肖桂紅

摘要：目的：探討不同劑量的阿托伐他汀對(duì)冠心病患者頸動(dòng)脈斑塊的消退影響。方法：將2013年1月-2014年1月在我院心內(nèi)科治療的40例冠心病患者隨機(jī)分為兩組，所有患者在綜合治療的基礎(chǔ)上，對(duì)照組采用低劑量阿托伐他汀10mg/d，觀察組采用高劑量阿托伐他汀40mg/d，連續(xù)治療6個(gè)月后比較兩組患者的血脂水平、頸動(dòng)脈內(nèi)-中膜厚度、斑塊大小、超敏C-反應(yīng)蛋白、不良反應(yīng)等。結(jié)果：兩組TG、TC、LDL-C、HDL-C、hs-CRP均較治療前明顯改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組TG、TC、LDL-C、HDL-C、hs-CRP較對(duì)照組改善明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組IMT、斑塊厚度、直徑、面積均較治療組改善明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組出現(xiàn)1例丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高，復(fù)查后未達(dá)到正常值的2倍。結(jié)論：高劑量的阿托伐他汀治療冠心病患者頸動(dòng)脈斑塊效果較為顯著，利于血脂的降低、斑塊的縮小，阻斷斑塊的進(jìn)一步發(fā)展。

關(guān)鍵詞：冠心病；頸動(dòng)脈斑塊；阿托伐他汀

【中圖分類號(hào)】R541.4 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】1672-8602（2014）08-0156-01

動(dòng)脈粥樣硬化為臨床常見的慢性、進(jìn)行性疾病，主要由于脂質(zhì)代謝異常，血液中的脂質(zhì)沉著在動(dòng)脈的內(nèi)膜上，形成了一些類似粥樣的脂質(zhì)物質(zhì)，逐漸堆積成白色斑塊，常見于中等以上的肌性動(dòng)脈[1]。臨床顯示，冠狀動(dòng)脈和頸動(dòng)脈是動(dòng)脈粥樣硬化的好發(fā)部位，不斷增大的斑塊會(huì)引起動(dòng)脈狹窄，血流不足，或斑塊增大脫落阻塞腦血管，是冠心病和腦卒中的發(fā)病基礎(chǔ)，嚴(yán)重影響患者的正常生活和生命安全。因此，選擇一種有效的治療方案促使頸動(dòng)脈斑塊消退是改善預(yù)后的關(guān)鍵。他汀類藥物，除了具有調(diào)脂作用，還具有抗炎、穩(wěn)定斑塊、改善血管內(nèi)皮、抑制血管平滑肌增殖和血栓形成等非調(diào)脂作用，近年來越來越受到臨床的重視[2]。本研究采用不同劑量的阿托伐他汀治療冠心病患者頸動(dòng)脈斑塊，觀察其斑塊消退的作用，現(xiàn)具體匯報(bào)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將2013年1月-2014年1月在我院心內(nèi)科治療的40例冠心病患者隨機(jī)分為兩組。觀察組20例，男12例，女8例，年齡47-76歲，平均年齡（61.5+3.5）歲；對(duì)照組20例，男13例，女7例，年齡44-79歲，平均年齡（60.5+4.5）歲；所有患者均符合冠心病診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，經(jīng)頸動(dòng)脈彩超檢查確診為頸總動(dòng)脈和頸內(nèi)動(dòng)脈血管中層一內(nèi)膜厚度（IM T）≥1.5mm，LDL-C>2.6mmol/L，TC>4.68mmol/L；排除嚴(yán)重心腦腎疾病患者及糖尿病患者；比較兩組患者的年齡、性別、斑塊大小、斑塊部位等方面無明顯差異，具有可比性。

1.2 頸動(dòng)脈粥樣硬化指標(biāo)檢測(cè)方法：采用Philips iE33型彩色超聲診斷儀，探頭頻率為10MHz?；颊呷⊙雠P位，頭部偏向?qū)?cè)，測(cè)量前在安靜狀態(tài)下休息20min，分別行縱切及橫切檢查。具體步驟為，從鎖骨內(nèi)側(cè)開始掃描頸總動(dòng)脈情況（以橫向平掃的方式），逐漸向頭側(cè)移動(dòng)探頭，掃描頸動(dòng)脈分叉，在跨過頸動(dòng)脈分叉后依次檢測(cè)頸內(nèi)動(dòng)脈起始處及頸外動(dòng)脈情況[4]。測(cè)量雙側(cè)頸總動(dòng)脈、頸內(nèi)動(dòng)脈的頸動(dòng)脈內(nèi)一中膜厚度（IMT），并檢查有無斑塊、大小、形態(tài)、質(zhì)地、范圍等。共測(cè)量3次，計(jì)算并取平均值，若存在多個(gè)斑塊，選擇最厚的IMT部位并標(biāo)記。分別于治療前、治療后6個(gè)月進(jìn)行檢查。

1.3 治療方法：兩組均給予阿托伐他?。ㄝx瑞制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字J20070061）口服；對(duì)照組服用10mg/d，觀察組服用40mg/d，連續(xù)服用6個(gè)月評(píng)價(jià)療效。

1.4 觀察指標(biāo)：（1）生化指標(biāo)。于治療前和治療后分別測(cè)量總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、高敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）。（2）記錄治療前后動(dòng)脈粥樣硬化斑塊直徑、厚度、面積、頸動(dòng)脈IMT。（3）不良反應(yīng)。用藥后1周復(fù)查肝功能、腎功能及肌酸激酶（CK）。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 所有臨床資料輸入計(jì)算機(jī)，采用SPSS17.0軟件包統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料屬正態(tài)分布的采用（）表示，并用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，采取Χ2檢驗(yàn)計(jì)數(shù)資料，P<0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后生化指標(biāo)比較，見表1。兩組TG、TC、LDL-C、HDL-C、hs-CRP均較治療前明顯改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組TG、TC、LDL-C、HDL-C、hs-CRP較對(duì)照組改善明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.2 兩組患者治療前后頸動(dòng)脈斑塊比較，見表2。觀察組IMT、斑塊厚度、直徑、面積均較治療組改善明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.3兩組患者不良反應(yīng)比較。治療前患者肝功能、腎功能和CK均正常，治療后觀察組出現(xiàn)1例丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高，但未達(dá)到正常值的2倍，繼續(xù)服藥后，丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶無進(jìn)一步升高。兩組均未見腎功能、CK增高，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

2 討論

頸動(dòng)脈斑塊與纖維蛋白溶解活性降低、脂質(zhì)代謝異常、動(dòng)脈壁炎癥密切相關(guān)，其中起關(guān)鍵作用的是脂質(zhì)代謝的紊亂[5]。膽固醇升高后特別是LDL-C通過有損傷的內(nèi)膜進(jìn)入動(dòng)脈壁，在各種氧自由基及脂氧合酶的作用下氧化成氧化低密度脂蛋白，同時(shí)單核細(xì)胞對(duì)其有吞噬作用，促使其形成泡沫細(xì)胞，使脂質(zhì)在局部聚集，刺激纖維組織增生、鈣質(zhì)沉著，誘導(dǎo)形成粥樣斑塊[6]。由于動(dòng)脈粥樣硬化主要累及頸動(dòng)脈和冠狀動(dòng)脈，故冠心病伴發(fā)頸動(dòng)脈斑塊較為常見，是腦卒中的風(fēng)險(xiǎn)因素之一。因此定期檢查，及早發(fā)現(xiàn)頸動(dòng)脈斑塊，通過藥物治療等內(nèi)科手段及時(shí)干預(yù)，控制和減緩頸動(dòng)脈斑塊進(jìn)展，是本病治療的關(guān)鍵[7]。

臨床研究證實(shí)，他汀類藥物如阿托伐他汀，可顯著降低冠心病及腦卒中的發(fā)病率和致死率[8]?？山档蚑C，特別是降低LDL-C，從而降低血脂，穩(wěn)定斑塊，抑制動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)展。同時(shí)，還可通過對(duì)內(nèi)皮功能進(jìn)行調(diào)整、抗凝、抗氧化、抗炎等作用使生物學(xué)多效性得以發(fā)揮。最大幅度的降低心腦血管的終點(diǎn)事件，且不會(huì)增加不良反應(yīng)[9-10]。

本研究結(jié)果顯示，兩組TG、TC、LDL-C、HDL-C、hs-CRP均較治療前明顯改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組TG、TC、LDL-C、HDL-C、hs-CRP較對(duì)照組改善明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組IMT、斑塊厚度、直徑、面積均較治療組改善明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組出現(xiàn)1例丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高，復(fù)查后未達(dá)到正常值的2倍。提示低劑量阿托伐他汀具有一定降脂效果，但對(duì)減小頸動(dòng)脈斑塊及hs-CRP療效不顯著；而高劑量阿托伐他汀既可全面調(diào)節(jié)脂質(zhì)，又能促進(jìn)頸動(dòng)脈斑塊消退，降低hs-CRP，且不良反應(yīng)較小，確保了療效的發(fā)揮和治療的安全性，值得在臨床上推廣。

參考文獻(xiàn)

[1] 王同漢，陳寧，靳利利等.不同劑量的阿托伐他汀對(duì)冠心病患者頸動(dòng)脈斑塊的消退作用[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2008，24（13）：2224-2226

[2] 張小琴，胡湘明.不同劑量的阿托伐他汀對(duì)冠心病患者頸動(dòng)脈斑塊的消退作用影響分析[J].中國醫(yī)藥指南，2012，10（29）：556-557

[3] 劉元杰.不同劑量的阿托伐他汀對(duì)冠心病患者頸動(dòng)脈斑塊的消退影響分析[J].中國藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)，2012（6）：148-149

[4] 駱金偉.不同劑量的阿托伐他汀對(duì)冠心病患者頸動(dòng)脈斑塊的療效分析[J].海峽藥學(xué)，2011，23（10）：179-180

[5] 周典貴，惠凱，李春雙等.不同劑量的阿托伐他汀對(duì)多社區(qū)頸動(dòng)脈硬化斑塊人群頸動(dòng)脈硬化斑塊的消退作用臨床觀察[J].中國傷殘醫(yī)學(xué)，2012，20（5）：77-79

[6] 徐杰.不同劑量阿托伐他汀治療頸動(dòng)脈粥樣硬化癥的療效觀察[J].鄭州大學(xué)，2012（6）：1-37

[7] 鄭瓊，張道進(jìn)，楊陽等.急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者早期應(yīng)用不同劑量的阿托伐他汀的有效性及安全性對(duì)比[J].四川醫(yī)學(xué)，2014，35（4）：452-454

[8] 葛曉娟.早期應(yīng)用不同劑量阿托伐他汀治療老年急性冠脈綜合征的療效[J].心血管康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志，2011，20（6）：562-565

[9] 吳志堅(jiān)，徐雄鷹，陳宏才.阿托伐他汀對(duì)急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者超敏C-反應(yīng)蛋白和頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的影響[J].中國藥業(yè)，2010，19（17）：15-16

[10] 徐永龍，雷美蘭.阿托伐他汀對(duì)急性冠脈綜合征患者血小板膜糖蛋白和頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的影響[J].中國基層醫(yī)藥，2010，17（9）：1220-1221