廖緒強(qiáng) 趙端壁 張奕賢

（汕頭市潮陽區(qū)人民醫(yī)院，廣東 汕頭 515100）

替比夫定聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿及雙環(huán)醇治療慢性乙型肝炎合并脂肪性肝病的療效分析

廖緒強(qiáng) 趙端壁 張奕賢

（汕頭市潮陽區(qū)人民醫(yī)院，廣東 汕頭 515100）

目的 替比夫定聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿及雙環(huán)醇治療慢性乙型肝炎合并脂肪性肝病的臨床療效。方法 隨機(jī)選取100例2012年1月至2013年12月于我院治療的慢性乙型肝炎合并脂肪性肝病患者，將其隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組，每組各50例患者。對(duì)照組患者采用替比夫定治療；觀察組患者采用替比夫定聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿及雙環(huán)醇進(jìn)行治療，觀察兩組患者治療前及治療1個(gè)月、3個(gè)月后主要癥狀及肝功能的變化，并定量測(cè)定乙型肝炎病毒的變化。結(jié)果 治療后，觀察組患者較對(duì)照組患者的臨床癥狀及肝功能均有顯著的改善（P＜0.05），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；乙型肝炎病毒（HBV-DNA）值均明顯下降，但無明顯差異（P＞0.05）。結(jié)論 替比夫定聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿及雙環(huán)醇治療慢性乙型肝炎合并脂肪性肝病，安全性好，臨床效果確切，值得臨床推廣使用。

慢性乙型肝炎；脂肪性肝病；替比夫定；多烯磷脂酰膽堿；雙環(huán)醇

慢性乙型肝炎和脂肪性肝病均為臨床常見肝病，隨著生活水平的提高和不良生活規(guī)律的形成，脂肪性肝病患者日益增多，而慢性乙型肝炎合并脂肪性肝病的發(fā)病率也明顯升高，二者并存加重了對(duì)肝細(xì)胞的損害及肝纖維化的進(jìn)程，影響慢性乙型肝炎的治療，導(dǎo)致病程遷延不愈[1]。研究表明，脂肪性肝病的嚴(yán)重程度與炎癥化級(jí)別呈正相關(guān)，脂肪性肝病的改善常伴隨著炎癥程度的降低[2]。因此對(duì)于慢性乙型肝炎合并脂肪肝患者應(yīng)及時(shí)的確診并治療，防止病變的進(jìn)展。本文通過對(duì)100例慢性乙型肝炎合并脂肪肝患者進(jìn)行不同方法的治療，探討替比夫定聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿及雙環(huán)醇治療慢性乙型肝炎合并脂肪性肝病的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機(jī)選取100例2012年1月至2013年12月于我院治療的慢性乙型肝炎合并脂肪性肝病患者，將其隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組，每組各50例患者。對(duì)照組50例患者中：男21例，女29例；年齡在28～61歲，平均年齡為（45.3±14.8）歲；病程在1～13年，平均病程為（5.2±1.4）年；患者無合并嚴(yán)重的心血管疾病及糖尿病。觀察組50例患者中：男24例，女26例；年齡在29～56歲，平均年齡為（44.3±13.9）歲；病程在1～15年，平均病程為（6.1±1.5）年；患者無合并嚴(yán)重的心血管疾病及糖尿病。兩組患者在性別、年齡、病程及合并病史方面無顯著差異（P＞0.05），相關(guān)資料具有可比性。

1.2 方法

對(duì)照組患者單純采用替比夫定治療：替比夫定600毫克/次，口服，每天1次；觀察組患者采用替比夫定聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿（polyene phosphatidyl choline，易善復(fù)）及雙環(huán)醇（百賽諾）進(jìn)行治療，替比夫定600毫克/次，口服，每天1次；多烯磷脂酰膽堿456毫克/次，口服，每天3次；雙環(huán)醇25毫克/次，口服，每天3次。各療程均為3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)及方法

分別在治療前、治療后1個(gè)月、3個(gè)月觀察患者的臨床癥狀并測(cè)量相關(guān)生化指標(biāo)。相關(guān)生化測(cè)量指標(biāo)包括：乙型肝炎病毒DNA（HBVDNA）、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST）和總膽紅素（TBIL）。測(cè)量方法：臨床癥狀改善；采用彩色B超觀察脂肪肝有無好轉(zhuǎn)；HBV-DNA采用PCR測(cè)定；ALT、AST及TBIL，采用自動(dòng)生化儀測(cè)定。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS13.0軟件進(jìn)行處理，參數(shù)比較行t檢驗(yàn)，P＜0.05為標(biāo)準(zhǔn)，確定兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者肝功能變化對(duì)比

兩組患者治療前的ALT、AST和TBIL相比均無顯著性差異（P＞0.05）（表1）；治療1個(gè)月時(shí)，觀察組患者ALT及AST較對(duì)照組均顯著下降（P＜0.05），而兩組患者TBIL則無顯著性差異（P＞0.05）（表2）；治療3個(gè)月時(shí)，觀察組ALT、AST和TBIL和對(duì)照組相比均有顯著改善（表3）。

表1 治療前兩組患者各項(xiàng)指標(biāo)對(duì)比

表2 治療后1個(gè)月兩組患者各項(xiàng)指標(biāo)對(duì)比

表3 治療后3個(gè)月兩組患者各項(xiàng)指標(biāo)對(duì)比

2.2 兩組患者HBV-DNA變化對(duì)比

治療前觀察組HBV-DNA：(6.9±1.0)log10拷貝/毫升，對(duì)照組HBV-DNA：(7.0±0.9)log10拷貝/毫升，無顯著差異（P＞0.05）。而治療3月后兩組患者HBV-DNA與基線比較，血清HBV-DNA水平下降的對(duì)數(shù)值(中位數(shù))；HBV-DNA有效抑制(和基線相比下降＞2log10拷貝/毫升)；HBV-DNA轉(zhuǎn)陰(＜1×103拷貝/毫升)的患者例數(shù)。觀察組與對(duì)照組比較無顯著性差異（P＞0.05）（表4）。

表4 兩組患者HBV-DNA變化對(duì)比

2.3 綜合療效對(duì)比

若治療3個(gè)月后臨床癥狀有明顯改善、肝功能恢復(fù)正常、HBVDNA下降2個(gè)log值且超聲檢查顯示患者肝臟回聲強(qiáng)度明顯改善，肝靜脈走向清晰，脂肪肝明顯減輕即判定為顯效；若患者臨床癥狀基本沒改善、肝功能及HBV-DNA定量無明顯變化則判定為無效，其余判定為有效。結(jié)果顯示，觀察組經(jīng)過治療后的總有效率為92%，顯著高于對(duì)照組的68%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表5）。

表5 兩組患者綜合治療效果對(duì)比

2.4 安全性分析

在治療的3個(gè)月期間，僅有8例患者有輕度不良反應(yīng)：5例輕度腹脹、大便軟，2例惡心，1例輕度頭暈；無明顯不良反應(yīng)；無患者因不良事件停止治療。

3 討 論

脂肪肝是一種病變主要在肝小葉，以肝細(xì)胞彌漫性脂肪變性為主的臨床病理綜合征。替比夫定(2'-Deoxy-L-thymidine)是一類新型的核苷類藥物，主要用于治療慢性乙型肝炎，其作用具有特異性并可強(qiáng)效抑制HBV的復(fù)制，其主要通過腎臟清除，安全性及耐受性均較好[3]。多烯磷脂酰膽堿主要進(jìn)入肝細(xì)胞，并以完整的分子與肝細(xì)胞膜及細(xì)胞器膜相結(jié)合，通過直接影響膜結(jié)構(gòu)，使受損的肝功能和酶活力恢復(fù)正常；調(diào)節(jié)肝臟的能量平衡；促進(jìn)肝組織再生；將中性脂肪和膽固醇轉(zhuǎn)化成容易代謝的形式；穩(wěn)定膽汁。作為肝病輔助治療藥廣泛應(yīng)用各種類型的肝病，如肝炎，慢性肝炎，脂肪肝，膽汁阻塞；中毒等的臨床治療。對(duì)病毒性肝炎合并脂肪肝有確切療效[4]。雙環(huán)醇是由人工合成的一類抗慢性病毒性肝炎新藥，具有顯著的保肝作用及一定的抗乙型肝炎病毒復(fù)制活性，可以減輕慢性乙型肝炎患者的肝臟炎性反應(yīng)，保護(hù)肝細(xì)胞免受損。本文通過對(duì)100例慢性乙型肝炎合并脂肪性肝病患者的對(duì)比治療，發(fā)現(xiàn)替比夫定聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿及雙環(huán)醇治療慢性乙型肝炎合并脂肪性肝病的臨床效果好、見效快，無明顯不良反應(yīng)，值得臨床推廣。

[1] 王松賢,武俊,魏素云.慢性乙型肝炎合并脂肪肝252例臨床與病理學(xué)分析[J].實(shí)用肝臟病雜志,2012,15(3):255-256.

[2] 高倩,王新華,袁冬生,等.殼脂膠囊對(duì)慢性乙型肝炎合并非酒精性脂肪性肝炎鴨抗病毒治療應(yīng)答的影響[J].中西醫(yī)結(jié)合肝病雜志,2013,22(6):355-359.

[3] 黃晶,陳小蘋,陳學(xué)福,等.替比夫定和恩替卡韋治療HBeAg陽性慢性乙型肝炎的療效及HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換的預(yù)測(cè)因素[J].中華肝臟病雜志,2011,19(3):178-181.

[4] 姜寧華 易善復(fù)治療病毒性肝炎合并脂肪肝臨床療效評(píng)估[J].中國現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué),2004,21(3):67-69.

R512.6+2；R575

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1671-8194（2014）20-0267-02