊的血藥濃度[J].中國藥業(yè),2009,18(15):17-18.

[2] 李文鋒,麻偉青,楊云麗,等.HPLC法測定大鼠血漿中昂丹司瓊含量[J].昆明醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2011,34(5):24-26.

[3] 邸東華,劉茜,趙輝,等.鹽酸昂丹司瓊口崩片在健康人體內(nèi)的藥動學(xué)及生物等效性研究[J].實(shí)用藥物與臨床,2011,14(5):392-394.

[4] 馮茹,費(fèi)紹芳,楊蓓蓓,等. HPLC/DAD/MS法測定鹽酸昂丹司瓊及其3種微量雜質(zhì)[J].藥物分析雜志,2010,30(3):499-503.

[5] 昂丹司瓊口崩片USP質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)USP32-NF27[S].

Study of Test Method for Assay of Ondansetron in Ondansetron Oral Soluble Film

ZHAO Xi-ling
(Food and Drug Inspection Office, Shenyang 110013, China)

ObjectiveSet up Test method for assay of Ondansetron in Ondansetron oral soluble film.MethodTest assay of Ondansetron in Ondansetron oral soluble film by HPLC method.ResultAccuracy is satisfactory with average recovery is 99.9% and RSD is 0.3%. Linearity is satisfactory in the range of 5.1 μg/mL to 1022.4 μg/mL, The correlation coefficient (r) is 1.0.ConclusionThe HPLC method for assay of Ondansetron in Ondansetron oral soluble film is specificity and sensitivity. The method can control quality of product well. It will be used in the product specification.

Ondansetron; Oral soluble film; HPLC; Assay test

R927.2

B

1671-8194（2014）28-0090-02